SARS-CoV-2-IgG-Antikörper-Schnelltests bei Mitarbeitern im Gesundheitswesen mit hohem Risiko (COVID-Antibody)

Der Erfolg von Singapur, Taiwan und Hongkong bei der Begrenzung der Auswirkungen des plötzlichen akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus-2 (SARS-CoV-2), auch bekannt als COVID-19, wurde ihrer Bereitschaft zugeschrieben, vor allem aber der Umsetzung und Verbreitung von SARS-CoV-2-Schnelldiagnostiktests und Etablierung dezentralisierter Point-of-Care (POC)-Tests (https://www.nature.com/articles/d41587-020-00010-2). Bisher bestand die Reaktion an vorderster Front auf den SARS-CoV-2-Ausbruch in Polymerase-Kettenreaktionstests (PCR). Die PCR ist der Goldstandard für die Diagnose eines Infektionserregers und hat den Vorteil, dass die für solche Tests benötigten Primer relativ schnell hergestellt werden können, sobald die Virussequenz bekannt ist.

Die ersten quantitativen Reverse-Transkriptase-basierten PCR-Tests (RT-PCR) zum Nachweis von SARS-CoV2 wurden im Januar von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) entwickelt und verteilt, kurz nachdem das Virus identifiziert worden war. Das Testprotokoll ist jedoch komplex und teuer und eignet sich hauptsächlich für große, zentralisierte Diagnoselabors. Tests dauern in der Regel 4-6 Stunden, aber die logistische Anforderung zum Versand klinischer Proben bedeutet, dass die Bearbeitungszeit bestenfalls 24 Stunden beträgt. Ein neuer schneller PCR-Test (45 min) von Cepheid wurde am 21. März von der U.S. Food and Drug Administration zugelassen und ist Ende des Monats verfügbar. Schnelle POC-Tests werden auch benötigt, um die klinische Entscheidungsfindung zu beschleunigen und die zentralen Testlabore etwas zu entlasten. Am wichtigsten ist, dass der aktuelle Stand der Dinge im Gesundheitssystem der Universität von Indiana sowie in vielen anderen Ländern im ganzen Land darin besteht, dass Beschäftigte im Gesundheitswesen, einschließlich der Notaufnahme und der Intensivstation, derzeit keine angemessenen Tests in den bestehenden Einrichtungen erhalten können. Das Schlimmste ist, dass ihr Zugang zu angemessener persönlicher Schutzausrüstung (PSA) eingeschränkt ist, was ihr Expositionsrisiko erhöht und eine erhebliche Menge an Stress und Angst für medizinisches Personal an vorderster Front im ganzen Land verursacht.

Zurück zu den Erfahrungen in Singapur: Sie haben Immunoassays verwendet, die historische Informationen über die Virusexposition sowie diagnostische Beweise liefern können. Sie nutzten die Antikörper-Antigen-Erkennung, indem sie entweder monoklonale Antikörper (mAbs) zum Nachweis viraler Antigene in klinischen Proben oder klonierte virale Antigene zum Nachweis von gegen das Virus gerichteten Patienten-Antikörpern verwendeten. Das Format des Lateral-Flow-Assays – im Wesentlichen ein in einer Kassette eingeschlossener Messstab – enthält die Fangreagenzien (entweder einen mAb, der gegen ein virales Antigen gerichtet ist, oder ein virales Antigen, das von Antikörpern des Patienten erkannt wird), die ebenfalls an definierten Stellen auf einer Nitrozellulosemembran immobilisiert sind als markierte Detektor-mAbs, die dasselbe Ziel erkennen. Ein positives Ergebnis, das durch Bindung zwischen Analyt und Fänger-mAb und Bindung durch den Detektor-mAb ausgelöst wird, ist als farbige Linie sichtbar. Zwei Tropfen Blut aus einer Nadelstichprobe reichen aus, um einen Virus nachzuweisen. Sie sind im Wesentlichen die gleichen wie Schwangerschaftssets für zu Hause. Einige dieser Assays sind in Asien erhältlich, und die meisten europäischen Länder haben sie auch verwendet. In den USA hat RayBiotech einen ähnlichen Test entwickelt, der auf Erkenntnissen aus asiatischen Tests basiert (https://www.raybiotech.com/covid-19-igm-igg-rapid-test-kit/). Dieses Produkt ist CE-gekennzeichnet und für die diagnostische Verwendung in der EU zertifiziert. Der Antrag auf FDA Emergency Use Authorizations of Tests wurde am 16. März 2020 eingereicht. Im Moment hat die FDA nur PCR-Tests genehmigt. Bis zum 23. März 2020 wurden keine Lateral-Flow-Tests genehmigt. Dieser Lateral-Flow-Test kann jedoch in den USA legal für die In-vitro-Diagnostik als POC-Test verwendet werden, wenn er von einem zugelassenen Arzt durchgeführt wird. Diese Kits wurden von Ray Biotech intern entwickelt und anhand von Proben validiert, die im Krankenhaus von Patienten mit klinischen Symptomen in Guangzhou, China, entnommen wurden (alle durch PCR bestätigt). Die derzeitigen Bestände von 10.000 Kits werden bei RayBiotech täglich aufgefüllt, wobei Anstrengungen unternommen werden, um die Produktion innerhalb der nächsten Woche zu verzehnfachen. Das CE-Zertifikat finden Sie hier: https://www.raybiotech.com/files/images/CG-COV_CE-Certificates.jpg.

Basierend auf den positiven Erfahrungen in Singapur, Taiwan und Hongkong und um die schnelle Ausbreitung des Virus in den USA einzudämmen, schlagen wir vor, den POC SARS-CoV-2 IgG-Antikörper bei Hochrisiko-Beschäftigten im Gesundheitswesen mit oder ohne Symptome zu verwenden, die zuvor unter Quarantäne gestellt wurden oder nicht. Tatsächlich gehen wir davon aus, dass die Inzidenz der Serokonversion bei Mitarbeitern des Gesundheitswesens in der Notaufnahme und auf der Intensivstation hoch und höher ist, als aktuelle Modelle vorhersagen, und dass mehrere Fälle asymptomatisch oder mit leichten Symptomen verlaufen.

Es gibt zwei zusätzliche Vorteile beim Testen der Serokonversion.

1. Obwohl es keine offiziellen Berichte gibt, hören und sehen wir deutlich Selfies von Angst, Stress und Erschöpfung von unseren Kollegen an der Front. Das Wissen, dass sie serokonvertiert sind, wird den Mitarbeitern des Gesundheitswesens daher helfen, sich darauf zu verlassen, dass sie jetzt geschützt sind und unter sichereren Bedingungen arbeiten können, da kürzlich gezeigt wurde, dass eine erneute Infektion bei mit SARS-CoV-2 infizierten Rhesusaffen nicht auftreten kann https: //www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.13.990226v1.
2. Die Mitarbeiter des Gesundheitswesens stellen aufgrund ihres Engagements und der Tatsache, dass sie in der Regel für die Blutspende getestet wurden oder derzeit Blutspender sind, einen idealen Spenderpool für Rekonvaleszentenplasma dar. Die FDA hat gerade ein Masterprotokoll für die Entnahme und Verabreichung von Rekonvaleszentenplasma genehmigt: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber /untersuchungs-covid-19-rekonvaleszenten-plasma-notfall-ind

Zusammenfassend lässt sich sagen: „Man kann kein Feuer mit verbundenen Augen bekämpfen, und wir können diese Pandemie nicht stoppen, wenn wir nicht wissen, wer infiziert ist.“ (Generaldirektor der Weltgesundheitsorganisation, 16. März 2020).

Wenn dies erfolgreich und validiert ist, hoffen wir, es schnell ausweiten zu können, um der allgemeinen Bevölkerung schnelle SARS-CoV-2-IgG-Antikörpertests vorzuschlagen, wie dies in Ländern geschehen ist, in denen es fast keine Todesfälle aufgrund von COVID-19 gab.