Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Androgenreseptorrettet terapi på kognitiv funksjon hos pasienter behandlet med darolutamid eller enzalutamid (ARACOG)

17. juni 2026 oppdatert av: Alliance Foundation Trials, LLC.

En randomisert fase II-studie av androgenreseptorrettet terapi på kognitiv funksjon hos pasienter behandlet med darolutamid eller enzalutamid (ARACOG)

Dette er en prospektiv, randomisert, åpen fase II-studie som sammenligner kognitive utfall mellom menn med ikke-metastatisk og metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC eller M0CRPC) behandlet med darolutamid eller enzalutamid. Omtrent 132 pasienter vil bli registrert. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert på en 1:1 måte til behandling med enzalutamid 160 mg oralt daglig eller darolutamid 600 mg oralt to ganger daglig, i kombinasjon med standard LHRH-agonistbasert behandling. Kognitive vurderinger vil bli utført ved hjelp av moduler fra Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), en internasjonalt anerkjent programvare for å vurdere kognitiv funksjon og svikt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med studien er å vurdere kognitive resultater og livskvalitetsresultater over den 52-ukers primære datainnsamlingsperioden av studien. Dette er en prospektiv, randomisert, åpen fase II-studie som sammenligner kognitive utfall mellom menn med metastatisk eller ikke-metastatisk CRPC (mCRPC eller M0CRPC) behandlet med darolutamid eller enzalutamid. Dette vil være en multisenterforsøk utført på 12 steder over hele USA.

Det primære endepunktet vil være den prosentvise endringen i det maksimalt endrede kognitive domenet med 24 uker i hver studiearm. Pasientene vil bli stratifisert etter alder (<65, 65-80, > 80). Pasienter vil få lov til å gå over fra en av behandlingene til den motsatte behandlingsarmen ved 12 og 24 uker hvis de oppfyller noen av overgangskriteriene som beskrevet i protokollen.

Kognitive vurderinger vil bli utført ved hjelp av Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), en internasjonalt anerkjent programvare for å vurdere kognitiv funksjon og svekkelse. Tester tilgjengelig i CANTAB-batteriet inkluderer tester av læring og utøvende funksjon; Arbeidsminne; visuelt, verbalt og episodisk minne; og oppmerksomhet, informasjon og behandlingstid. Det maksimalt endrede kognitive domenet er definert som domenet som er mest endret fra baseline hos hvert individ.

Blodprøver vil bli samlet inn for utforskende genomiske analyser (AR CAG repetisjonslengde, PHS, eksosomanalyse).

Pasienter vil ha muligheten til å velge en ekstra separat MR-delstudie. En undergruppe på 40 pasienter (20 per arm) vil gjennomgå fMRI for å måle prosentvis signalendring i HP PFC-kretsen ved baseline, 24 og 52 uker eller/og cross-over/slutt av behandlingsbesøk (hvis aktuelt).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

111

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • University of California - San Francisco at Mount Zion
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier inkluderer:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering eller småcelletrekk
  • Progressiv sykdom i henhold til PCWG3-kriterier

  • Metastatisk CRPC eller ikke-metastatisk CRPC (M0CRPC)

    • Kastrasjonsresistent prostatakreft demonstrert under kontinuerlig ADT, definert som 3 PSA-stigninger med minst 1 ukes mellomrom, med siste PSA >2 ng/ml.
    • For mCRPC: metastatisk sykdom dokumentert ved standard eller nye bildeteknikker ELLER for M0CPRC: ingen bevis for metastatisk sykdom på standard bildediagnostikk.
  • Kirurgisk eller medisinsk kastrert, med testosteronnivåer på <50 ng/dL. Hvis pasienten er medisinsk kastrert, må kontinuerlig dosering med GnRHa ha blitt startet minst 4 uker før randomisering og må fortsette gjennom hele studien.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2
  • Kunne fullføre kognitiv testing og pasientrapporterte resultatundersøkelser på engelsk.
  • Evne til å svelge studietabletter hele.
  • Kunne gi informert samtykke.

Viktige eksklusjonskriterier inkluderer:

  • Tidligere kjemoterapi for behandling av CRPC. Pasienter som mottok kjemoterapi for kastratsensitiv prostatakreft er fortsatt kvalifisert forutsatt at kjemoterapi ble fullført >6 måneder før studiestart.
  • Bruk av undersøkelsesmidler for behandling av prostatakreft innen 4 uker etter studiestart.
  • Tidligere bruk av ENZ eller DARO.
  • Tidligere bruk av apalutamid
  • Tidligere bruk av undersøkelsesmidler som virker på androgenaksen.
  • Progresjon under behandling med abirateron (PSA eller radiografisk progresjon). Må ha < 12 uker med abirateroneksponering før påmelding dersom det gis for behandling av CRPC. Hvis det brukes sammen med stråling for høyrisiko lokalisert hormonsensitiv sykdom, kan det registreres dersom ingen sykdomsprogresjon under behandling med abirateron (PSA eller radiografisk) og >6 måneder siden siste eksponering for abirateron.
  • Planlagt strålebehandling > 21 dager under påmelding til studien.
  • Enhver aktiv eller tidligere historie med hjernemetastaser som ikke har blitt behandlet og stabilisert.
  • Aktiv eller historie med anfall eller anfallsforstyrrelse.
  • Tidligere diagnose av demens eller annen nevrologisk funksjonsnedsettelse.
  • Bruk av kroniske opiater (annet enn stabile doser av opioider som etter pasientens og utreders syn ikke påvirker kognisjon).
  • Klinisk signifikant historie med fall eller risiko for fall ved baseline (timed up-and-go (TUG) testtid på >12 sekunder).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Darolutamid (DARO)
Pasienter vil ta DARO i en dose på 600 mg (300 mg × 2 tabletter) gjennom munnen to ganger daglig fra dag 1, i uke 1. Pasienter vil ta DARO gjennom den planlagte behandlingsperioden eller tilbaketrekking av samtykke eller progresjon av sykdom som krever endring i behandlingen .
Legemiddel: Darolutamid
Pasienter randomisert til darolutamid.
Andre navn:
  • Nubeqa
Aktiv komparator: Enzalutamid (ENZ)
Pasienter vil ta ENZ i en dose på 160 mg PO én gang daglig (QD), som begynner på dag 1, i uke 1. Pasienter vil ta ENZ gjennom den planlagte behandlingsperioden eller tilbaketrekking av samtykke eller progresjon av sykdom som krever endring i behandlingen.
Legemiddel: Enzalutamid
Pasienter randomisert til enzalutamid.
Andre navn:
  • Xtandi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i det maksimalt endrede kognitive domene
Tidsramme: 24 uker
For å sammenligne effekten av behandling med enzalutamid (ENZ) versus darolutamid (DARO) på den kognitive funksjonen til menn med ikke-metastatisk og metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft ved å sammenligne endringen i det maksimalt endrede kognitive domenet ved å bruke Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [ CANTAB] kognitive tester fra baseline hos pasienter i hver studiearm. Tester som er tilgjengelige i CANTAB-batteriet inkluderer tester av læring og eksekutiv funksjon; Arbeidsminne; visuelt, verbalt og episodisk minne; og oppmerksomhet, informasjon og behandlingstid. Det maksimalt endrede kognitive domenet er definert som domenet som er mest endret fra baseline hos hvert individ.
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel funksjonshemmede pasienter
Tidsramme: 24 uker
Akkumulert andel av svekkede pasienter i hver arm
24 uker
Endring i lavest rangerte domene
Tidsramme: 24 uker
Gjennomsnittlig endring i lavest rangerte domene Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB] spørreskjemaresultater ved baseline (hos et gitt individ). Tester i CANTAB-batteriet inkluderer tester av læring og eksekutiv funksjon; Arbeidsminne; visuelt, verbalt og episodisk minne; og oppmerksomhet, informasjon og behandlingstid.
24 uker
Prostata-spesifikt antigen (PSA) progresjon.
Tidsramme: 104 uker
Estimering av sannsynligheten for PSA-progresjon over tid ved bruk av den kumulative insidensfunksjonen.
104 uker
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 104 uker
Progresjonsfri overlevelse vil bli evaluert for hver kohort.
104 uker
Prostata-spesifikt antigen (PSA) responsrate
Tidsramme: 24 uker
Estimering eller andelen PSA-responser ved 24 uker (på grunnlag av en reduksjon fra baseline på ≥ 50%)
24 uker
Overgang fra enzalutamid til darolutamid og darolutamid til enzalutamid
Tidsramme: 48 uker

Andel pasienter som krysser over fra hver behandlingsarm basert på subjektive (selvrapportert, FACT-kognitiv funksjon [Versjon 3], FACT-Cog V3, nedgang med >10 poeng fra baseline-skår) kognitive effekter.

  • Andel pasienter som krysser over fra hver behandlingsarm basert på objektive kognitive effekter (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB] går ned med > 30 % fra baseline på ethvert kognitivt domene).
  • Andel pasienter som går over fra ENZ til DARO basert på Timed Up and Go (TUG) ganger >12 sekunder eller 12 sekunder eller øker fra baseline med >1 sekund.
  • Andel pasientovergang på grunn av nevrologisk toksisitet (tretthet) med preferanse for å krysse over (ENZ eller DARO) eller alvorlig nevrologisk toksisitet [anfall eller posterior reversibel encefalopati syndrom PRES]). Cross-over for alvorlig nevrologisk toksisitet er kun tillatt for pasienter på ENZ.
48 uker
Maksimalt endret kognitivt domene
Tidsramme: 48 uker
Gjennomsnittlig nedgang i maksimalt endret kognitivt domene hos pasienter i hver arm basert på selvrapporterte kognitive tester (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB]). Tester i CANTAB-batteriet inkluderer tester av læring og eksekutiv funksjon; Arbeidsminne; visuelt, verbalt og episodisk minne; og oppmerksomhet, informasjon og behandlingstid. Det maksimalt endrede kognitive domenet er definert som domenet som er mest endret fra baseline hos hvert individ.
48 uker
Andel funksjonshemmede pasienter
Tidsramme: 48 uker
Akkumulert andel av svekkede pasienter i hver arm
48 uker
Endring i lavest rangerte domene
Tidsramme: 48 uker
Gjennomsnittlig endring i lavest rangerte domene i Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB] utfall ved baseline (hos et gitt individ). Tester i CANTAB-batteriet inkluderer tester av læring og eksekutiv funksjon; Arbeidsminne; visuelt, verbalt og episodisk minne; og oppmerksomhet, informasjon og behandlingstid.
48 uker
Forbedre i kognitiv funksjon etter crossover
Tidsramme: 48 uker
Forbedring i kognitiv funksjon etter crossover fra hver behandlingsarm basert på Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB]-moduler. Tester i CANTAB-batteriet inkluderer tester av læring og eksekutiv funksjon; Arbeidsminne; visuelt, verbalt og episodisk minne; og oppmerksomhet, informasjon og behandlingstid.
48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alliance Foundation Trials, LLC.

Samarbeidspartnere

Bayer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Evanthia Galanis, MD, Alliance Foundation Trials

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2021

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2025

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

6. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AFT-47

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere