Hurtig SARS-CoV-2 IgG-antistoftestning hos sundhedspersonale med høj risiko (COVID-Antibody)

Singapores, Taiwans og Hong Kongs succes med at begrænse virkningen af ​​det pludselige akutte respiratoriske syndrom coronavirus-2 (SARS-CoV-2), også kendt som COVID-19, er blevet tilskrevet deres beredskab, men mest til implementeringen og distributionen af SARS-CoV-2 hurtige diagnostiske tests og etablering af decentraliseret point-of-care (POC) test (https://www.nature.com/articles/d41587-020-00010-2). Indtil videre har frontlinjens reaktion på SARS-CoV-2-udbruddet været test af polymerasekædereaktion (PCR). PCR er guldstandarden for diagnosticering af et smitsomt agens, og det har den fordel, at de nødvendige primere til sådanne test kan produceres med relativ hastighed, så snart virussekvensen er kendt.

De første kvantitative revers-transkriptase-baserede PCR (RT-PCR) tests til påvisning af SARS-CoV2 blev designet og distribueret i januar af Verdenssundhedsorganisationen (WHO), kort efter at virussen blev identificeret. Testprotokollen er dog kompleks og dyr og er hovedsageligt velegnet til store, centraliserede diagnostiske laboratorier. Tests tager typisk 4-6 timer at gennemføre, men det logistiske krav om at sende kliniske prøver betyder, at ekspeditionstiden i bedste fald er 24 timer. En ny hurtig PCR-test (45 min) fra Cepheid er blevet godkendt af U.S. Food and Drug Administration den 21. marts med tilgængelighed i slutningen af ​​måneden. Hurtige POC-test er også nødvendige for at fremskynde den kliniske beslutningstagning og for at fjerne noget af arbejdsbyrden fra centraliserede testlaboratorier. Vigtigst er det, at sagens nuværende tilstand i Indiana University Health System, såvel som mange rundt om i landet, er, at sundhedspersonale, inklusive fra akutmodtagelsen og intensivafdelingen, i øjeblikket ikke er i stand til at modtage tilstrækkelige tests gennem eksisterende faciliteter. Det værste er, at deres adgang til passende personlige værnemidler (PPE) er blevet begrænset, hvilket øger deres eksponeringsrisiko og forårsager en betydelig mængde stress og angst for sundhedsudbydere i frontlinjen over hele landet.

Tilbage til Singapore-oplevelsen har de brugt immunoassays, der kan give historisk information om viral eksponering, såvel som diagnostiske beviser. De udnyttede antistof-antigengenkendelse, enten ved at bruge monoklonale antistoffer (mAbs) til at påvise virale antigener i kliniske prøver eller ved at bruge klonede virale antigener til at påvise patientantistoffer rettet mod virussen. Det laterale flow-analyseformat - i det væsentlige en målepind indkapslet i en kassette - indeholder indfangningsreagenserne (enten et mAb rettet mod et viralt antigen eller et viralt antigen, der genkendes af patienternes antistoffer) immobiliseret på definerede steder på en nitrocellulosemembran. som mærkede detektor-mAbs, der genkender det samme mål. Et positivt resultat, som udløses af binding mellem analytten og indfangnings-mAb og binding af detektor-mAb, er synlig som en farvet linje. To dråber blod fra et nålestik er nok til at opdage en virus. De er stort set de samme som hjemmegraviditetssæt. Flere af disse analyser er tilgængelige i Asien, og de fleste europæiske lande har også brugt dem. I USA har RayBiotech udviklet sådan en lignende test ved hjælp af viden fra de asiatiske tests (https://www.raybiotech.com/covid-19-igm-igg-rapid-test-kit/). Dette produkt er CE-mærket og certificeret til diagnostisk brug i EU. Ansøgningen om FDA Emergency Use Authorizations af test blev indsendt den 16. marts 2020. I øjeblikket har FDA kun godkendt PCR-test. Ingen laterale flowtest er blevet godkendt pr. 23. marts 2020. Denne laterale flowtest kan dog bruges lovligt i USA til in vitro diagnostisk brug som en POC-test, når den administreres af en autoriseret læge. Disse kits er udviklet internt af Ray Biotech og valideret ved hjælp af prøver taget på hospitalet fra patienter, der viser kliniske symptomer i Guangzhou Kina (alle bekræftet via PCR). Nuværende lagre på 10.000 sæt genopfyldes dagligt hos RayBiotech, med bestræbelser på at øge produktionen ti gange inden for den næste uge. CE-certifikatet kan findes her: https://www.raybiotech.com/files/images/CG-COV_CE-Certificates.jpg.

Baseret på de positive erfaringer fra Singapore, Taiwan, Hong Kong og for at bremse den hurtige spredning af virussen i USA, foreslår vi at bruge POC SARS-CoV-2 IgG-antistoffet i højrisiko sundhedspersonale med eller uden symptomer, tidligere karantæne eller ikke. Faktisk antager vi, at forekomsten af ​​serokonversion blandt ER- og ICU-sundhedspersonale er høj og højere end de nuværende modeller forudsiger, og at flere tilfælde er asymptomatiske eller med milde symptomer.

Der er to yderligere fordele ved at teste serokonversion.

1. Selvom der ikke er nogen officielle rapporter, hører og ser vi tydeligt selfies af angst, stress og udmattelse fra vores kolleger i frontlinjen. For sundhedspersonalet, der ved, at de har serokonverteret, vil det hjælpe dem med at være mere sikre på, at de nu er beskyttet og kan arbejde under sikrere forhold, da det for nylig har vist sig, at geninfektion ikke kunne forekomme i SARS-CoV-2 inficerede rhesus makakaber https: //www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.13.990226v1.
2. Sundhedspersonalet repræsenterer en ideel pulje af donorer til rekonvalescent plasma på grund af deres engagement og det faktum, at de normalt er blevet testet til at give blod eller i øjeblikket er bloddonorer. FDA har netop godkendt en masterprotokol for indsamling og administration af rekonvalescent plasma: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber /investigational-covid-19-reconvalescent-plasma-emergency-inds

Kort sagt, "du kan ikke bekæmpe en brand med bind for øjnene, og vi kan ikke stoppe denne pandemi, hvis vi ikke ved, hvem der er inficeret." (Generaldirektør for Verdenssundhedsorganisationen, 16. marts 2020).

Hvis det lykkes og valideres, håber vi hurtigt at opskalere det for at foreslå den hurtige SARS-CoV-2 IgG-antistoftest til den generelle befolkning, som det er blevet gjort i lande, der næsten ikke har haft dødsfald på grund af COVID-19.