Test rapido degli anticorpi IgG SARS-CoV-2 negli operatori sanitari ad alto rischio (COVID-Antibody)

Il successo di Singapore, Taiwan e Hong Kong nel limitare l'impatto della sindrome respiratoria acuta improvvisa coronavirus-2 (SARS-CoV-2), nota anche come COVID-19, è stato attribuito alla loro preparazione ma soprattutto all'implementazione e alla distribuzione dei test diagnostici rapidi SARS-CoV-2 e istituzione di test point-of-care (POC) decentralizzati (https://www.nature.com/articles/d41587-020-00010-2). Finora, la risposta in prima linea all'epidemia di SARS-CoV-2 è stata il test della reazione a catena della polimerasi (PCR). La PCR è il gold standard per la diagnosi di un agente infettivo e ha il vantaggio che i primer necessari per tali test possono essere prodotti con relativa velocità non appena la sequenza virale è nota.

I primi test PCR quantitativi basati sulla trascrittasi inversa (RT-PCR) per rilevare SARS-CoV2 sono stati progettati e distribuiti a gennaio dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), subito dopo l'identificazione del virus. Il protocollo del test è tuttavia complesso e costoso ed è adatto principalmente a grandi laboratori diagnostici centralizzati. I test richiedono in genere 4-6 ore per essere completati, ma il requisito logistico per spedire campioni clinici significa che il tempo di consegna è al massimo di 24 ore. Un nuovo test PCR veloce (45 min) di Cepheid è stato approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti il ​​21 marzo con disponibilità alla fine del mese. I test POC rapidi sono necessari anche per accelerare il processo decisionale clinico e per alleggerire parte del carico di lavoro dai laboratori di test centralizzati. Ancora più importante, lo stato attuale della questione nel sistema sanitario dell'Università dell'Indiana, così come in molti altri in tutto il paese, è che gli operatori sanitari, inclusi pronto soccorso e terapia intensiva, non sono attualmente in grado di ricevere test adeguati attraverso le strutture esistenti. Peggio ancora, il loro accesso a dispositivi di protezione individuale (DPI) adeguati è stato limitato, aumentando il rischio di esposizione e causando una notevole quantità di stress e ansia per gli operatori sanitari di prima linea in tutto il paese.

Tornando all'esperienza di Singapore, hanno utilizzato test immunologici in grado di fornire informazioni storiche sull'esposizione virale, nonché prove diagnostiche. Hanno sfruttato il riconoscimento anticorpo-antigene, utilizzando anticorpi monoclonali (mAbs) per rilevare gli antigeni virali nei campioni clinici o utilizzando antigeni virali clonati per rilevare gli anticorpi dei pazienti diretti contro il virus. Il formato del test a flusso laterale - essenzialmente un dipstick racchiuso in una cassetta - contiene i reagenti di cattura (un mAb diretto contro un antigene virale o un antigene virale riconosciuto dagli anticorpi dei pazienti) immobilizzati in posizioni definite su una membrana di nitrocellulosa, nonché come mAb rivelatori etichettati che riconoscono lo stesso target. Un risultato positivo, attivato dal legame tra l'analita e il mAb di cattura e dal legame del mAb del rivelatore, è visibile come una linea colorata. Bastano due gocce di sangue prelevate da una puntura di spillo per rilevare un virus. Sono essenzialmente gli stessi dei kit per la gravidanza a casa. Molti di questi test sono disponibili in Asia e anche la maggior parte dei paesi europei li sta utilizzando. Negli Stati Uniti, RayBiotech ha sviluppato un test simile utilizzando le conoscenze dei test asiatici (https://www.raybiotech.com/covid-19-igm-igg-rapid-test-kit/). Questo prodotto è marcato CE e certificato per uso diagnostico nell'UE. La domanda per le autorizzazioni per l'uso di emergenza della FDA dei test è stata presentata il 16 marzo 2020. Al momento, la FDA ha approvato solo i test PCR. Nessun test di flusso laterale è stato approvato al 23 marzo 2020. Tuttavia, questo test a flusso laterale può essere utilizzato legalmente negli Stati Uniti, per uso diagnostico in vitro, come test POC quando somministrato da un medico autorizzato. Questi kit sono stati sviluppati internamente da Ray Biotech e convalidati utilizzando campioni prelevati in ospedale da pazienti che mostravano sintomi clinici a Guangzhou in Cina (tutti confermati tramite PCR). Le attuali scorte di 10.000 kit vengono rifornite quotidianamente presso RayBiotech, con sforzi per aumentare la produzione di dieci volte entro la prossima settimana. Il certificato CE può essere trovato qui: https://www.raybiotech.com/files/images/CG-COV_CE-Certificates.jpg.

Sulla base dell'esperienza positiva di Singapore, Taiwan, Hong Kong e per frenare la rapida diffusione del virus negli Stati Uniti, proponiamo di utilizzare l'anticorpo IgG POC SARS-CoV-2 negli operatori sanitari ad alto rischio con o senza sintomi, precedentemente messi in quarantena o no. Infatti, ipotizziamo che l'incidenza della sieroconversione tra gli operatori sanitari di pronto soccorso e terapia intensiva sia elevata e superiore a quanto previsto dai modelli attuali e che diversi casi siano asintomatici o con sintomi lievi.

Ci sono due ulteriori vantaggi nel testare la sieroconversione.

1. Sebbene non ci siano rapporti ufficiali, sentiamo e vediamo chiaramente selfie di ansia, stress e stanchezza dai nostri colleghi in prima linea. Pertanto, per gli operatori sanitari sapere di essere sieroconvertiti li aiuterà ad essere più sicuri di essere ora protetti e di poter lavorare in condizioni più sicure poiché è stato recentemente dimostrato che la reinfezione non può verificarsi nei macachi rhesus infetti da SARS-CoV-2 https: //www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.13.990226v1.
2. Gli operatori sanitari rappresentano un pool ideale di donatori di plasma da convalescenti per il loro impegno e per il fatto che solitamente sono stati testati per donare il sangue o sono attualmente donatori di sangue. La FDA ha appena approvato un protocollo principale per la raccolta e la somministrazione di plasma convalescente: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber /investigational-covid-19-convalescenza-emergenza-plasma-inds

Insomma, "non si può combattere un incendio con gli occhi bendati, e non possiamo fermare questa pandemia se non sappiamo chi è infetto". (Direttore Generale dell'Organizzazione Mondiale della Sanità, 16 marzo 2020).

In caso di successo e validazione, speriamo di ampliarlo rapidamente per proporre il test rapido degli anticorpi IgG SARS-CoV-2 alla popolazione generale, come è stato fatto in paesi che non hanno avuto quasi nessun decesso a causa di COVID-19.