Pediatrische therapie met pre-transplantatie Blinatumomab voor HR-patiënten - Fase II-onderzoek
Een fase 2, multicenter, eenarmig onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van een pediatrische aanpak voor jongvolwassenen met acute lymfoblastische leukemie met blinatumomab-therapie voor hoogrisicopatiënten voorafgaand aan allogene transplantatie
Ondanks recente therapeutische vorderingen blijft het resultaat van jonge volwassenen met Philadelphia-negatieve (Ph-neg) acute lymfoblastische leukemie (ALL) en lymfoblastisch lymfoom (LBL) onbevredigend, vooral bij patiënten met risicovolle ziektekenmerken. Bij jonge volwassenen verbeteren op kinderen gebaseerde chemotherapiebenaderingen de uitkomst. Bovendien zijn er aanwijzingen dat pre-transplantatie op antilichamen gebaseerde therapie patiënten met een positieve minimale residuele ziekte (MRD+) tot een MRD-negatieve status (MRD-) kan maken en dat dit in verband kan worden gebracht met een verbeterd resultaat na transplantatie.
Dit is een prospectieve studie om het potentiële voordeel te evalueren van een aangepaste pediatrische aanpak bij jonge volwassenen met Ph-neg ALL. De veiligheid en werkzaamheid van pre-transplantatie op antilichamen gebaseerde consolidatie bij hoogrisicopatiënten met Ph-neg ALL zal worden uitgevoerd.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een nationale, multicenter, fase II klinische studie om het potentiële voordeel te evalueren van een aangepaste pediatrische benadering bij jonge volwassenen met Ph-neg ALL. De veiligheid en werkzaamheid van pre-transplantatie op antilichamen gebaseerde consolidatie bij hoogrisicopatiënten met Ph-neg ALL zullen worden beoordeeld.
Jongvolwassen patiënten die in aanmerking komen voor Ph-neg ALL, LBL en gemengde fenotype acute leukemie (MPAL) zullen risicostratificatie ondergaan en zijn begonnen met het pediatrische Italian Association of Pediatric Hematology Oncology-Berlin-Frankfurt-Münster (AIEOP-BFM) 2009-protocol. Patiënten die zijn gedefinieerd als ziektekenmerken zonder hoog risico (niet-HR) zoals gedefinieerd door MRD en/of cytogenetische criteria, zullen de niet-HR-chemotherapie-arm volgens protocol voltooien. Patiënten bij wie na 2 inductieblokken kenmerken van HR-ziekte worden vastgesteld, zullen worden behandeld met een op het CZS gericht blok gevolgd door maximaal 2 cycli blinatumomab (voor B-cel ALL) gevolgd door allogene stamceltransplantatie. Alle patiënten zullen centraal worden beoordeeld op MRD en op Ph-achtige status.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Ofir Wolach, MD
- Telefoonnummer: +972-3-9378116
- E-mail: ofirw@clalit.org.il
Studie Locaties
-
-
-
Haifa, Israël
- Werving
- Rambam Medical Center
-
Contact:
- Yishai Ofran, MD
- E-mail: y_ofran@rambam.health.gov.il
-
Jerusalem, Israël
- Werving
- Shaarei Tzedek Medical Center
-
Contact:
- Jacob Rowe, MD
- E-mail: rowe@rambam.health.gov.il
-
Petah Tikva, Israël, 49100
- Werving
- Rabin Medical Center
-
Contact:
- Ofir Wolach, MD
- Telefoonnummer: +972-3-937-8116
- E-mail: ofirw@clalit.org.il
-
Contact:
- Miri Pinhasov, MA
- Telefoonnummer: +972-3-9378078
- E-mail: miripi@clalit.org.il
-
Tel Aviv, Israël
- Nog niet aan het werven
- Tel Aviv Medical Center
-
Contact:
- Yakir Moshe, MD PhD
- E-mail: yakirm@tlvmc.gov.il
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar en <30 jaar op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming.
- Een gedocumenteerde diagnose hebben van Ph-neg ALL, LBL of MPAL volgens de WHO 2016-classificatie (bijlage I).
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) mogen deelnemen, mits ze aan de volgende voorwaarden voldoen:
Akkoord gaan met het gebruik van ten minste twee effectieve anticonceptiemethoden (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel; afbinden van de eileiders; spiraaltje; barrière-anticonceptiemiddel met zaaddodend middel; of gesteriliseerde partner) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na EOT; en een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (naar goeddunken van de onderzoeker; gevoeligheid ten minste 25 mIU/mL) bij screening; en een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (naar goeddunken van de onderzoeker) binnen 72 uur voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie in de behandelfase (merk op dat de screeningsserumzwangerschapstest kan worden gebruikt als de test voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie in de behandelfase als deze uitgevoerd binnen het tijdsbestek van 72 uur).
- Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten instemmen met het gebruik van ten minste twee door een arts goedgekeurde anticonceptiemethodes gedurende het onderzoek en mogen tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis vermijden een kind te verwekken. studie medicijn.
- Begrijp en onderteken vrijwillig een document met geïnformeerde toestemming voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
- In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 of ouder dan 30 jaar op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming.
- Ph-positieve ziekte.
- Bekend Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV).
- Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
- Zwangere of zogende vrouwtjes.
- Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
- Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
- Deelname aan een medicijnonderzoek in de laatste maand vóór randomisatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Blinatumomab pre-transplantatie naar Ph-negatieve ALL-patiënten met een hoog risico.
Patiënten die op basis van het protocol als hoog risico worden aangemerkt, krijgen 2 therapiecycli gevolgd door allogene transplantatie.
Patiënten ≥45 kg (vaste dosis): Cyclus 1 en 2: 28 mcg per dag toegediend als een continu infuus op dag 1 tot 28 van een behandelingscyclus van 6 weken.
|
Patiënten met ziektekenmerken met een hoog risico zullen na 2 inductieblokken zoals gedefinieerd in het protocol worden behandeld met een CZS-gestuurd blok gevolgd door maximaal 2 cycli blinatumomab (voor B-cel ALL) gevolgd door allogene stamceltransplantatie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Gemeten vanaf de datum van binnenkomst in het onderzoek tot het falen van de behandeling, terugval van CR of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Gemeten vanaf de datum van binnenkomst op studie tot aan overlijden door welke oorzaak dan ook
|
2 jaar
|
|
Vroege dood tijdens inductie
Tijdsspanne: 60 dagen
|
Overlijden gedurende de eerste 60 dagen na aanvang van de studie door welke oorzaak dan ook
|
60 dagen
|
|
MRD-status
Tijdsspanne: MRD zal worden beoordeeld door middel van PCR na inductie I (dag 33), na inductie II (week 12), na blinatumomab-therapie (vóór HSCT) en op dag 30 en 100 na alloHSCT.
|
MRD-status pre- en post-antilichaamgebaseerde therapie
|
MRD zal worden beoordeeld door middel van PCR na inductie I (dag 33), na inductie II (week 12), na blinatumomab-therapie (vóór HSCT) en op dag 30 en 100 na alloHSCT.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AYA001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .