Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av respiratorisk multipleks PCR og prokalsitonin for å redusere antibiotikaeksponering hos pasienter med alvorlig bekreftet COVID-19 lungebetennelse (MultiCov)

31. juli 2021 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Bruk av en respiratorisk multipleks PCR og prokalsitonin for å redusere antibiotikaeksponering hos pasienter med alvorlig bekreftet COVID-19 lungebetennelse: en multisenter, parallellgruppe, åpen, randomisert kontrollert studie

Det nye koronaviruset SARS-CoV-2 (COVID-19) er et spirende luftveisvirus som forårsaker lungebetennelse. WHO-data rapporterte innleggelse på intensivavdelingen (ICU) for 6 % av pasientene, med en dødelighet på 45 %. Til dags dato, bortsett fra terapeutiske studier, er behandling på intensivavdelingen symptomatisk, basert på støttebehandlinger for organsvikt. I startfasen inkluderer den terapeutiske ledelsen også empirisk antimikrobiell terapi (90 % av pasientene, i henhold til LRTI-retningslinjer (ATS 2019) og SRLF-retningslinjer (2020). En utfordring for ICU-legene er tidspunktet for seponering av antimikrobiell behandling, spesielt ved sjokk eller ARDS, med tanke på at en betydelig andel av COVID-19 lungebetennelsespasienter kan ha lungebakteriell koinfeksjon/superinfeksjon. For å unngå unødvendig langvarig antimikrobiell behandling og påfølgende selektivt trykk, kan to tester kombineres i en personlig tilpasset antibiotikastrategi:

  • Procalcitonin (PCT): PCT er et nyttig verktøy for å veilede seponering av antibiotika ved samfunnservervet lungebetennelse og viral lungebetennelse (PMID24612487).
  • Respiratorisk multipleks PCR FA-PPP (Biomérieux®): panelet har blitt utvidet, inkludert 8 virus og 18 bakterier (kvantitativ analyse). Omløpstiden er kort. Sensitiviteten er høy (99 %, PMID32179139). Det kan i kombinasjon med konvensjonelle tester bidra til å akselerere og forbedre den mikrobiologiske diagnosen under alvorlig COVID-19 lungebetennelse.

Hypotesen til studien er at kombinasjonen av mPCR FA-PPP og PCT kan brukes til å redusere antibiotikaeksponering hos pasienter med alvorlig bekreftet COVID-19 lungebetennelse, med høyere klinisk effekt og sikkerhet sammenlignet med en konvensjonell strategi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Inkludering (D0_H0) utføres på intensivavdelingen så snart som mulig, når diagnosen covid-19 lungebetennelse er bekreftet. Derfor kan inkludering utføres enten ved innleggelse på intensivavdelingen (hvis COVID-19-lungebetennelsen er bekreftet på pre-ICU-avdelingene) eller under intensivavdelingen (hvis covid-19-lungebetennelsen ble bekreftet etter innleggelse på intensivavdelingen). Konvensjonelle mikrobiologiske undersøkelser overlates til legens skjønn, og kan inkludere blodkulturer, Streptococcus pneumoniae og Legionella pneumophila urinantigenanalyser, og en luftveisprøve for Gram-fargeundersøkelse og 2 dager lang dyrking (hvis ikke allerede gjort tidligere) 24 timer). Vanlig biologi inkluderer prokalsitoninmåling. Empirisk antimikrobiell terapi kombinerer et tredjegenerasjons cefalosporin og et makrolid, eller bredere spekter antibiotika dersom risikofaktorer for resistente bakterier er identifisert.

Randomisering utføres umiddelbart etter inkluderingen.

  • I intervensjonsarmen utføres en bred panel respiratorisk Mpcr FA-PPP på luftveisprøve (trakeal aspirat, BAL eller sputum), samlet 12 timer etter inkludering. En algoritme for tidlig antibiotikatilpasning og seponering, basert på de mikrobiologiske resultatene, inkludert mPCR FA-PPP-resultatene, og prokalsitoninverdiene og kinetikken vil bli brukt. Denne algoritmen vil bli brukt så snart som mulig etter inkludering, og gjentas dag etter dag frem til D7.
  • I kontrollarmen overlates den antimikrobielle behandlingen til legenes skjønn, som i vanlig praksis.

Evalueringskriterier samles inn ved utskrivning fra sykehus eller ved D28, og D90. Vitalstatus kan fås ved telefonsamtale på D28 (hvis pasienten er utskrevet før D28) og på D90.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

194

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Intensive care department-Hospital Tenon

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne (>= 18 år) innlagt på intensivavdelingen;
  • Alvorlig bekreftet COVID-19-lungebetennelse, definert av i) et nylig oppstått pulmonalt parenkymalt infiltrat; og ii) en positiv RT-PCR (enten øvre eller nedre luftveier) for COVID-19 (SARS-CoV-2); iii) og innleggelse til intensivavdelingen eller mellomavdelingen;
  • Informert samtykke eller nødprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet ;
  • Medfødt immunsvikt;
  • HIV-infeksjon med CD4-tall under 200/mm3 eller ukjent det siste året;
  • Høygradig hematologisk malignitet;
  • nøytropeni (<1 leukocytt/ml eller < 0,5 nøytrofil/ml);
  • Immunsuppressive legemidler i løpet av de siste 30 dagene, inkludert anti-kreft cytotoksisk kjemoterapi og anti-avstøtende legemidler for organ-/benmargstransplantasjon;
  • Døende pasient eller forventet død av underliggende sykdom under den nåværende innleggelsen;
  • Pasient frihetsberøvet eller under rettslig beskyttelsestiltak

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Målrettet antibiotikabehandling i henhold til resultatene av mPCR
et bredt panel respiratorisk Mpcr FA-PPP utføres på luftveisprøve (trakeal aspirat, BAL eller sputum), samlet 12 timer etter inkludering. En algoritme for tidlig antibiotikatilpasning og seponering, basert på de mikrobiologiske resultatene, inkludert mPCR FA-PPP-resultatene, og prokalsitoninverdiene og kinetikken vil bli brukt. Denne algoritmen vil bli brukt så snart som mulig etter inkludering, og gjentas dag etter dag frem til D7.
Fremgangsmåte: Kombinert bruk av en respiratorisk bredpanel multipleks PCR og prokalsitonin
Handlingene eller prosedyrene som er lagt til av forskningen er anvendelsen av algoritmen for tidlig nedtrapping og seponering av antibiotika.
Annen: Kontrollarm
Den antimikrobielle behandlingen overlates til legenes skjønn, som i vanlig praksis.
Annen: Vanlig antibiotikabehandling
Den antimikrobielle behandlingen overlates til legenes skjønn, som i vanlig praksis.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall antibiotikafrie dager
Tidsramme: Dag 28
antall dager i live uten antibiotika på dag 28. D28-tidspunktet er vanlig i studier som vurderer antibiotikasparing hos ICU-pasienter.
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ICU og sykehusets liggetid
Tidsramme: Dag 28
Dag 28
Dødeligheten
Tidsramme: Dag 28 og dag 90
Dag 28 og dag 90
Antall definerte daglige doser (DDD) per 100 pasientdager med bred- og smalspektrede antibiotika.
Tidsramme: dag 28
dag 28
Antibiotikavarighet ved D28
Tidsramme: Dag 28
Total eksponering for antibiotika
Dag 28
Antall dager uten organsvikt (basert på SOFA)
Tidsramme: Dag 28
Dag 28
Forekomst av bakterielle superinfeksjoner
Tidsramme: dag 28
dag 28
Forekomst av kolonisering/infeksjon med multiresistente bakterier og Clostridium difficile-infeksjoner
Tidsramme: Dag 28
Dag 28
Livskvalitet Livskvalitet
Tidsramme: Dag 90
ved hjelp av et livskvalitetsspørreskjema (EQ5D5L)
Dag 90

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

BioMérieux

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Muriel FARTOUKH, PU-PH MD PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. april 2020

Primær fullføring (Faktiske)

20. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

23. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

6. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP200392
  • 2020-001324-33 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere