Uso de PCR Multiplex Respiratório e Procalcitonina para Reduzir a Exposição a Antibióticos em Pacientes com Pneumonia COVID-19 Grave Confirmada (MultiCov)
Uso de PCR Multiplex Respiratório e Procalcitonina para Reduzir a Exposição a Antibióticos em Pacientes com Pneumonia COVID-19 Grave Confirmada: um Estudo Multicêntrico, de Grupo Paralelo, Aberto, Randomizado e Controlado
O novo coronavírus SARS-CoV-2 (COVID-19) é um vírus respiratório emergente que causa pneumonia. Dados da OMS relataram internação em unidade de terapia intensiva (UTI) para 6% dos pacientes, com taxa de mortalidade chegando a 45%. Até o momento, além das tentativas terapêuticas, o manejo da UTI é sintomático, baseado em terapias de suporte à falência de órgãos. Na fase inicial, o manejo terapêutico também inclui terapia antimicrobiana empírica (90% dos pacientes, de acordo com as diretrizes de ITRI (ATS 2019) e Diretrizes SRLF (2020). Um desafio para os médicos da UTI é o momento de interromper o tratamento antimicrobiano, especialmente em caso de choque ou SDRA, considerando que uma proporção substancial de pacientes com pneumonia por COVID-19 pode ter coinfecção/superinfecção bacteriana pulmonar. A fim de evitar terapia antimicrobiana prolongada desnecessária e subsequente pressão seletiva, dois testes podem ser combinados em uma estratégia antibiótica personalizada:
- Procalcitonina (PCT): PCT é uma ferramenta útil para orientar a descontinuação de antibióticos em pneumonia adquirida na comunidade) e pneumonia viral (PMID24612487).
- Respiratory multiplex PCR FA-PPP (Biomérieux®): o painel foi ampliado, incluindo 8 vírus e 18 bactérias (análise quantitativa). O tempo de retorno é curto. A sensibilidade é alta (99%, PMID32179139). Pode contribuir, em combinação com testes convencionais, para acelerar e melhorar o diagnóstico microbiológico durante a pneumonia grave por COVID-19.
A hipótese do estudo é que a combinação de mPCR FA-PPP e PCT poderia ser usada para reduzir a exposição a antibióticos em pacientes com pneumonia grave confirmada por COVID-19, com maior eficácia clínica e segurança em comparação com uma estratégia convencional.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A inclusão (D0_H0) é realizada na UTI o mais rápido possível, uma vez confirmado o diagnóstico de pneumonia por COVID-19. Portanto, a inclusão pode ser realizada na admissão na UTI (se a pneumonia por COVID-19 foi confirmada nas enfermarias pré-UTI) ou durante a permanência na UTI (se a pneumonia por COVID-19 foi confirmada após a admissão na UTI). As investigações microbiológicas convencionais são deixadas a critério dos médicos e podem incluir hemoculturas, ensaios de antígeno urinário de Streptococcus pneumoniae e Legionella pneumophila e uma amostra do trato respiratório para exame de coloração de Gram e cultura de 2 dias (se ainda não foi feito no passado 24 horas). A biologia usual inclui a medição de procalcitonina. A terapia antimicrobiana empírica combina uma cefalosporina de terceira geração e um macrolídeo, ou antibióticos de espectro mais amplo se forem identificados fatores de risco para bactérias resistentes.
A randomização é realizada imediatamente após a inclusão.
- No braço de intervenção, um Mpcr FA-PPP respiratório de painel amplo é realizado em uma amostra do trato respiratório (aspirado traqueal, BAL ou escarro), coletada 12 horas após a inclusão. Será utilizado um algoritmo de adaptação e descontinuação precoce de antibióticos, baseado nos resultados microbiológicos, incluindo os resultados de mPCR FA-PPP, e os valores e cinética de procalcitonina. Este algoritmo será aplicado o mais rápido possível após a inclusão, e repetido dia após dia até D7.
- No braço controle, a terapia antimicrobiana fica a critério dos médicos, como na prática usual.
Os critérios de avaliação são coletados na alta hospitalar ou no D28 e D90. O estado vital pode ser obtido por ligação telefônica em D28 (se o paciente teve alta antes de D28) e em D90.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75020
- Intensive care department-Hospital Tenon
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos (>= 18 anos) internados na UTI;
- Pneumonia por COVID-19 grave confirmada, definida por i) um infiltrado parenquimatoso pulmonar recém-aparecido; e ii) um RT-PCR positivo (do trato respiratório superior ou inferior) para COVID-19 (SARS-CoV-2); iii) e internação em UTI ou unidade de cuidados intermediários;
- Consentimento informado ou procedimento de emergência.
Critério de exclusão:
- Gravidez;
- Imunodeficiência congênita;
- Infecção pelo HIV com contagem de CD4 abaixo de 200/mm3 ou desconhecida no último ano;
- Malignidade hematológica de alto grau;
- Neutropenia (<1 leucócitos/mL ou < 0,5 neutrófilos/mL);
- Drogas imunossupressoras nos últimos 30 dias, incluindo quimioterapia citotóxica anticancerígena e drogas anti-rejeição para transplante de órgão/medula óssea;
- Paciente moribundo ou óbito esperado por doença de base durante a internação atual;
- Paciente privado de liberdade ou sob medida de proteção legal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento antibiótico direcionado de acordo com os resultados da mPCR
um amplo painel respiratório Mpcr FA-PPP é realizado em amostra do trato respiratório (aspirado traqueal, BAL ou escarro), coletada 12 horas após a inclusão.
Será utilizado um algoritmo de adaptação e descontinuação precoce de antibióticos, baseado nos resultados microbiológicos, incluindo os resultados de mPCR FA-PPP, e os valores e cinética de procalcitonina.
Este algoritmo será aplicado o mais rápido possível após a inclusão, e repetido dia após dia até D7.
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As ações ou procedimentos adicionados pela pesquisa são a aplicação do algoritmo de descalonamento e descontinuação precoce de antibióticos.
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Outro: Braço de controle
A terapia antimicrobiana fica a critério dos médicos, como na prática usual.
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A terapia antimicrobiana fica a critério dos médicos, como na prática usual.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de dias sem antibióticos
Prazo: Dia 28
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o número de dias vivos sem nenhum antibiótico no dia 28.
O ponto de tempo D28 é usual em estudos que avaliam a economia de antibióticos em pacientes de UTI.
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Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da permanência na UTI e no hospital
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Taxas de mortalidade
Prazo: Dia 28 e Dia 90
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Dia 28 e Dia 90
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Número de dose diária definida (DDD) por 100 pacientes-dia de antibióticos de amplo e estreito espectro.
Prazo: dia 28
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dia 28
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Duração dos antibióticos em D28
Prazo: Dia 28
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Exposição total a antibióticos
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Dia 28
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Número de dias livres de falência de órgãos (com base no SOFA)
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Taxas de incidência de superinfecções bacterianas
Prazo: dia 28
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dia 28
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Taxas de incidência de colonização/infecção com bactérias multirresistentes e infecções por Clostridium difficile
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Qualidade de vida Qualidade de vida
Prazo: Dia 90
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usando um questionário de qualidade de vida (EQ5D5L)
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Dia 90
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Muriel FARTOUKH, PU-PH MD PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP200392
- 2020-001324-33 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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