Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Androgenreceptorstyret terapi på kognitiv funktion hos patienter behandlet med darolutamid eller enzalutamid (ARACOG)

3. november 2025 opdateret af: Alliance Foundation Trials, LLC.

Et randomiseret fase II-studie af androgenreceptorstyret terapi på kognitiv funktion hos patienter behandlet med darolutamid eller enzalutamid (ARACOG)

Dette er et prospektivt, randomiseret, åbent fase II studie, der sammenligner kognitive resultater mellem mænd med ikke-metastatisk og metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC eller M0CRPC) behandlet med darolutamid eller enzalutamid. Cirka 132 patienter vil blive indskrevet. Kvalificerede patienter vil blive randomiseret på en 1:1 måde til behandling med enzalutamid 160 mg oralt dagligt eller darolutamid 600 mg oralt to gange dagligt i kombination med standard LHRH-agonistbaseret behandling. Kognitive vurderinger vil blive udført ved hjælp af moduler fra Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), en internationalt anerkendt software til vurdering af kognitiv funktion og svækkelse.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målet med forsøget er at vurdere kognitive resultater og livskvalitetsresultater over forsøgets 52-ugers primære dataindsamlingsperiode. Dette er et prospektivt, randomiseret, åbent fase II-studie, der sammenligner kognitive resultater mellem mænd med metastatisk eller ikke-metastatisk CRPC (mCRPC eller M0CRPC), behandlet med darolutamid eller enzalutamid. Dette vil være et multicenterforsøg udført på 12 steder i USA.

Det primære endepunkt vil være den procentvise ændring i det maksimalt ændrede kognitive domæne med 24 uger i hver undersøgelsesarm. Patienterne vil blive stratificeret efter alder (<65, 65-80, > 80). Patienter vil få lov til at gå over fra begge behandlinger til den modsatte behandlingsarm efter 12 og 24 uger, hvis de opfylder et af krydsningskriterierne som beskrevet i protokollen.

Kognitive vurderinger vil blive udført ved hjælp af Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), en internationalt anerkendt software til vurdering af kognitiv funktion og svækkelse. Tests, der er tilgængelige i CANTAB-batteriet, inkluderer test af læring og eksekutiv funktion; arbejdshukommelse; visuel, verbal og episodisk hukommelse; og opmærksomhed, information og behandlingstid. Det maksimalt ændrede kognitive domæne er defineret som det domæne, der er mest ændret fra baseline hos hvert individ.

Blodprøver vil blive indsamlet til eksplorative genomiske analyser (AR CAG-gentagelseslængde, PHS, exosomanalyse).

Patienter vil have mulighed for at tilvælge et yderligere separat MR-understudie. En undergruppe på 40 patienter (20 pr. arm) vil gennemgå fMRI for at måle den procentvise signalændring i HP PFC-kredsløbet ved baseline, 24 og 52 uger eller/og cross-over/afslutning af behandlingsbesøg (hvis relevant).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

111

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • University of California - San Francisco at Mount Zion
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

De vigtigste inklusionskriterier omfatter:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcellede træk
  • Progressiv sygdom i henhold til PCWG3-kriterier

  • Metastatisk CRPC eller ikke-metastatisk CRPC (M0CRPC)

    • Kastrationsresistent prostatacancer påvist under kontinuerlig ADT, defineret som 3 PSA-stigninger med mindst 1 uges mellemrum, med den sidste PSA >2 ng/ml.
    • For mCRPC: metastatisk sygdom dokumenteret ved standard eller nye billeddannelsesteknikker ELLER for M0CPRC: ingen tegn på metastatisk sygdom på standard billeddannelse.
  • Kirurgisk eller medicinsk kastreret, med testosteronniveauer på <50 ng/dL. Hvis patienten er medicinsk kastreret, skal kontinuerlig dosering med GnRHa være påbegyndt mindst 4 uger før randomisering og skal fortsættes gennem hele undersøgelsen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2
  • Kunne gennemføre kognitive tests og patientrapporterede resultatundersøgelser på engelsk.
  • Evne til at sluge studietabletter hele.
  • Kan give informeret samtykke.

De vigtigste ekskluderingskriterier omfatter:

  • Forudgående kemoterapi til behandling af CRPC. Patienter, der modtog kemoterapi for kastratfølsom prostatacancer, er stadig kvalificerede, forudsat at kemoterapien var afsluttet >6 måneder før studiestart.
  • Anvendelse af undersøgelsesmidler til behandling af prostatacancer inden for 4 uger efter undersøgelsens start.
  • Tidligere brug af ENZ eller DARO.
  • Før brug af apalutamid
  • Forudgående brug af undersøgelsesmidler, der virker på androgenaksen.
  • Progression under behandling med abirateron (PSA eller radiografisk progression). Skal have < 12 ugers abirateroneksponering før indskrivning, hvis det gives til behandling af CRPC. Hvis det bruges sammen med stråling til højrisiko lokaliseret hormonfølsom sygdom, kan det tilmelde sig, hvis der ikke udvikler sig sygdom under behandling med abirateron (PSA eller radiografisk) og >6 måneder siden sidste eksponering for abirateron.
  • Planlagt strålebehandling > 21 dage under optagelse i undersøgelsen.
  • Enhver aktiv eller tidligere historie med hjernemetastaser, der ikke er blevet behandlet og stabiliseret.
  • Aktiv eller historie med anfald eller anfaldsforstyrrelse.
  • Forudgående diagnose af demens eller anden neurologisk funktionsnedsættelse.
  • Brug af kroniske opiater (bortset fra stabile doser af opioider, der efter patientens og efterforskerens opfattelse ikke påvirker kognitionen).
  • Klinisk signifikant historie med fald eller risiko for fald ved baseline (timet up-and-go (TUG) testtid på >12 sekunder).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Darolutamid (DARO)
Patienterne vil tage DARO i en dosis på 600 mg (300 mg × 2 tabletter) gennem munden to gange dagligt, begyndende på dag 1 i uge 1. Patienterne vil tage DARO i hele den planlagte behandlingsperiode eller tilbagetrækning af samtykke eller progression af sygdom, der kræver ændring i behandlingen .
Medicin: Darolutamid
Patienter randomiseret til darolutamid.
Andre navne:
  • Nubeqa
Aktiv komparator: Enzalutamid (ENZ)
Patienterne vil tage ENZ i en dosis på 160 mg PO én gang dagligt (QD), begyndende på dag 1 i uge 1. Patienterne vil tage ENZ under den planlagte behandlingsperiode eller tilbagetrækning af samtykke eller progression af sygdom, der kræver ændring i behandlingen.
Medicin: Enzalutamid
Patienter randomiseret til enzalutamid.
Andre navne:
  • Xtandi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i det maksimalt ændrede kognitive domæne
Tidsramme: 24 uger
At sammenligne virkningerne af behandling med enzalutamid (ENZ) versus darolutamid (DARO) på den kognitive funktion af mænd med ikke-metastatisk og metastatisk kastrationsresistent prostatacancer ved at sammenligne ændringen i det maksimalt ændrede kognitive domæne ved at bruge Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [ CANTAB] kognitive test fra baseline hos patienter i hver undersøgelsesarm. Tests, der er tilgængelige i CANTAB-batteriet, omfatter test af læring og eksekutiv funktion; arbejdshukommelse; visuel, verbal og episodisk hukommelse; og opmærksomhed, information og behandlingstid. Det maksimalt ændrede kognitive domæne er defineret som det domæne, der er mest ændret fra baseline hos hvert individ.
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af svækkede patienter
Tidsramme: 24 uger
Kumulativ andel af svækkede patienter i hver arm
24 uger
Ændring i lavest rangerende domæne
Tidsramme: 24 uger
Gennemsnitlig ændring i det lavest rangerende domæne Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB] spørgeskemaresultater ved baseline (hos en given person). Tests i CANTAB-batteriet omfatter test af læring og eksekutiv funktion; arbejdshukommelse; visuel, verbal og episodisk hukommelse; og opmærksomhed, information og behandlingstid.
24 uger
Prostata-specifik antigen (PSA) progression.
Tidsramme: 104 uger
Estimering af sandsynligheden for PSA-progression over tid ved hjælp af den kumulative incidensfunktion.
104 uger
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 104 uger
Progressionsfri overlevelse vil blive evalueret for hver kohorte.
104 uger
Prostata-specifikt antigen (PSA) responsrate
Tidsramme: 24 uger
Estimering eller andelen PSA-responser efter 24 uger (på grundlag af et fald fra baseline på ≥ 50 %)
24 uger
Overgang fra enzalutamid til darolutamid og darolutamid til enzalutamid
Tidsramme: 48 uger

Andel af patienter, der krydser over fra hver behandlingsarm baseret på subjektive (selvrapporteret, FACT-kognitiv funktion [Version 3], FACT-Cog V3, fald med >10 point fra baseline-score) kognitive effekter.

  • Andelen af ​​patienter, der krydser over fra hver behandlingsarm baseret på objektive kognitive effekter (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB], falder med > 30 % fra baseline på ethvert kognitivt domæne).
  • Andelen af ​​patienter, der krydser fra ENZ til DARO baseret på Timed Up and Go (TUG) gange >12 sekunder eller 12 sekunder eller øges fra baseline med >1 sekund.
  • Andel patientovergang på grund af neurologisk toksicitet (træthed) med en præference for cross-over (ENZ eller DARO) eller svær neurologisk toksicitet [kramper eller posterior reversibelt encefalopati syndrom PRES]). Cross-over for svær neurologisk toksicitet er kun tilladt for patienter på ENZ.
48 uger
Maksimalt ændret kognitivt domæne
Tidsramme: 48 uger
Gennemsnitligt fald i maksimalt ændret kognitivt domæne hos patienter i hver arm baseret på selvrapporterede kognitive tests (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB]). Tests i CANTAB-batteriet omfatter test af læring og eksekutiv funktion; arbejdshukommelse; visuel, verbal og episodisk hukommelse; og opmærksomhed, information og behandlingstid. Det maksimalt ændrede kognitive domæne er defineret som det domæne, der er mest ændret fra baseline hos hvert individ.
48 uger
Andel af svækkede patienter
Tidsramme: 48 uger
Kumulativ andel af svækkede patienter i hver arm
48 uger
Ændring i lavest rangerende domæne
Tidsramme: 48 uger
Gennemsnitlig ændring i lavest rangerende domæne i Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB] resultater ved baseline (i en given person). Tests i CANTAB-batteriet omfatter test af læring og eksekutiv funktion; arbejdshukommelse; visuel, verbal og episodisk hukommelse; og opmærksomhed, information og behandlingstid.
48 uger
Forbedre i kognitiv funktion efter crossover
Tidsramme: 48 uger
Forbedring i kognitiv funktion efter crossover fra hver behandlingsarm baseret på Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB] moduler. Tests i CANTAB-batteriet omfatter test af læring og eksekutiv funktion; arbejdshukommelse; visuel, verbal og episodisk hukommelse; og opmærksomhed, information og behandlingstid.
48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alliance Foundation Trials, LLC.

Samarbejdspartnere

Bayer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Evanthia Galanis, MD, Alliance Foundation Trials

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. august 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2020

Først opslået (Faktiske)

6. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

4. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. november 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AFT-47

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Darolutamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner