Терапия педиатрического типа с претрансплантационным Блинатумомабом для пациентов с HR - исследование фазы II
Фаза 2, многоцентровое, одногрупповое исследование для оценки безопасности и эффективности педиатрического подхода к лечению молодых взрослых с острым лимфобластным лейкозом с терапией блинатумомабом у пациентов с высоким риском перед аллогенной трансплантацией
Несмотря на недавние терапевтические достижения, исходы у молодых людей с филадельфийско-отрицательным (Ph-neg) острым лимфобластным лейкозом (ALL) и лимфобластной лимфомой (LBL) остаются неудовлетворительными, особенно у пациентов с признаками заболевания высокого риска. У молодых взрослых педиатрические подходы к химиотерапии улучшают исход. Кроме того, есть доказательства того, что предтрансплантационная терапия на основе антител может переводить пациентов с положительной минимальной остаточной болезнью (МОБ+) в МОБ-отрицательный статус (МОБ-) и что это может быть связано с улучшением результатов после трансплантации.
Это проспективное исследование для оценки потенциальной пользы модифицированного педиатрического подхода у молодых людей с Ph-отрицательным ОЛЛ. Безопасность и эффективность консолидации на основе антител перед трансплантацией у пациентов с высоким риском Ph-neg ALL будут изучены.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это национальное многоцентровое клиническое исследование фазы II для оценки потенциальных преимуществ модифицированного педиатрического подхода у молодых людей с Ph-отрицательным ОЛЛ. Будут оценены безопасность и эффективность предтрансплантационной консолидации на основе антител у пациентов с высоким риском Ph-neg ALL.
Молодые взрослые пациенты, имеющие право на Ph-neg ALL, LBL и острый лейкоз со смешанным фенотипом (MPAL), будут подвергаться стратификации риска и начинаться с протокола педиатрической Итальянской ассоциации детской гематологии-онкологии-Берлин-Франкфурт-Мюнстер (AIEOP-BFM) 2009. Пациенты с признаками заболевания, не относящимися к группе высокого риска (не HR) по MRD и/или цитогенетическим критериям, должны пройти химиотерапевтическую группу без HR в соответствии с протоколом. Пациенты, у которых после 2 индукционных блокад выявлены признаки заболевания HR, будут лечить блокадой, направленной на ЦНС, за которой следует до 2 циклов блинатумомаба (для В-клеточного ОЛЛ) с последующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток. Все пациенты будут централизованно оцениваться на МОБ и Ph-подобный статус.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ofir Wolach, MD
- Номер телефона: +972-3-9378116
- Электронная почта: ofirw@clalit.org.il
Места учебы
-
-
-
Haifa, Израиль
- Рекрутинг
- Rambam Medical Center
-
Контакт:
- Yishai Ofran, MD
- Электронная почта: y_ofran@rambam.health.gov.il
-
Jerusalem, Израиль
- Рекрутинг
- Shaarei Tzedek Medical Center
-
Контакт:
- Jacob Rowe, MD
- Электронная почта: rowe@rambam.health.gov.il
-
Petah Tikva, Израиль, 49100
- Рекрутинг
- Rabin Medical Center
-
Контакт:
- Ofir Wolach, MD
- Номер телефона: +972-3-937-8116
- Электронная почта: ofirw@clalit.org.il
-
Контакт:
- Miri Pinhasov, MA
- Номер телефона: +972-3-9378078
- Электронная почта: miripi@clalit.org.il
-
Tel Aviv, Израиль
- Еще не набирают
- Tel Aviv Medical Center
-
Контакт:
- Yakir Moshe, MD PhD
- Электронная почта: yakirm@tlvmc.gov.il
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет и <30 лет на момент подписания документа об информированном согласии.
- Иметь документально подтвержденный диагноз Ph-neg ALL, LBL или MPAL по классификации ВОЗ 2016 г. (приложение I).
Женщины детородного возраста (FCBP) могут участвовать при соблюдении следующих условий:
Согласитесь использовать как минимум два эффективных метода контрацепции (пероральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы, перевязка маточных труб, внутриматочные средства, барьерные контрацептивы со спермицидом или вазэктомия партнера) на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после EOT; и иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (на усмотрение исследователя; чувствительность не менее 25 мМЕ/мл) при скрининге; и иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (на усмотрение исследователя) в течение 72 часов до начала исследуемой терапии на этапе лечения (обратите внимание, что скрининговый тест на беременность в сыворотке можно использовать в качестве теста до начала исследуемой терапии на этапе лечения, если он выполнено в течение 72 часов).
- Субъекты мужского пола, имеющие партнершу детородного возраста, должны согласиться на использование по крайней мере двух одобренных врачом методов контрацепции на протяжении всего исследования и должны избегать зачатия ребенка в ходе исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы препарата. изучить препарат.
- Понять и добровольно подписать документ об информированном согласии до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
- Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
Критерий исключения:
- Возраст <18 или старше 30 лет на момент подписания документа об информированном согласии.
- Ph-положительное заболевание.
- Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов.
- Беременные или кормящие самки.
- Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту участвовать в исследовании.
- Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
- Участие в испытании исследуемого препарата в течение последнего месяца перед рандомизацией.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Блинатумомаб перед трансплантацией Ph-негативным ВСЕМ пациентам высокого риска.
Пациенты, отнесенные к группе высокого риска на основании протокола, получат 2 цикла терапии с последующей аллогенной трансплантацией.
Пациенты ≥45 кг (фиксированная доза): Циклы 1 и 2: 28 мкг ежедневно в виде непрерывной инфузии с 1 по 28 дни 6-недельного цикла лечения.
|
Пациентам с признаками заболевания высокого риска после 2 индукционных блоков, как определено в протоколе, будет назначена блокада, направленная на ЦНС, за которой следует до 2 циклов блинатумомаба (для В-клеточного ОЛЛ) с последующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: 2 года
|
Измеряется с даты включения в исследование до неудачного лечения, рецидива ПР или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
|
Измеряется с даты включения в исследование до смерти по любой причине
|
2 года
|
|
Ранняя смерть во время индукции
Временное ограничение: 60 дней
|
Смерть в течение первых 60 дней с момента начала исследования по любой причине
|
60 дней
|
|
Статус MRD
Временное ограничение: МОБ будет оцениваться с помощью ПЦР после индукции I (33-й день), после индукции II (12-я неделя), после терапии блинатумомабом (до ТГСК) и на 30-й и 100-й дни после аллоТГСК.
|
Статус МОБ до и после терапии на основе антител
|
МОБ будет оцениваться с помощью ПЦР после индукции I (33-й день), после индукции II (12-я неделя), после терапии блинатумомабом (до ТГСК) и на 30-й и 100-й дни после аллоТГСК.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AYA001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .