Pediatrisk terapi med Blinatumomab före transplantation för HR-patienter - Fas II-studie
En fas 2, multicenter, enarmsförsök för att bedöma säkerheten och effekten av en pediatrisk metod för unga vuxna med akut lymfoblastisk leukemi med blinatumomab-terapi för högriskpatienter före allogen transplantation
Trots de senaste terapeutiska framstegen förblir resultatet för unga vuxna med Philadelphia-negativ (Ph-neg) akut lymfatisk leukemi (ALL) och lymfoblastiskt lymfom (LBL) otillfredsställande, särskilt hos patienter med högrisksjukdomar. Hos unga vuxna förbättrar pediatriskt baserade kemoterapimetoder resultatet. Dessutom finns det bevis för att antikroppsbaserad behandling före transplantation kan göra patienter med positiv minimal restsjukdom (MRD+) till en MRD-negativ status (MRD-) och att detta kan vara associerat med förbättrat resultat efter transplantation.
Detta är en prospektiv studie för att utvärdera den potentiella nyttan av en modifierad pediatrisk baserad metod hos unga vuxna med Ph-neg ALL. Säkerhet och effekt av antikroppsbaserad konsolidering före transplantation hos högriskpatienter med Ph-neg ALL kommer att utföras.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en nationell, multicenter, klinisk fas II-studie för att utvärdera den potentiella nyttan av en modifierad pediatrisk baserad metod hos unga vuxna med Ph-neg ALL. Säkerhet och effekt av antikroppsbaserad konsolidering före transplantation hos högriskpatienter med Ph-neg ALL kommer att utvärderas.
Unga vuxna patienter som är kvalificerade med Ph-neg ALL, LBL och blandad fenotyp akut leukemi (MPAL) kommer att genomgå riskstratifiering och startade på 2009 protokollet från den pediatriska italienska Association of Pediatric Hematology Oncology-Berlin-Frankfurt-Münster (AIEOP-BFM). Patienter som definieras som att de har icke-högrisksjukdomsegenskaper (icke-HR) enligt definitionen av MRD och/eller cytogenetiska kriterier kommer att slutföra icke-HR-kemoterapiarmen enligt protokoll. Patienter som utsetts ha HR-sjukdomsegenskaper efter 2 induktionsblock kommer att behandlas med CNS-riktad blockering följt av upp till 2 cykler av blinatumomab (för B-cell ALL) följt av allogen stamcellstransplantation. Alla patienter kommer att utvärderas centralt för MRD och för Ph-liknande status.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Ofir Wolach, MD
- Telefonnummer: +972-3-9378116
- E-post: ofirw@clalit.org.il
Studieorter
-
-
-
Haifa, Israel
- Rekrytering
- Rambam Medical Center
-
Kontakt:
- Yishai Ofran, MD
- E-post: y_ofran@rambam.health.gov.il
-
Jerusalem, Israel
- Rekrytering
- Shaarei Tzedek Medical Center
-
Kontakt:
- Jacob Rowe, MD
- E-post: rowe@rambam.health.gov.il
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Rekrytering
- Rabin Medical Center
-
Kontakt:
- Ofir Wolach, MD
- Telefonnummer: +972-3-937-8116
- E-post: ofirw@clalit.org.il
-
Kontakt:
- Miri Pinhasov, MA
- Telefonnummer: +972-3-9378078
- E-post: miripi@clalit.org.il
-
Tel Aviv, Israel
- Har inte rekryterat ännu
- Tel Aviv Medical Center
-
Kontakt:
- Yakir Moshe, MD PhD
- E-post: yakirm@tlvmc.gov.il
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år och <30 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet.
- Ha en dokumenterad diagnos av Ph-neg ALL, LBL eller MPAL enligt WHO 2016-klassificeringen (bilaga I).
Kvinnor i fertil ålder (FCBP) kan delta, förutsatt att de uppfyller följande villkor:
Gå med på att använda minst två effektiva preventivmetoder (oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel; tubal ligering; intrauterin enhet; barriärpreventivmedel med spermicid; eller vasektomiserad partner) under hela studien och i 3 månader efter EOT; och ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (utredarens bedömning; känslighet minst 25 mIU/ml) vid screening; och har ett negativt serum- eller uringraviditetstest (utredarens bedömning) inom 72 timmar innan studieterapin påbörjas i behandlingsfasen (observera att screening-serumgraviditetstestet kan användas som test innan studieterapi påbörjas i behandlingsfasen om det är utförs inom 72-timmarsperioden).
- Manliga försökspersoner med en kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att använda minst två läkare godkända preventivmedel under studiens gång och bör undvika att bli far till ett barn under studiens gång och i 3 månader efter den sista dosen av studera läkemedel.
- Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
- Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
Exklusions kriterier:
- Ålder <18 eller över 30 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesdokumentet.
- Ph-positiv sjukdom.
- Känt humant immunbristvirus (HIV).
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot något av studieläkemedlen.
- Dräktiga eller ammande honor.
- Alla betydande medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
- Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
- Deltagande i en läkemedelsprövning under den senaste månaden före randomisering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Blinatumomab före transplantation till högrisk Ph-negativa ALLA pts.
Patienter som utsetts till högrisk baserat på protokoll kommer att få 2 behandlingscykler följt av allogen transplantation.
Patienter ≥45 kg (fast dos): Cykel 1 och 2: 28 mikrogram dagligen administrerad som en kontinuerlig infusion dag 1 till 28 i en 6-veckors behandlingscykel.
|
Patienter med högrisksjukdomar efter 2 induktionsblock enligt protokoll kommer att behandlas med CNS-riktad blockering följt av upp till 2 cykler av blinatumomab (för B-cell ALL) följt av allogen stamcellstransplantation.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: 2 år
|
Mätt från datumet för inträde i studien fram till behandlingsmisslyckande, återfall från CR eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år
|
Mäts från datumet för inträde i studien tills döden oavsett orsak
|
2 år
|
|
Tidig död under induktion
Tidsram: 60 dagar
|
Död under de första 60 dagarna från det att man påbörjade studien oavsett orsak
|
60 dagar
|
|
MRD-status
Tidsram: MRD kommer att bedömas med PCR efter induktion I (dag 33), efter induktion II (vecka 12), efter behandling med blinatumomab (före HSCT) och dag 30 och 100 efter alloHSCT.
|
MRD-status pre- och post-antikroppsbaserad terapi
|
MRD kommer att bedömas med PCR efter induktion I (dag 33), efter induktion II (vecka 12), efter behandling med blinatumomab (före HSCT) och dag 30 och 100 efter alloHSCT.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AYA001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .