Snelle SARS-CoV-2 IgG-antilichaamtesten bij gezondheidswerkers met een hoog risico (COVID-Antibody)

Het succes van Singapore, Taiwan en Hong Kong bij het beperken van de impact van het acute respiratoire syndroom coronavirus-2 (SARS-CoV-2), ook bekend als COVID-19, wordt toegeschreven aan hun paraatheid, maar vooral aan de implementatie en verspreiding van SARS-CoV-2 snelle diagnostische tests en het opzetten van gedecentraliseerde point-of-care (POC) testen (https://www.nature.com/articles/d41587-020-00010-2). Tot nu toe was de eerstelijnsreactie op de SARS-CoV-2-uitbraak het testen van de polymerasekettingreactie (PCR). PCR is de gouden standaard voor het diagnosticeren van een infectieus agens, en het heeft het voordeel dat de primers die nodig zijn voor dergelijke tests relatief snel kunnen worden geproduceerd zodra de virale sequentie bekend is.

De eerste kwantitatieve op reverse-transcriptase gebaseerde PCR-tests (RT-PCR) voor het detecteren van SARS-CoV2 werden in januari ontworpen en verspreid door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), kort nadat het virus was geïdentificeerd. Het testprotocol is echter complex en duur en vooral geschikt voor grote, gecentraliseerde diagnostische laboratoria. Tests duren doorgaans 4-6 uur, maar de logistieke vereiste om klinische monsters te verzenden betekent dat de doorlooptijd maximaal 24 uur is. Een nieuwe snelle PCR-test (45 min) van Cepheid is op 21 maart goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration en komt eind deze maand beschikbaar. Er zijn ook snelle POC-testen nodig om de klinische besluitvorming te versnellen en een deel van de werklast van de gecentraliseerde testlaboratoria te halen. Het belangrijkste is dat de huidige stand van zaken in het Indiana University Health-systeem, evenals in velen in het hele land, is dat gezondheidswerkers, waaronder van de SEH en ICU, momenteel niet in staat zijn om adequaat te worden getest via bestaande faciliteiten. Het ergste is dat hun toegang tot geschikte persoonlijke beschermingsmiddelen (PBM) beperkt is, waardoor hun blootstellingsrisico toeneemt en er een aanzienlijke hoeveelheid stress en angst ontstaat voor eerstelijnszorgverleners in het hele land.

Terug naar de ervaring in Singapore: ze hebben immunoassays gebruikt die historische informatie over virale blootstelling kunnen opleveren, evenals diagnostisch bewijs. Ze maakten gebruik van antilichaam-antigeenherkenning, hetzij door monoklonale antilichamen (mAbs) te gebruiken om virale antigenen in klinische monsters te detecteren, hetzij door gekloonde virale antigenen te gebruiken om antilichamen van patiënten te detecteren die tegen het virus zijn gericht. Het laterale flow-assay-formaat - in wezen een peilstok in een cassette - bevat de capture-reagentia (ofwel een mAb gericht op een viraal antigeen of een viraal antigeen dat wordt herkend door de antilichamen van de patiënt) geïmmobiliseerd op gedefinieerde locaties op een nitrocellulosemembraan, evenals als gelabelde detector-mAb's die hetzelfde doel herkennen. Een positief resultaat, dat wordt veroorzaakt door binding tussen de analyt en capture-mAb en binding door de detector-mAb, is zichtbaar als een gekleurde lijn. Twee druppels bloed uit een speldenprik is voldoende om een ​​virus op te sporen. Ze zijn in wezen hetzelfde als zwangerschapskits voor thuis. Verschillende van deze tests zijn beschikbaar in Azië en de meeste Europese landen gebruiken ze ook. In de VS heeft RayBiotech zo'n vergelijkbare test ontwikkeld met kennis uit de Aziatische tests (https://www.raybiotech.com/covid-19-igm-igg-rapid-test-kit/). Dit product is CE-gemarkeerd en gecertificeerd voor diagnostisch gebruik in de EU. De aanvraag voor FDA Emergency Use Authorizations of tests is ingediend op 16 maart 2020. Op dit moment heeft de FDA alleen PCR-testen goedgekeurd. Op 23 maart 2020 zijn er geen laterale flowtests goedgekeurd. Deze laterale flow-test kan echter legaal worden gebruikt in de VS, voor in vitro diagnostisch gebruik, als een POC-test wanneer deze wordt uitgevoerd door een bevoegde arts. Deze kits zijn intern ontwikkeld door Ray Biotech en gevalideerd met behulp van monsters die in het ziekenhuis zijn genomen van patiënten met klinische symptomen in Guangzhou, China (allemaal bevestigd via PCR). De huidige voorraden van 10.000 kits worden dagelijks aangevuld bij RayBiotech, met inspanningen om de productie in de komende week te vertienvoudigen. Het CE-certificaat vindt u hier: https://www.raybiotech.com/files/images/CG-COV_CE-Certificates.jpg.

Op basis van de positieve ervaringen in Singapore, Taiwan en Hong Kong en om de snelle verspreiding van het virus in de VS tegen te gaan, stellen we voor om het POC SARS-CoV-2 IgG-antilichaam te gebruiken bij gezondheidswerkers met een hoog risico, met of zonder symptomen, die eerder in quarantaine waren geplaatst of niet. We veronderstellen inderdaad dat de incidentie van seroconversie onder ER- en ICU-gezondheidswerkers hoog is en hoger dan de huidige modellen voorspellen en dat verschillende gevallen asymptomatisch of met milde symptomen zijn.

Er zijn twee extra voordelen van het testen van seroconversie.

1. Hoewel er geen officiële rapporten zijn, horen en zien we duidelijk selfies van angst, stress en uitputting van onze collega's in de frontlinie. Dus voor de gezondheidswerkers die weten dat ze seroconversie hebben, zullen ze meer vertrouwen hebben dat ze nu beschermd zijn en in veiligere omstandigheden kunnen werken, aangezien onlangs is aangetoond dat herinfectie niet kan optreden bij met SARS-CoV-2 geïnfecteerde resusapen https: //www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.13.990226v1.
2. De gezondheidswerkers vormen een ideale pool van donoren voor herstellend plasma vanwege hun inzet en het feit dat ze meestal zijn getest om bloed te geven of momenteel bloeddonor zijn. De FDA heeft zojuist een hoofdprotocol goedgekeurd voor het verzamelen en toedienen van herstellend plasma: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber /onderzoek-covid-19-convalescent-plasma-nood-inds

Kortom, "je kunt een brand niet geblinddoekt bestrijden, en we kunnen deze pandemie niet stoppen als we niet weten wie besmet is." (Directeur-generaal van de Wereldgezondheidsorganisatie, 16 maart 2020).

Als het succesvol en gevalideerd is, hopen we het snel op te schalen om de snelle SARS-CoV-2 IgG-antilichaamtesten aan de algemene bevolking voor te stellen, zoals is gedaan in landen waar bijna geen doden zijn gevallen als gevolg van COVID-19.