Terapia de tipo pediátrico con blinatumomab pretrasplante para pacientes con AR: estudio de fase II
Un ensayo de fase 2, multicéntrico, de un solo brazo para evaluar la seguridad y la eficacia de un enfoque pediátrico para adultos jóvenes con leucemia linfoblástica aguda con terapia de blinatumomab para pacientes de alto riesgo antes del trasplante alogénico
A pesar de los avances terapéuticos recientes, el resultado de los adultos jóvenes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) y linfoma linfoblástico (LBL) negativos para Filadelfia (Ph-neg) sigue siendo insatisfactorio, especialmente en aquellos pacientes con características de enfermedad de alto riesgo. En adultos jóvenes, los enfoques de quimioterapia pediátrica mejoran el resultado. Además, existe evidencia de que la terapia basada en anticuerpos antes del trasplante puede convertir a los pacientes con enfermedad residual mínima positiva (MRD+) en un estado de MRD negativo (MRD-) y que esto puede estar asociado con un mejor resultado posterior al trasplante.
Este es un estudio prospectivo para evaluar el beneficio potencial de un enfoque pediátrico modificado en adultos jóvenes con LLA Ph-neg. Se evaluará la seguridad y la eficacia de la consolidación basada en anticuerpos antes del trasplante en pacientes de alto riesgo con LLA Ph-neg.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico nacional, multicéntrico, de fase II para evaluar el beneficio potencial de un enfoque pediátrico modificado en adultos jóvenes con LLA Ph-neg. Se evaluará la seguridad y la eficacia de la consolidación basada en anticuerpos previa al trasplante en pacientes de alto riesgo con LLA Ph-neg.
Los pacientes adultos jóvenes elegibles con Ph-neg ALL, LBL y leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL) se someterán a una estratificación de riesgo y comenzarán con el protocolo pediátrico de la Asociación Italiana de Hematología Oncológica Pediátrica-Berlín-Frankfurt-Münster (AIEOP-BFM) 2009. Los pacientes definidos como que no tienen características de la enfermedad de alto riesgo (no HR) según lo definido por MRD y/o criterios citogenéticos completarán el brazo de quimioterapia no HR según el protocolo. Los pacientes designados con características de la enfermedad de HR después de 2 bloqueos de inducción serán tratados con bloqueo dirigido al SNC seguido de hasta 2 ciclos de blinatumomab (para LLA de células B) seguido de trasplante alogénico de células madre. Todos los pacientes serán evaluados centralmente para MRD y para el estado similar a Ph.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ofir Wolach, MD
- Número de teléfono: +972-3-9378116
- Correo electrónico: ofirw@clalit.org.il
Ubicaciones de estudio
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Haifa, Israel
- Reclutamiento
- Rambam Medical Center
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Contacto:
- Yishai Ofran, MD
- Correo electrónico: y_ofran@rambam.health.gov.il
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Jerusalem, Israel
- Reclutamiento
- Shaarei Tzedek Medical Center
-
Contacto:
- Jacob Rowe, MD
- Correo electrónico: rowe@rambam.health.gov.il
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Petah Tikva, Israel, 49100
- Reclutamiento
- Rabin Medical Center
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Contacto:
- Ofir Wolach, MD
- Número de teléfono: +972-3-937-8116
- Correo electrónico: ofirw@clalit.org.il
-
Contacto:
- Miri Pinhasov, MA
- Número de teléfono: +972-3-9378078
- Correo electrónico: miripi@clalit.org.il
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Tel Aviv, Israel
- Aún no reclutando
- Tel Aviv Medical Center
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Contacto:
- Yakir Moshe, MD PhD
- Correo electrónico: yakirm@tlvmc.gov.il
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años y < 30 años al momento de firmar el documento de consentimiento informado.
- Tener un diagnóstico documentado de Ph-neg ALL, LBL o MPAL según la clasificación de la OMS de 2016 (anexo I).
Podrán participar mujeres en edad fértil (FCBP), siempre que cumplan las siguientes condiciones:
Aceptar utilizar al menos dos métodos anticonceptivos efectivos (anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada) durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores al EOT; y tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (a discreción del investigador; sensibilidad de al menos 25 mIU/mL) en la selección; y tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (a discreción del investigador) dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la terapia del estudio en la fase de tratamiento (tenga en cuenta que la prueba de detección del embarazo en suero se puede usar como prueba antes de comenzar la terapia del estudio en la fase de tratamiento si es realizado dentro del plazo de 72 horas).
- Los sujetos masculinos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar el uso de al menos dos métodos anticonceptivos aprobados por un médico durante el transcurso del estudio y deben evitar engendrar un hijo durante el transcurso del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de fármaco de estudio.
- Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
- Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Edad <18 o mayor de 30 años al momento de firmar el documento de consentimiento informado.
- Enfermedad Ph positiva.
- Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) Conocido.
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los fármacos del estudio.
- Hembras gestantes o lactantes.
- Cualquier condición médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.
- Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
- Participación en un ensayo de fármaco en investigación en el último mes antes de la aleatorización.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Blinatumomab pretrasplante a pacientes con ALL de alto riesgo Ph negativos.
Los pacientes designados como de alto riesgo según el protocolo recibirán 2 ciclos de terapia seguidos de un trasplante alogénico.
Pacientes ≥45 kg (dosis fija): Ciclos 1 y 2: 28 mcg diarios administrados como infusión continua en los días 1 a 28 de un ciclo de tratamiento de 6 semanas.
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Los pacientes con características de alto riesgo de la enfermedad después de 2 bloqueos de inducción según lo definido por el protocolo serán tratados con bloqueo dirigido al SNC seguido de hasta 2 ciclos de blinatumomab (para LLA de células B) seguido de alotrasplante de células madre.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 2 años
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Medido desde la fecha de ingreso al estudio hasta el fracaso del tratamiento, la recaída de RC o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
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Medido desde la fecha de ingreso al estudio hasta la muerte por cualquier causa
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2 años
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Muerte temprana durante la inducción
Periodo de tiempo: 60 días
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Muerte durante los primeros 60 días desde el ingreso al estudio por cualquier causa
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60 días
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Estado MRD
Periodo de tiempo: La MRD se evaluará mediante PCR después de la inducción I (día 33), después de la inducción II (semana 12), después de la terapia con blinatumomab (antes del HSCT) y en los días 30 y 100 después del aloHSCT.
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Estado de MRD antes y después de la terapia basada en anticuerpos
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La MRD se evaluará mediante PCR después de la inducción I (día 33), después de la inducción II (semana 12), después de la terapia con blinatumomab (antes del HSCT) y en los días 30 y 100 después del aloHSCT.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AYA001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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