Rask SARS-CoV-2 IgG-antistofftesting hos helsepersonell med høy risiko (COVID-Antibody)

Suksessen til Singapore, Taiwan og Hong Kong med å begrense virkningen av det plutselige akutte respiratoriske syndromet coronavirus-2 (SARS-CoV-2), også kjent som COVID-19, har blitt tilskrevet deres beredskap, men mest til implementering og distribusjon av SARS-CoV-2 raske diagnostiske tester og etablering av desentraliserte point-of-care (POC) tester (https://www.nature.com/articles/d41587-020-00010-2). Så langt har frontlinjeresponsen på SARS-CoV-2-utbruddet vært testing av polymerasekjedereaksjon (PCR). PCR er gullstandarden for å diagnostisere et smittestoff, og det har den fordelen at primerne som trengs for slike tester kan produseres med relativ hastighet så snart virussekvensen er kjent.

De første kvantitative revers-transkriptase-baserte PCR (RT-PCR) testene for å oppdage SARS-CoV2 ble designet og distribuert i januar av Verdens helseorganisasjon (WHO), like etter at viruset ble identifisert. Testprotokollen er imidlertid kompleks og kostbar, og er hovedsakelig egnet for store, sentraliserte diagnostiske laboratorier. Tester tar vanligvis 4-6 timer å fullføre, men det logistiske kravet til å sende kliniske prøver betyr at behandlingstiden i beste fall er 24 timer. En ny rask PCR-test (45 min) fra Cepheid har blitt godkjent av U.S. Food and Drug Administration 21. mars med tilgjengelighet i slutten av måneden. Raske POC-tester er også nødvendig for å akselerere klinisk beslutningstaking og for å ta noe av arbeidsbelastningen fra sentraliserte testlaboratorier. Det viktigste er at sakens nåværende tilstand i Indiana University Health System, så vel som mange rundt om i landet, er at helsepersonell inkludert fra akuttmottaket og ICU for øyeblikket ikke er i stand til å motta tilstrekkelig testing gjennom eksisterende fasiliteter. Det verste er at deres tilgang til passende personlig verneutstyr (PPE) har vært begrenset, noe som øker eksponeringsrisikoen og forårsaker en betydelig mengde stress og angst for helsepersonell i frontlinjen over hele landet.

Tilbake til Singapore-erfaringen har de brukt immunoassays som kan gi historisk informasjon om viruseksponering, samt diagnostiske bevis. De utnyttet antistoff-antigengjenkjenning, enten ved å bruke monoklonale antistoffer (mAbs) for å oppdage virale antigener i kliniske prøver eller ved å bruke klonede virale antigener for å oppdage pasientantistoffer rettet mot viruset. Det laterale strømningsanalyseformatet - i hovedsak en peilepinne innkapslet i en kassett - inneholder innfangningsreagensene (enten et mAb rettet mot et viralt antigen eller et viralt antigen som gjenkjennes av pasientenes antistoffer) immobilisert på definerte steder på en nitrocellulosemembran, også som merkede detektor-mAbs som gjenkjenner det samme målet. Et positivt resultat, som utløses av binding mellom analytten og fange-mAb og binding av detektor-mAb, er synlig som en farget linje. To dråper blod fra et nålestikk er nok til å oppdage et virus. De er i hovedsak de samme som hjemmegraviditetssett. Flere av disse analysene er tilgjengelige i Asia, og de fleste europeiske land har også brukt dem. I USA har RayBiotech utviklet en slik lignende test ved å bruke kunnskap fra de asiatiske testene (https://www.raybiotech.com/covid-19-igm-igg-rapid-test-kit/). Dette produktet er CE-merket og sertifisert for diagnostisk bruk i EU. Søknaden om FDA-autorisasjoner for nødbruk av tester ble sendt inn 16. mars 2020. For øyeblikket har FDA bare godkjent PCR-testing. Ingen sidestrømtester er godkjent per 23. mars 2020. Imidlertid kan denne laterale strømningstesten brukes lovlig i USA, for in vitro diagnostisk bruk, som en POC-test når den administreres av en lisensiert lege. Disse settene ble utviklet internt av Ray Biotech og validert ved hjelp av prøver tatt på sykehus fra pasienter som viser kliniske symptomer i Guangzhou Kina (alle bekreftet via PCR). Nåværende beholdning på 10 000 sett fylles på daglig hos RayBiotech, med innsats for å øke produksjonen ti ganger i løpet av neste uke. CE-sertifikatet finner du her: https://www.raybiotech.com/files/images/CG-COV_CE-Certificates.jpg.

Basert på den positive erfaringen fra Singapore, Taiwan, Hong Kong, og for å dempe den raske spredningen av viruset i USA, foreslår vi å bruke POC SARS-CoV-2 IgG-antistoffet i helsepersonell med høy risiko med eller uten symptomer, tidligere karantene eller ikke. Faktisk antar vi at forekomsten av serokonversjon blant akuttmottakere og ICU-helsepersonell er høy og høyere enn dagens modeller forutsier, og at flere tilfeller er asymptomatiske eller med milde symptomer.

Det er to tilleggsfordeler med å teste serokonversjon.

1. Selv om det ikke er noen offisielle rapporter, hører og ser vi tydelig selfies av angst, stress og utmattelse fra kollegene våre i frontlinjen. Så for helsepersonell som vet at de har serokonvertert, vil det hjelpe dem til å bli mer trygge på at de nå er beskyttet og kan jobbe under tryggere forhold, da det nylig har vist seg at reinfeksjon ikke kunne forekomme i SARS-CoV-2-infiserte rhesus-makaker https: //www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.13.990226v1.
2. Helsepersonell representerer en ideell gruppe givere for rekonvalesent plasma på grunn av deres engasjement og det faktum at de vanligvis har blitt testet for å gi blod eller for tiden er blodgivere. FDA godkjente nettopp en hovedprotokoll for innsamling og administrering av rekonvalesent plasma: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber /investigational-covid-19-reconvalescent-plasma-emergency-inds

I sum, "du kan ikke bekjempe en brann med bind for øynene, og vi kan ikke stoppe denne pandemien hvis vi ikke vet hvem som er smittet." (Generaldirektør for Verdens helseorganisasjon, 16. mars 2020).

Hvis den blir vellykket og validert, håper vi å raskt oppskalere den for å foreslå den raske SARS-CoV-2 IgG-antistofftestingen til befolkningen generelt, slik det har blitt gjort i land som nesten ikke har hatt dødsfall på grunn av COVID-19.