Pediatrisk type terapi med Blinatumomab før transplantasjon for HR-pasienter - Fase II-studie
En fase 2, multisenter, enkeltarmsstudie for å vurdere sikkerheten og effekten av en pediatrisk tilnærming til unge voksne med akutt lymfoblastisk leukemi med blinatumomab-terapi for høyrisikopasienter før allogen transplantasjon
Til tross for nylige terapeutiske fremskritt, forblir resultatet for unge voksne med Philadelphia-negativ (Ph-neg) akutt lymfatisk leukemi (ALL) og lymfoblastisk lymfom (LBL) utilfredsstillende, spesielt hos pasienter med høyrisiko sykdomstrekk. Hos unge voksne forbedrer pediatrisk-baserte kjemoterapi tilnærminger resultatet. Videre er det bevis for at antistoffbasert terapi før transplantasjon kan gjøre pasienter med positiv minimal restsykdom (MRD+) til en MRD-negativ status (MRD-), og at dette kan være assosiert med forbedret resultat etter transplantasjon.
Dette er en prospektiv studie for å evaluere den potensielle fordelen med en modifisert pediatrisk-basert tilnærming hos unge voksne med Ph-neg ALL. Sikkerhet og effekt av antistoffbasert konsolidering før transplantasjon hos høyrisikopasienter med Ph-neg ALL vil bli utført.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en nasjonal, multisenter, fase II klinisk studie for å evaluere den potensielle fordelen med en modifisert pediatrisk-basert tilnærming hos unge voksne med Ph-neg ALL. Sikkerhet og effekt av antistoffbasert konsolidering før transplantasjon hos høyrisikopasienter med Ph-neg ALL vil bli vurdert.
Unge voksne pasienter som er kvalifisert med Ph-neg ALL, LBL og blandet fenotype akutt leukemi (MPAL) vil gjennomgå risikostratifisering og startet på den pediatriske Italian Association of Pediatric Hematology Oncology-Berlin-Frankfurt-Münster (AIEOP-BFM) protokollen fra 2009. Pasienter definert som å ha ikke-høyrisiko sykdomstrekk (ikke-HR) som definert av MRD og/eller cytogenetiske kriterier, vil fullføre ikke-HR-kjemoterapiarmen per protokoll. Pasienter utpekt til å ha HR-sykdomstrekk etter 2 induksjonsblokker vil bli behandlet med CNS-rettet blokkering etterfulgt av opptil 2 sykluser med blinatumomab (for B-celle ALL) etterfulgt av allogen stamcelletransplantasjon. Alle pasienter vil bli sentralt vurdert for MRD og for Ph-lignende status.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Ofir Wolach, MD
- Telefonnummer: +972-3-9378116
- E-post: ofirw@clalit.org.il
Studiesteder
-
-
-
Haifa, Israel
- Rekruttering
- Rambam Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Yishai Ofran, MD
- E-post: y_ofran@rambam.health.gov.il
-
Jerusalem, Israel
- Rekruttering
- Shaarei Tzedek Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Jacob Rowe, MD
- E-post: rowe@rambam.health.gov.il
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Rekruttering
- Rabin Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Ofir Wolach, MD
- Telefonnummer: +972-3-937-8116
- E-post: ofirw@clalit.org.il
-
Ta kontakt med:
- Miri Pinhasov, MA
- Telefonnummer: +972-3-9378078
- E-post: miripi@clalit.org.il
-
Tel Aviv, Israel
- Har ikke rekruttert ennå
- Tel Aviv Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Yakir Moshe, MD PhD
- E-post: yakirm@tlvmc.gov.il
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år og <30 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykkedokumentet.
- Ha en dokumentert diagnose av Ph-neg ALL, LBL eller MPAL i henhold til WHO 2016-klassifiseringen (vedlegg I).
Kvinner i fertil alder (FCBP) kan delta, forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:
Godta å bruke minst to effektive prevensjonsmetoder (oralt, injiserbart eller implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriereprevensjon med spermicid; eller vasektomisert partner) gjennom hele studien, og i 3 måneder etter EOT; og ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (etterforskerens skjønn; følsomhet minst 25 mIU/ml) ved screening; og har en negativ serum- eller uringraviditetstest (etterforskerens skjønn) innen 72 timer før start av studieterapi i behandlingsfasen (merk at screeningsserumgraviditetstesten kan brukes som test før start av studieterapi i behandlingsfasen hvis den er utført innenfor 72-timers tidsrammen).
- Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner i fertil alder må godta bruken av minst to legegodkjente prevensjonsmetoder i løpet av studien og bør unngå å bli far til et barn i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dose av studere stoffet.
- Forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
- Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 eller over 30 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykkedokumentet.
- Ph-positiv sykdom.
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV).
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene.
- Drektige eller ammende kvinner.
- Enhver betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
- Enhver tilstand inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
- Deltakelse i en utprøvende legemiddelutprøving den siste måneden før randomisering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Blinatumomab før transplantasjon til høyrisiko Ph-negative ALLE pkt.
Pasienter utpekt med høy risiko basert på protokoll vil motta 2 behandlingssykluser etterfulgt av allogen transplantasjon.
Pasienter ≥45 kg (fast dose): Syklus 1 og 2: 28 mcg daglig administrert som en kontinuerlig infusjon på dag 1 til 28 i en 6-ukers behandlingssyklus.
|
Pasienter med høyrisiko sykdomstrekk etter 2 induksjonsblokker som definert per protokoll vil bli behandlet med CNS-rettet blokkering etterfulgt av opptil 2 sykluser med blinatumomab (for B-celle ALL) etterfulgt av allogen stamcelletransplantasjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 2 år
|
Målt fra datoen for start på studien til behandlingssvikt, tilbakefall fra CR eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
Målt fra datoen for innreise på studien til til døden uansett årsak
|
2 år
|
|
Tidlig død under induksjon
Tidsramme: 60 dager
|
Død i løpet av de første 60 dagene fra å gå inn i studien uansett årsak
|
60 dager
|
|
MRD-status
Tidsramme: MRD vil vurderes ved PCR etter induksjon I (dag 33), etter induksjon II (uke 12), etter blinatumomab-behandling (før HSCT) og på dag 30 og 100 etter alloHSCT.
|
MRD-status pre- og post-antistoffbasert terapi
|
MRD vil vurderes ved PCR etter induksjon I (dag 33), etter induksjon II (uke 12), etter blinatumomab-behandling (før HSCT) og på dag 30 og 100 etter alloHSCT.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AYA001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .