Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Androgenreceptorriktad terapi på kognitiv funktion hos patienter som behandlas med darolutamid eller enzalutamid (ARACOG)

4 december 2023 uppdaterad av: Alliance Foundation Trials, LLC.

En randomiserad fas II-studie av androgenreceptorriktad terapi på kognitiv funktion hos patienter som behandlas med darolutamid eller enzalutamid (ARACOG)

Detta är en prospektiv, randomiserad, öppen fas II-studie som jämför kognitiva resultat mellan män med icke-metastaserad och metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC eller M0CRPC) behandlade med darolutamid eller enzalutamid. Cirka 132 patienter kommer att skrivas in. Kvalificerade patienter kommer att randomiseras på ett 1:1-sätt till behandling med enzalutamid 160 mg oralt dagligen eller darolutamid 600 mg oralt två gånger dagligen, i kombination med standard LHRH-agonistbaserad behandling. Kognitiva bedömningar kommer att utföras med hjälp av moduler från Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), en internationellt erkänd programvara för att bedöma kognitiv funktion och funktionsnedsättning.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Målet med studien är att bedöma kognitiva resultat och livskvalitetsresultat under försökets 52-veckors primära datainsamlingsperiod. Detta är en prospektiv, randomiserad, öppen fas II-studie som jämför kognitiva resultat mellan män med metastaserande eller icke-metastaserande CRPC (mCRPC eller M0CRPC) behandlade med darolutamid eller enzalutamid. Detta kommer att vara en multicenterstudie som genomförs på 12 platser över hela USA.

Det primära effektmåttet kommer att vara den procentuella förändringen i den maximalt förändrade kognitiva domänen med 24 veckor i varje studiearm. Patienterna kommer att stratifieras efter ålder (<65, 65-80, > 80). Patienter kommer att tillåtas gå över från endera behandlingen till den motsatta behandlingsarmen vid 12 och 24 veckor om de uppfyller något av övergångskriterierna som beskrivs i protokollet.

Kognitiva bedömningar kommer att utföras med Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), en internationellt erkänd programvara för att bedöma kognitiv funktion och funktionsnedsättning. Tester som är tillgängliga i CANTAB-batteriet inkluderar tester av inlärning och verkställande funktion; fungerande minne; visuellt, verbalt och episodiskt minne; och uppmärksamhet, information och handläggningstid. Den maximalt förändrade kognitiva domänen definieras som den domän som är mest förändrad från baslinjen hos varje individ.

Blodprover kommer att samlas in för explorativa genomiska analyser (AR CAG-upprepningslängd, PHS, exosomanalys).

Patienter kommer att ha möjlighet att välja att delta i ytterligare en separat MRT-delstudie. En undergrupp av 40 patienter (20 per arm) kommer att genomgå fMRI för att mäta procentuell signalförändring i HP PFC-kretsen vid baslinjen, 24 och 52 veckor eller/och korsning/slut av behandlingsbesök (om tillämpligt).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

132

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • Rekrytering
        • University of California - San Francisco at Mount Zion
        • Kontakt:
          • Daniel Kwon, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Rekrytering
        • University of Chicago
        • Kontakt:
          • Russell Szmulewitz, MD
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Rekrytering
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
        • Kontakt:
          • David Vanderweele, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Rekrytering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
          • Elizabeth Wulff-Burchfield, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Rekrytering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Alicia Morgans, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Rekrytering
        • University of Minnesota
        • Kontakt:
          • Charles Ryan, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63131
        • Rekrytering
        • Missouri Baptist Medical Center
        • Kontakt:
          • Paul Mehan, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Rekrytering
        • University of Oklahoma
        • Kontakt:
          • Kelly Stratton
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Rekrytering
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Kathryn Bylow, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier inkluderar:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata utan neuroendokrin differentiering eller småcelliga egenskaper
  • Progressiv sjukdom enligt PCWG3-kriterier

  • Metastaserande CRPC eller icke-metastaserande CRPC (M0CRPC)

    • Kastrationsresistent prostatacancer påvisad under kontinuerlig ADT, definierad som 3 PSA-stegringar med minst 1 veckas mellanrum, med den sista PSA >2 ng/ml.
    • För mCRPC: metastaserande sjukdom dokumenterad med standard eller nya avbildningstekniker ELLER för M0CPRC: inga tecken på metastaserande sjukdom på standardavbildning.
  • Kirurgiskt eller medicinskt kastrerad, med testosteronnivåer på <50 ng/dL. Om patienten är medicinskt kastrerad måste kontinuerlig dosering med GnRHa ha påbörjats minst 4 veckor före randomiseringen och måste fortsätta under hela studien.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2
  • Kunna genomföra kognitiva tester och patientrapporterade resultatundersökningar på engelska.
  • Förmåga att svälja studietabletter hela.
  • Kan ge informerat samtycke.

Viktiga uteslutningskriterier inkluderar:

  • Tidigare kemoterapi för behandling av CRPC. Patienter som fick kemoterapi för kastratkänslig prostatacancer är fortfarande berättigade förutsatt att kemoterapin avslutades >6 månader före studiestart.
  • Användning av undersökningsmedel för behandling av prostatacancer inom 4 veckor från studiestart.
  • Tidigare användning av ENZ eller DARO.
  • Tidigare användning av apalutamid
  • Tidigare användning av undersökningsmedel som verkar på androgenaxeln.
  • Progression under behandling med abirateron (PSA eller radiografisk progression). Måste ha < 12 veckors exponering för abirateron före inskrivning om det ges för behandling av CRPC. Om det används tillsammans med strålning för högrisk lokaliserad hormonkänslig sjukdom, kan inträda om ingen progression av sjukdomen under behandling med abirateron (PSA eller röntgen) och >6 månader sedan senaste exponering för abirateron.
  • Planerad strålbehandling > 21 dagar under inskrivning i studien.
  • Alla aktiva, eller tidigare anamnes på, hjärnmetastaser som inte har behandlats och stabiliserats.
  • Aktiv eller historia av anfall eller anfallsstörning.
  • Tidigare diagnos av demens eller annan neurologisk funktionsnedsättning.
  • Användning av kroniska opiater (annat än stabila doser av opioider som enligt patientens och utredarens uppfattning inte påverkar kognitionen).
  • Kliniskt signifikant historia av fall eller fallrisk vid baslinjen (tidsinställd upp-och-gå (TUG) testtid på >12 sekunder).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Darolutamid (DARO)
Patienterna kommer att ta DARO i en dos på 600 mg (300 mg × 2 tabletter) genom munnen två gånger dagligen med början på dag 1, i vecka 1. Patienterna kommer att ta DARO under den planerade behandlingsperioden eller återkallande av samtycke eller progression av sjukdom som kräver förändring i behandlingen. .
Läkemedel: Darolutamid
Patienter randomiserade till darolutamid.
Andra namn:
  • Nubeqa
Aktiv komparator: Enzalutamid (ENZ)
Patienterna kommer att ta ENZ i en dos av 160 mg PO en gång dagligen (QD), med början på dag 1, i vecka 1. Patienterna kommer att ta ENZ under den planerade behandlingsperioden eller tillbakadragande av samtycke eller progression av sjukdom som kräver förändring i behandlingen.
Läkemedel: Enzalutamid
Patienter randomiserade till enzalutamid.
Andra namn:
  • Xtandi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i den maximalt förändrade kognitiva domänen
Tidsram: 24 veckor
Att jämföra effekterna av behandling med enzalutamid (ENZ) kontra darolutamid (DARO) på den kognitiva funktionen hos män med icke-metastaserad och metastaserad kastrationsresistent prostatacancer genom att jämföra förändringen i den maximalt förändrade kognitiva domänen med Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [ CANTAB] kognitiva tester från baslinjen hos patienter i varje studiearm. Tester som är tillgängliga i CANTAB-batteriet inkluderar tester av inlärning och exekutiva funktioner; fungerande minne; visuellt, verbalt och episodiskt minne; och uppmärksamhet, information och handläggningstid. Den maximalt förändrade kognitiva domänen definieras som den domän som är mest förändrad från baslinjen hos varje individ.
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Crossover från enzalutamid till darolutamid och darolutamid till enzalutamid
Tidsram: 52 veckor

Andel patienter som passerar över från varje behandlingsarm baserat på subjektiva (självrapporterade, FACT-kognitiv funktion [Version 3], FACT-Cog V3, minskning med >10 poäng från baslinjepoäng) kognitiva effekter.

  • Andelen patienter som passerar över från varje behandlingsarm baserat på objektiva kognitiva effekter (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB] , minskar med > 30 % från baslinjen på alla kognitiva områden).
  • Andel patienter som går över från ENZ till DARO baserat på Timed Up and Go (TUG) gånger >12 sekunder eller 12 sekunder eller ökar från baslinjen med >1 sekund.
  • Andel patientövergång på grund av neurologisk toxicitet (trötthet) med preferens för överkorsning (ENZ eller DARO) eller allvarlig neurologisk toxicitet [kramper eller posteriort reversibelt encefalopatisyndrom PRES]). Cross-over för allvarlig neurologisk toxicitet är endast tillåten för patienter på ENZ.
52 veckor
Maximalt förändrad kognitiv domän
Tidsram: 52 veckor
Genomsnittlig minskning av maximalt förändrad kognitiv domän hos patienter i varje arm baserat på självrapporterade kognitiva tester (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB]). Tester i CANTAB-batteriet inkluderar tester av inlärning och exekutiv funktion; fungerande minne; visuellt, verbalt och episodiskt minne; och uppmärksamhet, information och handläggningstid. Den maximalt förändrade kognitiva domänen definieras som den domän som är mest förändrad från baslinjen hos varje individ.
52 veckor
Andel nedsatt patienter
Tidsram: 24 veckor
Kumulativ andel av nedsatta patienter i varje arm
24 veckor
Andel nedsatt patienter
Tidsram: 52 veckor
Kumulativ andel av nedsatta patienter i varje arm
52 veckor
Förändring i lägst rankad domän
Tidsram: 24 veckor
Genomsnittlig förändring i lägst rankade domän Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB] frågeformulärresultat vid baslinjen (hos en given individ). Tester i CANTAB-batteriet inkluderar tester av inlärning och exekutiv funktion; fungerande minne; visuellt, verbalt och episodiskt minne; och uppmärksamhet, information och handläggningstid.
24 veckor
Förändring i lägst rankad domän
Tidsram: 52 veckor
Genomsnittlig förändring i lägst rankade domän i Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB]-resultat vid baslinjen (hos en given individ). Tester i CANTAB-batteriet inkluderar tester av inlärning och exekutiv funktion; fungerande minne; visuellt, verbalt och episodiskt minne; och uppmärksamhet, information och handläggningstid.
52 veckor
Förbättra i kognitiv funktion efter crossover
Tidsram: 52 veckor
Förbättring av kognitiv funktion efter korsning från varje behandlingsarm baserat på Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB] moduler. Tester i CANTAB-batteriet inkluderar tester av inlärning och exekutiv funktion; fungerande minne; visuellt, verbalt och episodiskt minne; och uppmärksamhet, information och handläggningstid.
52 veckor
Prostataspecifik antigen (PSA) progression.
Tidsram: 104 veckor
Uppskattning av sannolikheten för PSA-progression över tid med hjälp av den kumulativa incidensfunktionen.
104 veckor
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 104 veckor
Progressionsfri överlevnad kommer att utvärderas för varje kohort.
104 veckor
Prostata-specifikt antigen (PSA) svarsfrekvens
Tidsram: 24 veckor
Uppskattning eller andelen PSA-svar efter 24 veckor (baserat på en minskning från baslinjen på ≥ 50 %)
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alliance Foundation Trials, LLC.

Samarbetspartners

Bayer

Utredare

  • Huvudutredare: Suzanne George, MD, Alliance Foundation Trials

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 augusti 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2020

Första postat (Faktisk)

6 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

5 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AFT-47

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Darolutamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera