Teste rápido de anticorpos IgG SARS-CoV-2 em profissionais de saúde de alto risco (COVID-Antibody)

O sucesso de Cingapura, Taiwan e Hong Kong em limitar o impacto da síndrome respiratória aguda súbita coronavírus-2 (SARS-CoV-2), também conhecido como COVID-19, foi atribuído à sua preparação, mas principalmente à implementação e distribuição de testes rápidos de diagnóstico SARS-CoV-2 e estabelecimento de testes de ponto de atendimento (POC) descentralizados (https://www.nature.com/articles/d41587-020-00010-2). Até agora, a resposta da linha de frente ao surto de SARS-CoV-2 tem sido o teste de reação em cadeia da polimerase (PCR). A PCR é o padrão-ouro para o diagnóstico de um agente infeccioso e tem a vantagem de que os primers necessários para tais testes podem ser produzidos com relativa rapidez assim que a sequência viral é conhecida.

Os primeiros testes quantitativos de PCR baseado em transcriptase reversa (RT-PCR) para detectar SARS-CoV2 foram projetados e distribuídos em janeiro pela Organização Mundial da Saúde (OMS), logo após a identificação do vírus. O protocolo de teste é complexo e caro, no entanto, e é principalmente adequado para grandes laboratórios de diagnóstico centralizados. Os testes geralmente levam de 4 a 6 horas para serem concluídos, mas o requisito logístico para enviar amostras clínicas significa que o tempo de resposta é de 24 horas, na melhor das hipóteses. Um novo teste de PCR rápido (45 min) da Cepheid foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA em 21 de março, com disponibilidade no final do mês. Os testes rápidos de POC também são necessários para acelerar a tomada de decisões clínicas e reduzir parte da carga de trabalho dos laboratórios de teste centralizados. Mais importante ainda, o estado atual da questão no sistema de saúde da Universidade de Indiana, assim como em muitos em todo o país, é que os profissionais de saúde, incluindo do pronto-socorro e da UTI, não conseguem receber testes adequados nas instalações existentes. Pior ainda, o acesso a equipamentos de proteção individual (EPI) adequados foi limitado, aumentando o risco de exposição e causando uma quantidade significativa de estresse e ansiedade para os profissionais de saúde da linha de frente em todo o país.

De volta à experiência de Cingapura, eles usaram imunoensaios que podem fornecer informações históricas sobre a exposição viral, bem como evidências de diagnóstico. Eles exploraram o reconhecimento anticorpo-antígeno, usando anticorpos monoclonais (mAbs) para detectar antígenos virais em amostras clínicas ou usando antígenos virais clonados para detectar anticorpos de pacientes direcionados contra o vírus. O formato do ensaio de fluxo lateral - essencialmente um dipstick envolto em um cassete - contém os reagentes de captura (um mAb direcionado a um antígeno viral ou um antígeno viral que é reconhecido pelos anticorpos dos pacientes) imobilizados em locais definidos em uma membrana de nitrocelulose, bem como como mAbs detectores rotulados que reconhecem o mesmo alvo. Um resultado positivo, que é desencadeado pela ligação entre o analito e o mAb de captura e a ligação pelo mAb detector, é visível como uma linha colorida. Duas gotas de sangue de uma alfinetada são suficientes para detectar um vírus. Eles são essencialmente iguais aos kits de gravidez caseiros. Vários desses ensaios estão disponíveis na Ásia, e a maioria dos países europeus também os utiliza. Nos EUA, a RayBiotech desenvolveu um teste semelhante usando o conhecimento dos testes asiáticos (https://www.raybiotech.com/covid-19-igm-igg-rapid-test-kit/). Este produto tem a marca CE e é certificado para uso em diagnóstico na UE. O pedido de Autorizações de Uso de Emergência da FDA para testes foi enviado em 16 de março de 2020. No momento, o FDA aprovou apenas o teste de PCR. Nenhum teste de fluxo lateral foi aprovado em 23 de março de 2020. No entanto, este teste de fluxo lateral pode ser usado legalmente nos EUA, para uso diagnóstico in vitro, como um teste POC quando administrado por um médico licenciado. Esses kits foram desenvolvidos internamente pela Ray Biotech e validados usando amostras coletadas no hospital de pacientes com sintomas clínicos em Guangzhou, China (todos confirmados por PCR). Os estoques atuais de 10.000 kits estão sendo reabastecidos diariamente na RayBiotech, com esforços para aumentar a produção em dez vezes na próxima semana. O certificado CE pode ser encontrado aqui: https://www.raybiotech.com/files/images/CG-COV_CE-Certificates.jpg.

Com base na experiência positiva de Cingapura, Taiwan e Hong Kong e para conter a rápida disseminação do vírus nos EUA, propomos o uso do anticorpo POC SARS-CoV-2 IgG em profissionais de saúde de alto risco com ou sem sintomas, previamente em quarentena ou não. De fato, levantamos a hipótese de que a incidência de soroconversão entre profissionais de saúde de pronto-socorro e UTI é alta e maior do que os modelos atuais preveem e que vários casos são assintomáticos ou com sintomas leves.

Há dois benefícios adicionais em testar a soroconversão.

1. Embora não haja relatórios oficiais, ouvimos e vemos claramente selfies de ansiedade, estresse e exaustão de nossos colegas da linha de frente. Assim, para os profissionais de saúde, saber que eles foram soroconvertidos os ajudará a ter mais confiança de que agora estão protegidos e podem trabalhar em condições mais seguras, pois foi demonstrado recentemente que a reinfecção não pode ocorrer em macacos rhesus infectados com SARS-CoV-2 https: //www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.13.990226v1.
2. Os profissionais de saúde representam um pool ideal de doadores de plasma convalescente devido ao seu compromisso e ao fato de terem sido testados para doar sangue ou serem doadores de sangue atualmente. A FDA acaba de aprovar um protocolo mestre para coleta e administração de plasma convalescente: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber /investigational-covid-19-convalescent-plasma-emergency-inds

Em suma, "não se pode combater um incêndio com os olhos vendados e não podemos parar esta pandemia se não soubermos quem está infectado". (Diretor-Geral da Organização Mundial da Saúde, 16 de março de 2020).

Se for bem-sucedido e validado, esperamos escaloná-lo rapidamente para propor o teste rápido de anticorpos IgG SARS-CoV-2 para a população em geral, como foi feito em países que quase não tiveram morte devido ao COVID-19.