Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Androgenní receptor řízená terapie kognitivní funkce u pacientů léčených darolutamidem nebo enzalutamidem (ARACOG)

3. listopadu 2025 aktualizováno: Alliance Foundation Trials, LLC.

Randomizovaná studie fáze II terapie zaměřené na androgenní receptor na kognitivní funkci u pacientů léčených darolutamidem nebo enzalutamidem (ARACOG)

Toto je prospektivní, randomizovaná, otevřená studie fáze II, která srovnává kognitivní výsledky mezi muži s nemetastatickým a metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC nebo M0CRPC) léčenými darolutamidem nebo enzalutamidem. Zařazeno bude přibližně 132 pacientů. Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 k léčbě enzalutamidem 160 mg perorálně denně nebo darolutamidem 600 mg perorálně dvakrát denně v kombinaci se standardní léčbou založenou na agonistech LHRH. Kognitivní hodnocení bude prováděno pomocí modulů Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), mezinárodně uznávaného softwaru pro hodnocení kognitivních funkcí a poškození.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem studie je posoudit kognitivní výsledky a výsledky kvality života během 52týdenního období primárního sběru dat studie. Toto je prospektivní, randomizovaná, otevřená studie fáze II, která srovnává kognitivní výsledky mezi muži s metastatickým nebo nemetastazujícím CRPC (mCRPC nebo M0CRPC) léčenými darolutamidem nebo enzalutamidem. Půjde o multicentrický test provedený na 12 místech po celých USA.

Primárním koncovým bodem bude procentuální změna v maximálně změněné kognitivní doméně za 24 týdnů v každém rameni studie. Pacienti budou stratifikováni podle věku (<65, 65-80, > 80). Pacientům bude umožněn přechod z jedné léčby do opačného léčebného ramene ve 12. a 24. týdnu, pokud splní jakékoli z křížových kritérií, jak je popsáno v protokolu.

Kognitivní hodnocení bude prováděno pomocí Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), mezinárodně uznávaného softwaru pro hodnocení kognitivních funkcí a poškození. Testy dostupné v baterii CANTAB zahrnují testy učení a výkonných funkcí; pracovní paměť; vizuální, verbální a epizodická paměť; a pozornost, informace a doba zpracování. Maximálně změněná kognitivní doména je definována jako doména nejvíce změněná od výchozí hodnoty u každého jedince.

Vzorky krve budou odebrány pro explorativní genomické analýzy (délka repetice AR CAG, PHS, analýza exozomů).

Pacienti budou mít možnost přihlásit se do další samostatné dílčí studie MRI. Podskupina 40 pacientů (20 na rameno) podstoupí fMRI, aby se změřila procentuální změna signálu v okruhu HP PFC na začátku, 24. a 52. týdnu nebo/a zkřížené/na konci léčebné návštěvy (pokud existuje).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

111

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • University of California - San Francisco at Mount Zion
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Mezi klíčová kritéria zařazení patří:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných rysů
  • Progresivní onemocnění podle kritérií PCWG3

  • Metastatický CRPC nebo nemetastatický CRPC (M0CRPC)

    • Karcinom prostaty rezistentní ke kastraci prokázaný během kontinuální ADT, definovaný jako 3 vzestupy PSA s odstupem alespoň 1 týdne, s posledním PSA >2 ng/ml.
    • Pro mCRPC: metastatické onemocnění dokumentované standardními nebo novými zobrazovacími technikami NEBO pro M0CPRC: žádné známky metastatického onemocnění na standardním zobrazení.
  • Chirurgicky nebo lékařsky kastrovaný, s hladinami testosteronu <50 ng/dl. Pokud je pacient lékařsky kastrován, kontinuální podávání GnRHa musí být zahájeno alespoň 4 týdny před randomizací a musí pokračovat v průběhu studie.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Schopnost dokončit kognitivní testování a pacientem hlášené výsledky průzkumů v angličtině.
  • Schopnost polykat studijní tablety celé.
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas.

Mezi klíčová kritéria vyloučení patří:

  • Předchozí chemoterapie pro léčbu CRPC. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii pro karcinom prostaty citlivý na kastraci, jsou stále vhodní za předpokladu, že chemoterapie byla dokončena > 6 měsíců před vstupem do studie.
  • Použití zkoumaných látek pro léčbu rakoviny prostaty během 4 týdnů od vstupu do studie.
  • Předchozí použití ENZ nebo DARO.
  • Předchozí použití apalutamidu
  • Předchozí použití zkoumaných látek, které působí na androgenní osu.
  • Progrese během léčby abirateronem (PSA nebo rentgenová progrese). Pokud je podáván k léčbě CRPC, musí mít před zařazením < 12 týdnů expozice abirateronu. Pokud se používá s ozařováním u vysoce rizikového lokalizovaného onemocnění citlivého na hormony, může se zapsat, pokud nedojde k progresi onemocnění během léčby abirateronem (PSA nebo radiografické vyšetření) a >6 měsíců od poslední expozice abirateronu.
  • Plánovaná radiační léčba > 21 dní během zařazení do studie.
  • Jakákoli aktivní nebo předchozí anamnéza mozkových metastáz, které nebyly léčeny a stabilizovány.
  • Aktivní nebo anamnéza záchvatů nebo záchvatové poruchy.
  • Předchozí diagnóza demence nebo jiného neurologického postižení.
  • Užívání chronických opiátů (jiných než stabilních dávek opioidů, které podle názoru pacienta a zkoušejícího neovlivňují kognici).
  • Klinicky významná historie pádů nebo riziko pádů na začátku (čas testu TUG > 12 sekund).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Darolutamid (DARO)
Pacienti budou užívat DARO v dávce 600 mg (300 mg × 2 tablety) ústy dvakrát denně počínaje 1. dnem v týdnu 1. Pacienti budou užívat DARO po celou dobu plánovaného léčebného období nebo odvolání souhlasu nebo progrese onemocnění vyžadujícího změnu terapie .
Lék: Darolutamid
Pacienti randomizovaní na darolutamid.
Ostatní jména:
  • Nubeqa
Aktivní komparátor: Enzalutamid (ENZ)
Pacienti budou užívat ENZ v dávce 160 mg PO jednou denně (QD), počínaje dnem 1, týdne 1. Pacienti budou užívat ENZ po celou dobu plánovaného léčebného období nebo odvolání souhlasu nebo progresi onemocnění vyžadující změnu terapie.
Lék: Enzalutamid
Pacienti randomizovaní na enzalutamid.
Ostatní jména:
  • Xtandi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v maximálně změněné kognitivní doméně
Časové okno: 24 týdnů
Porovnat účinky léčby enzalutamidem (ENZ) versus darolutamidem (DARO) na kognitivní funkce mužů s nemetastatickým a metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty porovnáním změny v maximálně změněné kognitivní doméně s využitím Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [ CANTAB] kognitivní testy od výchozího stavu u pacientů v každé větvi studie. Testy dostupné v baterii CANTAB zahrnují testy učení a exekutivních funkcí; pracovní paměť; vizuální, verbální a epizodická paměť; a pozornost, informace a doba zpracování. Maximálně změněná kognitivní doména je definována jako doména nejvíce změněná od výchozí hodnoty u každého jedince.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl postižených pacientů
Časové okno: 24 týdnů
Kumulativní podíl postižených pacientů v každé paži
24 týdnů
Změna v doméně s nejnižším hodnocením
Časové okno: 24 týdnů
Průměrná změna ve výsledcích dotazníku automatizované baterie Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB] v doméně s nejnižším hodnocením na začátku (u daného jedince). Testy v baterii CANTAB zahrnují testy učení a exekutivních funkcí; pracovní paměť; vizuální, verbální a epizodická paměť; a pozornost, informace a doba zpracování.
24 týdnů
Progrese prostatického specifického antigenu (PSA).
Časové okno: 104 týdnů
Odhad pravděpodobnosti progrese PSA v čase pomocí funkce kumulativní incidence.
104 týdnů
Přežití bez progrese
Časové okno: 104 týdnů
U každé kohorty bude hodnoceno přežití bez progrese.
104 týdnů
Míra odpovědi na prostatický specifický antigen (PSA).
Časové okno: 24 týdnů
Odhad nebo podíl odpovědí PSA ve 24. týdnu (na základě poklesu od výchozí hodnoty o ≥ 50 %)
24 týdnů
Přechod z enzalutamidu na darolutamid a darolutamid na enzalutamid
Časové okno: 48 týdnů

Podíl pacientů přecházejících z každého léčebného ramene na základě subjektivních (vlastně hlášených, FACT-kognitivní funkce [Verze 3], FACT-Cog V3, pokles o >10 bodů od výchozího skóre) kognitivních účinků.

  • Podíl pacientů přecházejících z každého léčebného ramene na základě objektivních kognitivních účinků (automatizovaná baterie Cambridge Neuropsychological Test [CANTAB], pokles o > 30 % oproti výchozí hodnotě v jakékoli kognitivní doméně).
  • Podíl pacientů, kteří přešli z ENZ na DARO, na základě časů Timed Up and Go (TUG) >12 sekund nebo 12 sekund nebo zvýšení od výchozí hodnoty o >1 sekundu.
  • Podíl pacientů přecházejících v důsledku neurologické toxicity (únava) s preferencí překřížení (ENZ nebo DARO) nebo závažné neurologické toxicity [záchvaty nebo syndrom zadní reverzibilní encefalopatie PRES]). Crossover pro těžkou neurologickou toxicitu je povolen pouze u pacientů na ENZ.
48 týdnů
Maximálně změněná kognitivní doména
Časové okno: 48 týdnů
Průměrný pokles maximálně změněné kognitivní domény u pacientů v každém rameni na základě kognitivních testů, které sami uvedli (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB]). Testy v baterii CANTAB zahrnují testy učení a exekutivních funkcí; pracovní paměť; vizuální, verbální a epizodická paměť; a pozornost, informace a doba zpracování. Maximálně změněná kognitivní doména je definována jako doména nejvíce změněná od výchozí hodnoty u každého jedince.
48 týdnů
Podíl postižených pacientů
Časové okno: 48 týdnů
Kumulativní podíl postižených pacientů v každé paži
48 týdnů
Změna v doméně s nejnižším hodnocením
Časové okno: 48 týdnů
Průměrná změna v doméně s nejnižším hodnocením ve výsledcích Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB] na začátku (u daného jedince). Testy v baterii CANTAB zahrnují testy učení a exekutivních funkcí; pracovní paměť; vizuální, verbální a epizodická paměť; a pozornost, informace a doba zpracování.
48 týdnů
Zlepšení kognitivních funkcí po přechodu
Časové okno: 48 týdnů
Zlepšení kognitivních funkcí po přechodu z každého léčebného ramene na základě modulů Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB]. Testy v baterii CANTAB zahrnují testy učení a exekutivních funkcí; pracovní paměť; vizuální, verbální a epizodická paměť; a pozornost, informace a doba zpracování.
48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alliance Foundation Trials, LLC.

Spolupracovníci

Bayer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Evanthia Galanis, MD, Alliance Foundation Trials

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. srpna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

6. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AFT-47

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Darolutamid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit