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Terapia diretta del recettore degli androgeni sulla funzione cognitiva nei pazienti trattati con darolutamide o enzalutamide (ARACOG)

4 dicembre 2023 aggiornato da: Alliance Foundation Trials, LLC.

Uno studio randomizzato di fase II sulla terapia diretta del recettore degli androgeni sulla funzione COGnitiva nei pazienti trattati con darolutamide o enzalutamide (ARACOG)

Questo è uno studio di fase II prospettico, randomizzato, in aperto che confronta i risultati cognitivi tra uomini con carcinoma prostatico non metastatico e metastatico resistente alla castrazione (mCRPC o M0CRPC) trattati con darolutamide o enzalutamide. Saranno arruolati circa 132 pazienti. I pazienti eleggibili saranno randomizzati in modo 1:1 al trattamento con enzalutamide 160 mg per via orale al giorno o darolutamide 600 mg per via orale due volte al giorno, in combinazione con il trattamento standard a base di agonisti LHRH. Le valutazioni cognitive saranno eseguite utilizzando i moduli del Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), un software riconosciuto a livello internazionale per la valutazione della funzione cognitiva e del deterioramento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo dello studio è valutare i risultati cognitivi e della qualità della vita durante il periodo di raccolta dei dati primari di 52 settimane dello studio. Questo è uno studio di fase II prospettico, randomizzato, in aperto che confronta i risultati cognitivi tra uomini con CRPC metastatico o non metastatico (mCRPC o M0CRPC) trattati con darolutamide o enzalutamide. Questo sarà uno studio multicentrico condotto in 12 siti negli Stati Uniti.

L'endpoint primario sarà la variazione percentuale nel dominio cognitivo modificato al massimo entro 24 settimane in ciascun braccio dello studio. I pazienti saranno stratificati per età (<65, 65-80, > 80). I pazienti potranno passare da uno dei due trattamenti al braccio di trattamento opposto a 12 e 24 settimane se soddisfano uno qualsiasi dei criteri di passaggio come descritto nel protocollo.

Le valutazioni cognitive saranno eseguite utilizzando Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), un software riconosciuto a livello internazionale per la valutazione della funzione cognitiva e del deterioramento. I test disponibili nella batteria CANTAB includono test di apprendimento e funzione esecutiva; memoria di lavoro; memoria visiva, verbale ed episodica; e tempo di attenzione, informazione e elaborazione. Il dominio cognitivo massimamente modificato è definito come il dominio più modificato rispetto al basale in ciascun individuo.

Verranno raccolti campioni di sangue per analisi genomiche esplorative (AR CAG repeat length, PHS, exosome analysis).

I pazienti avranno la possibilità di optare per un ulteriore sottostudio MRI separato. Un sottogruppo di 40 pazienti (20 per braccio) verrà sottoposto a fMRI per misurare la variazione percentuale del segnale nel circuito HP PFC al basale, 24 e 52 settimane o/e visita incrociata/fine trattamento (se applicabile).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

132

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • Reclutamento
        • University of California - San Francisco at Mount Zion
        • Contatto:
          • Daniel Kwon, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Reclutamento
        • University of Chicago
        • Contatto:
          • Russell Szmulewitz, MD
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
        • Contatto:
          • David Vanderweele, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Reclutamento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contatto:
          • Elizabeth Wulff-Burchfield, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Reclutamento
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Contatto:
          • Alicia Morgans, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • University of Minnesota
        • Contatto:
          • Charles Ryan, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63131
        • Reclutamento
        • Missouri Baptist Medical Center
        • Contatto:
          • Paul Mehan, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Reclutamento
        • University of Oklahoma
        • Contatto:
          • Kelly Stratton
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
        • Contatto:
          • Kathryn Bylow, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

I principali criteri di inclusione includono:

  • Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza differenziazione neuroendocrina o caratteristiche a piccole cellule
  • Malattia progressiva secondo i criteri PCWG3

  • CRPC metastatico o CRPC non metastatico (M0CRPC)

    • Cancro alla prostata resistente alla castrazione dimostrato durante ADT continuo, definito come 3 aumenti del PSA a distanza di almeno 1 settimana, con l'ultimo PSA >2 ng/mL.
    • Per mCRPC: malattia metastatica documentata da tecniche di imaging standard o nuove OPPURE per M0CPRC: nessuna evidenza di malattia metastatica all'imaging standard.
  • Castrato chirurgicamente o medicamente, con livelli di testosterone <50 ng/dL. Se il paziente è castrato dal punto di vista medico, la somministrazione continua di GnRHa deve essere iniziata almeno 4 settimane prima della randomizzazione e deve essere continuata per tutto lo studio.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • In grado di completare test cognitivi e sondaggi sui risultati riportati dai pazienti in inglese.
  • Capacità di deglutire le compresse dello studio intere.
  • In grado di fornire il consenso informato.

I principali criteri di esclusione includono:

  • Precedente chemioterapia per il trattamento di CRPC. I pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia per carcinoma prostatico sensibile alla castrazione sono ancora ammissibili a condizione che la chemioterapia sia stata completata >6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  • Uso di agenti sperimentali per il trattamento del cancro alla prostata entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
  • Utilizzo precedente di ENZ o DARO.
  • Precedente uso di apalutamide
  • Uso precedente di agenti sperimentali che agiscono sull'asse degli androgeni.
  • Progressione durante il trattamento con abiraterone (PSA o progressione radiografica). Deve avere <12 settimane di esposizione ad abiraterone prima dell'arruolamento se somministrato per il trattamento di CRPC. Se utilizzato con radiazioni per malattia sensibile agli ormoni localizzata ad alto rischio, può essere arruolato in assenza di progressione della malattia durante il trattamento con abiraterone (PSA o radiografico) e >6 mesi dall'ultima esposizione ad abiraterone.
  • Trattamento radioterapico pianificato> 21 giorni durante l'arruolamento nello studio.
  • Qualsiasi storia attiva o precedente di metastasi cerebrali che non sia stata trattata e stabilizzata.
  • Attivo o storia di convulsioni o disturbo convulsivo.
  • Pregressa diagnosi di demenza o altra compromissione neurologica.
  • Uso di oppiacei cronici (diversi dalle dosi stabili di oppioidi che, a parere del paziente e dello sperimentatore, non influenzano la cognizione).
  • Storia clinicamente significativa di cadute o rischio di cadute al basale (tempo di test up-and-go (TUG) > 12 secondi).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Darolutamide (DARO)
I pazienti assumeranno DARO alla dose di 600 mg (300 mg × 2 compresse) per via orale due volte al giorno a partire dal giorno 1, della settimana 1. I pazienti assumeranno DARO durante il periodo di trattamento pianificato o la revoca del consenso o la progressione della malattia che richiede un cambiamento nella terapia .
Droga: Darolutamide
Pazienti randomizzati a darolutamide.
Altri nomi:
  • Nubeqa
Comparatore attivo: Enzalutamide (ENZ)
I pazienti assumeranno ENZ alla dose di 160 mg PO una volta al giorno (QD), a partire dal giorno 1, della settimana 1. I pazienti assumeranno ENZ per tutto il periodo di trattamento pianificato o revoca del consenso o progressione della malattia che richiede un cambiamento nella terapia.
Droga: Enzalutamide
Pazienti randomizzati a enzalutamide.
Altri nomi:
  • Xtandi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nel dominio cognitivo massimamente modificato
Lasso di tempo: 24 settimane
Per confrontare gli effetti del trattamento con enzalutamide (ENZ) rispetto a darolutamide (DARO) sulla funzione cognitiva degli uomini con carcinoma prostatico non metastatico e metastatico resistente alla castrazione confrontando il cambiamento nel dominio cognitivo modificato al massimo utilizzando la batteria automatizzata del test neuropsicologico di Cambridge. CANTAB] test cognitivi dal basale nei pazienti in ciascun braccio dello studio. I test disponibili nella batteria CANTAB includono test di apprendimento e funzione esecutiva; memoria di lavoro; memoria visiva, verbale ed episodica; e tempo di attenzione, informazione e elaborazione. Il dominio cognitivo massimamente modificato è definito come il dominio più modificato rispetto al basale in ciascun individuo.
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Crossover da enzalutamide a darolutamide e darolutamide a enzalutamide
Lasso di tempo: 52 settimane

Proporzione di pazienti che passano da ciascun braccio di trattamento in base agli effetti cognitivi soggettivi (autoriportati, FACT-Cognitive Function [Versione 3], FACT-Cog V3, declino di >10 punti rispetto al punteggio basale).

  • Proporzione di pazienti che passano da ciascun braccio di trattamento sulla base di effetti cognitivi oggettivi (la batteria automatizzata del test neuropsicologico di Cambridge [CANTAB], calo di> 30% rispetto al basale su qualsiasi dominio cognitivo).
  • Proporzione di pazienti che passano da ENZ a DARO sulla base di tempi Timed Up and Go (TUG) >12 secondi o 12 secondi o aumento rispetto al basale di >1 secondo.
  • Percentuale di pazienti che attraversano il passaggio a causa di tossicità neurologica (affaticamento) con preferenza al passaggio (ENZ o DARO) o grave tossicità neurologica [convulsioni o sindrome da encefalopatia posteriore reversibile PRES]). Il crossover per grave tossicità neurologica è consentito solo per i pazienti in ENZ.
52 settimane
Dominio cognitivo modificato al massimo
Lasso di tempo: 52 settimane
Declino medio del dominio cognitivo modificato al massimo nei pazienti in ciascun braccio sulla base di test cognitivi auto-riportati (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB]). I test nella batteria CANTAB includono test di apprendimento e funzione esecutiva; memoria di lavoro; memoria visiva, verbale ed episodica; e tempo di attenzione, informazione e elaborazione. Il dominio cognitivo massimamente modificato è definito come il dominio più modificato rispetto al basale in ciascun individuo.
52 settimane
Percentuale di pazienti compromessi
Lasso di tempo: 24 settimane
Proporzione cumulativa di pazienti compromessi in ciascun braccio
24 settimane
Percentuale di pazienti compromessi
Lasso di tempo: 52 settimane
Proporzione cumulativa di pazienti compromessi in ciascun braccio
52 settimane
Modifica nel dominio di rango più basso
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazione media nei risultati del questionario Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB] del dominio di classificazione più basso al basale (in un dato individuo). I test nella batteria CANTAB includono test di apprendimento e funzione esecutiva; memoria di lavoro; memoria visiva, verbale ed episodica; e tempo di attenzione, informazione e elaborazione.
24 settimane
Modifica nel dominio di rango più basso
Lasso di tempo: 52 settimane
Variazione media nel dominio di classificazione più basso nei risultati della batteria automatizzata del test neuropsicologico Cambridge [CANTAB] al basale (in un dato individuo). I test nella batteria CANTAB includono test di apprendimento e funzione esecutiva; memoria di lavoro; memoria visiva, verbale ed episodica; e tempo di attenzione, informazione e elaborazione.
52 settimane
Migliora la funzione cognitiva dopo il crossover
Lasso di tempo: 52 settimane
Miglioramento della funzione cognitiva dopo il crossover da ciascun braccio di trattamento basato sui moduli Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB]. I test nella batteria CANTAB includono test di apprendimento e funzione esecutiva; memoria di lavoro; memoria visiva, verbale ed episodica; e tempo di attenzione, informazione e elaborazione.
52 settimane
Progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA).
Lasso di tempo: 104 settimane
Stima della probabilità di progressione del PSA nel tempo utilizzando la funzione di incidenza cumulativa.
104 settimane
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 104 settimane
La sopravvivenza libera da progressione sarà valutata per ciascuna coorte.
104 settimane
Tasso di risposta dell'antigene prostatico specifico (PSA).
Lasso di tempo: 24 settimane
Stima o proporzione delle risposte del PSA a 24 settimane (sulla base di una diminuzione rispetto al basale di ≥ 50%)
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alliance Foundation Trials, LLC.

Collaboratori

Bayer

Investigatori

  • Investigatore principale: Suzanne George, MD, Alliance Foundation Trials

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 agosto 2021

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

6 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AFT-47

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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