Indflydelsen af ​​vaskulær byrde, amyloid plak og tau-protein hos patienter med vaskulær kognitiv svækkelse og demens med tauopati

Baggrund og formål: Amyloid plaques og tau-protein er vartegnene for neurodegeneration i Alzheimers sygdom (AD). På den anden side er det rapporteret, at cerebral iskæmi kan inducere amyloide plaques og tau-proteinakkumulering. Det var imidlertid vanskeligt in vivo at adskille de komplekse og dynamiske interaktioner mellem AD patofysiologi og cerebral vaskulær skade under udviklingen af ​​kognitiv svækkelse efter slagtilfælde i fortiden. Med fremkomsten af ​​nye radiotracere, der er specifikke for cerebrale amyloide plaques og tau-protein, sigter vi mod at udføre en prospektiv multimodal neuroimaging-kohorteundersøgelse for at undersøge bidraget fra vaskulær skade, amyloid plak og tau-protein til kognitiv svækkelse.

Emner og metoder: Det fremtidige projekt planlægger at rekruttere patienter med vaskulær kognitiv svækkelse (VCI) (Gruppe A, n=200), Alzheimers sygdom/mild kognitiv svækkelse (MCI) (Gruppe B, n = 200) og fronto-temporal demens (FTD) (Gruppe C, n = 30). Derudover vil yderligere 60 raske personer blive rekrutteret som kontrolgruppe (Gruppe D, n=60). [18F]AV45 og [18F]MNI-958(PMPBB3) PET vil blive udført til billeddannelse af cerebral amyloid plaque og tau-proteinfordeling, hjerne-MRI til opnåelse af strukturel og funktionel information og neuropsykologiske tests for kognitiv ydeevne. Kognitiv evaluering vil blive gentaget 18 måneder efter rekruttering. Derudover vil APOE-genotypebestemmelse og carotis-ultralyd også blive udført.

Ved at indhente neuroimaging information, såsom sværhedsgraden af ​​hvid substans forandring og infarkt, kortikal og hippocampus atrofi og SUVR'er af [18F]AV-45 og [18F]MNI-958(PMPBB3) PET, vil undersøgelsen være i stand til at undersøge sammensat indflydelse af cerebrovaskulær sygdom og neurodegenerativ patologi på banen for kognitiv svækkelse. Gruppesammenligninger vil blive udført ved hjælp af Chi-square-testen, uafhængig t-test, Mann-Whitney U-test, ANOVA-test og multipel lineær regression, hvor det er relevant.

Forventning: I dette projekt vil vi være i stand til at udforske fordelingsmønstrene for amyloid plak og tau-protein blandt demenspatienter med forskellige ætiologier, og også evaluere deres indflydelse på kognition.