Gebruik van een respiratoire multiplex-PCR en procalcitonine om de blootstelling aan antibiotica te verminderen bij patiënten met een ernstige bevestigde COVID-19-pneumonie (MultiCov)
Gebruik van een respiratoire multiplex-PCR en procalcitonine om de blootstelling aan antibiotica te verminderen bij patiënten met een ernstige bevestigde COVID-19-pneumonie: een multicenter, parallelle groep, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie
Het nieuwe coronavirus SARS-CoV-2 (COVID-19) is een opkomend respiratoir virus dat longontsteking veroorzaakt. WHO-gegevens meldden opname op de intensive care (ICU) voor 6% van de patiënten, met een sterftecijfer van 45%. Tot op heden is de ICU-behandeling, afgezien van therapeutische onderzoeken, symptomatisch, gebaseerd op therapieën ter ondersteuning van orgaanfalen. In de beginfase omvat het therapeutisch management ook empirische antimicrobiële therapie (90% van de patiënten, volgens LLWI-richtlijnen (ATS 2019) en SRLF-richtlijnen (2020). Een uitdaging voor de IC-artsen is het tijdstip waarop de antimicrobiële behandeling moet worden stopgezet, vooral in geval van shock of ARDS, aangezien een aanzienlijk deel van de COVID-19-pneumoniepatiënten een pulmonaire bacteriële co-infectie/superinfectie kan hebben. Om onnodige langdurige antimicrobiële therapie en daaropvolgende selectieve druk te voorkomen, zouden twee tests kunnen worden gecombineerd in een gepersonaliseerde antibioticastrategie:
- Procalcitonine (PCT): PCT is een nuttig hulpmiddel om het stoppen met antibiotica te begeleiden bij buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie) en virale pneumonie (PMID24612487).
- Respiratoire multiplex PCR FA-PPP (Biomérieux®): panel is vergroot, inclusief 8 virussen en 18 bacteriën (kwantitatieve analyse). De doorlooptijd is kort. Gevoeligheid is hoog (99%, PMID32179139). Het kan, in combinatie met conventionele testen, bijdragen aan het versnellen en verbeteren van de microbiologische diagnose bij ernstige COVID-19 longontsteking.
De hypothese van de studie is dat de combinatie van de mPCR FA-PPP en PCT zou kunnen worden gebruikt om de blootstelling aan antibiotica te verminderen bij patiënten met ernstige bevestigde COVID-19-pneumonie, met een hogere klinische werkzaamheid en veiligheid in vergelijking met een conventionele strategie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Opname (D0_H0) wordt zo snel mogelijk uitgevoerd op de ICU, zodra de diagnose COVID-19-pneumonie is bevestigd. Daarom kan opname worden uitgevoerd bij opname op de IC (als de COVID-19-pneumonie is bevestigd op de pre-ICU-afdelingen) of tijdens het verblijf op de IC (als de COVID-19-pneumonie is bevestigd na opname op de IC). Conventionele microbiologische onderzoeken worden overgelaten aan het oordeel van de artsen en kunnen bestaan uit bloedkweken, Streptococcus pneumoniae en Legionella pneumophila urinaire antigeentesten, en een monster van de luchtwegen voor Gram-kleuringonderzoek en 2 dagen durende kweek (indien dit in het verleden nog niet is gedaan). 24 uur). Gebruikelijke biologie omvat procalcitoninemeting. Empirische antimicrobiële therapie combineert een cefalosporine van de derde generatie en een macrolide, of breder-spectrumantibiotica als risicofactoren voor resistente bacteriën worden geïdentificeerd.
Randomisatie wordt onmiddellijk na de opname uitgevoerd.
- In de interventie-arm wordt een Mpcr FA-PPP van de luchtwegen met een breed panel uitgevoerd op een monster van de luchtwegen (tracheale aspiraat, BAL of sputum), dat 12 uur na inclusie wordt verzameld. Een algoritme voor vroege aanpassing en stopzetting van antibiotica, gebaseerd op de microbiologische resultaten, inclusief de mPCR FA-PPP-resultaten, en de procalcitoninewaarden en -kinetiek zal worden gebruikt. Dit algoritme wordt zo snel mogelijk na opname toegepast en dag na dag herhaald tot D7.
- In de controle-arm wordt de antimicrobiële therapie, zoals gebruikelijk, overgelaten aan het oordeel van de artsen.
Beoordelingscriteria worden verzameld bij ontslag uit het ziekenhuis of bij D28 en D90. De vitale status kan telefonisch worden opgevraagd bij D28 (als de patiënt eerder is ontslagen dan D28) en bij D90.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75020
- Intensive care department-Hospital Tenon
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen (>= 18 jaar) opgenomen op de IC;
- Ernstige bevestigde COVID-19-pneumonie, gedefinieerd door i) een nieuw verschenen longparenchymaal infiltraat; en ii) een positieve RT-PCR (bovenste of onderste luchtwegen) voor COVID-19 (SARS-CoV-2); iii) en opname op de IC of intermediaire zorgafdeling;
- Geïnformeerde toestemming of noodprocedure.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap ;
- Aangeboren immunodeficiëntie;
- HIV-infectie met CD4-telling lager dan 200/mm3 of onbekend in het afgelopen jaar;
- Hoogwaardige hematologische maligniteit;
- Neutropenie (<1 leukocyten/ml of < 0,5 neutrofielen/ml);
- Immunosuppressieve geneesmiddelen in de afgelopen 30 dagen, waaronder cytotoxische chemotherapie tegen kanker en geneesmiddelen tegen afstoting voor orgaan-/beenmergtransplantatie;
- Stervende patiënt of overlijden verwacht als gevolg van onderliggende ziekte tijdens de huidige opname;
- Patiënt van vrijheid beroofd of onder wettelijke beschermingsmaatregel
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gerichte antibioticabehandeling volgens de resultaten van mPCR
een brede panel respiratoire Mpcr FA-PPP wordt uitgevoerd op een monster van de luchtwegen (tracheale aspiraat, BAL of sputum), verzameld 12 uur na opname.
Een algoritme voor vroege aanpassing en stopzetting van antibiotica, gebaseerd op de microbiologische resultaten, inclusief de mPCR FA-PPP-resultaten, en de procalcitoninewaarden en -kinetiek zal worden gebruikt.
Dit algoritme wordt zo snel mogelijk na opname toegepast en dag na dag herhaald tot D7.
|
De acties of procedures die door het onderzoek zijn toegevoegd, zijn de toepassing van het algoritme van vroege de-escalatie en stopzetting van antibiotica.
|
|
Ander: Bedieningsarm
De antimicrobiële therapie wordt, zoals gebruikelijk, overgelaten aan het oordeel van de artsen.
|
De antimicrobiële therapie wordt, zoals gebruikelijk, overgelaten aan het oordeel van de artsen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal antibioticavrije dagen
Tijdsspanne: Dag 28
|
het aantal dagen in leven zonder antibiotica op dag 28.
Het D28-tijdstip is gebruikelijk in onderzoeken naar antibioticabesparing bij IC-patiënten.
|
Dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verblijfsduur op IC en ziekenhuis
Tijdsspanne: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Sterftecijfers
Tijdsspanne: Dag 28 en Dag 90
|
Dag 28 en Dag 90
|
|
|
Aantal gedefinieerde dagelijkse doses (DDD) per 100 patiëntdagen van breed- en smalspectrumantibiotica.
Tijdsspanne: dag 28
|
dag 28
|
|
|
Antibioticaduur op D28
Tijdsspanne: Dag 28
|
Totale blootstelling aan antibiotica
|
Dag 28
|
|
Aantal orgaanfalenvrije dagen (gebaseerd op SOFA)
Tijdsspanne: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Incidentiecijfers van bacteriële superinfecties
Tijdsspanne: dag 28
|
dag 28
|
|
|
Incidentiecijfers van kolonisatie/infectie met multiresistente bacteriën en Clostridium difficile-infecties
Tijdsspanne: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Kwaliteit van leven Kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Dag 90
|
met behulp van een vragenlijst over de kwaliteit van leven (EQ5D5L)
|
Dag 90
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Muriel FARTOUKH, PU-PH MD PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP200392
- 2020-001324-33 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .