Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Androgeenreceptorgerichte therapie op de cognitieve functie bij patiënten die worden behandeld met Darolutamide of Enzalutamide (ARACOG)

4 december 2023 bijgewerkt door: Alliance Foundation Trials, LLC.

Een gerandomiseerde fase II-studie van androgeenreceptorgerichte therapie op COgnitief functioneren bij patiënten behandeld met darolutamide of enzalutamide (ARACOG)

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, open-label fase II-studie waarin cognitieve uitkomsten worden vergeleken tussen mannen met niet-gemetastaseerde en gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC of M0CRPC) die werden behandeld met darolutamide of enzalutamide. Er zullen ongeveer 132 patiënten worden ingeschreven. Geschikte patiënten zullen op een 1:1 manier worden gerandomiseerd naar behandeling met enzalutamide 160 mg oraal per dag of darolutamide 600 mg oraal tweemaal daags, in combinatie met een standaard behandeling op basis van LHRH-agonisten. Cognitieve beoordelingen zullen worden uitgevoerd met behulp van modules van Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), een internationaal erkende software voor het beoordelen van cognitieve functies en beperkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van de proef is om de cognitieve resultaten en de kwaliteit van leven te beoordelen gedurende de 52 weken durende primaire gegevensverzamelingsperiode van de proef. Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, open-label fase II-studie waarin cognitieve resultaten worden vergeleken tussen mannen met gemetastaseerd of niet-gemetastaseerd CRPC (mCRPC of M0CRPC) die werden behandeld met darolutamide of enzalutamide. Dit zal een multicenter-onderzoek zijn dat wordt uitgevoerd op 12 locaties in de VS.

Het primaire eindpunt is de procentuele verandering in het maximaal veranderde cognitieve domein na 24 weken in elke onderzoeksarm. Patiënten worden gestratificeerd naar leeftijd (<65, 65-80, >80). Patiënten mogen na 12 en 24 weken overstappen van een van beide behandelingen naar de tegenovergestelde behandelingsarm als ze voldoen aan een van de overstapcriteria zoals beschreven in het protocol.

Cognitieve beoordelingen zullen worden uitgevoerd met behulp van Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), een internationaal erkende software voor het beoordelen van cognitieve functies en beperkingen. Tests die beschikbaar zijn in de CANTAB-batterij omvatten tests van leren en executieve functies; werkgeheugen; visueel, verbaal en episodisch geheugen; en aandacht, informatie en verwerkingstijd. Het maximaal veranderde cognitieve domein wordt gedefinieerd als het domein dat het meest is veranderd ten opzichte van de basislijn bij elk individu.

Er zullen bloedmonsters worden afgenomen voor verkennende genomische analyses (AR CAG-herhalingslengte, PHS, exosoomanalyse).

Patiënten krijgen de mogelijkheid om deel te nemen aan een aanvullende afzonderlijke MRI-substudie. Een subgroep van 40 patiënten (20 per arm) zal een fMRI ondergaan om de procentuele signaalverandering in het HP PFC-circuit te meten bij aanvang, 24 en 52 weken of/en cross-over/einde van behandelingsbezoek (indien van toepassing).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

132

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • Werving
        • University of California - San Francisco at Mount Zion
        • Contact:
          • Daniel Kwon, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Werving
        • University of Chicago
        • Contact:
          • Russell Szmulewitz, MD
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Werving
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
        • Contact:
          • David Vanderweele, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contact:
          • Elizabeth Wulff-Burchfield, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Werving
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Contact:
          • Alicia Morgans, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Werving
        • University of Minnesota
        • Contact:
          • Charles Ryan, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63131
        • Werving
        • Missouri Baptist Medical Center
        • Contact:
          • Paul Mehan, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Werving
        • University of Oklahoma
        • Contact:
          • Kelly Stratton
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Werving
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
        • Contact:
          • Kathryn Bylow, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

De belangrijkste opnamecriteria zijn onder meer:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken
  • Progressieve ziekte volgens PCWG3-criteria

  • Gemetastaseerd CRPC of niet-gemetastaseerd CRPC (M0CRPC)

    • Castratieresistente prostaatkanker aangetoond tijdens continue ADT, gedefinieerd als 3 PSA-stijgingen met een tussenpoos van ten minste 1 week, met de laatste PSA >2 ng/ml.
    • Voor mCRPC: gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door standaard of nieuwe beeldvormende technieken OF voor M0CPRC: geen bewijs van gemetastaseerde ziekte op standaard beeldvorming.
  • Chirurgisch of medisch gecastreerd, met een testosterongehalte van <50 ng/dL. Als de patiënt medisch gecastreerd is, moet de continue dosering van GnRHa ten minste 4 weken voorafgaand aan de randomisatie zijn gestart en gedurende het hele onderzoek worden voortgezet.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2
  • In staat om cognitieve tests en door patiënten gerapporteerde resultatenonderzoeken in het Engels uit te voeren.
  • Mogelijkheid om studietabletten in hun geheel door te slikken.
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven.

De belangrijkste uitsluitingscriteria zijn onder meer:

  • Voorafgaande chemotherapie voor de behandeling van CRPC. Patiënten die chemotherapie kregen voor castratiegevoelige prostaatkanker komen nog steeds in aanmerking, op voorwaarde dat de chemotherapie >6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie voltooid was.
  • Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen voor de behandeling van prostaatkanker binnen 4 weken na deelname aan de studie.
  • Eerder gebruik van ENZ of DARO.
  • Eerder gebruik van apalutamide
  • Voorafgaand gebruik van onderzoeksmiddelen die op de androgeenas werken.
  • Progressie tijdens behandeling met abirateron (PSA of radiografische progressie). Moet < 12 weken abirateronblootstelling hebben gehad voorafgaand aan inschrijving indien gegeven voor behandeling van CRPC. Indien gebruikt met bestraling voor gelokaliseerde hormoongevoelige ziekte met een hoog risico, kan worden ingeschreven als er geen progressie van de ziekte is tijdens de behandeling met abirateron (PSA of radiografisch) en >6 maanden sinds de laatste blootstelling aan abirateron.
  • Geplande bestralingsbehandeling > 21 dagen tijdens inschrijving in het onderzoek.
  • Elke actieve of voorgeschiedenis van hersenmetastasen die niet zijn behandeld en gestabiliseerd.
  • Actieve of voorgeschiedenis van toevallen of convulsies.
  • Voorafgaande diagnose van dementie of andere neurologische stoornissen.
  • Gebruik van chronische opiaten (anders dan stabiele doses opioïden die volgens de patiënt en de onderzoeker geen invloed hebben op de cognitie).
  • Klinisch significante voorgeschiedenis van vallen of risico op vallen bij baseline (timed up-and-go (TUG) testtijd van >12 seconden).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Darolutamide (DARO)
Patiënten zullen DARO in een dosis van 600 mg (300 mg × 2 tabletten) tweemaal daags via de mond innemen, beginnend op dag 1 van week 1. Patiënten zullen DARO gebruiken gedurende de geplande behandelingsperiode of intrekking van de toestemming of progressie van de ziekte die een verandering in therapie vereist .
Geneesmiddel: Darolutamide
Patiënten gerandomiseerd naar darolutamide.
Andere namen:
  • Nubeqa
Actieve vergelijker: Enzalutamide (ENZ)
Patiënten zullen ENZ innemen in een dosis van 160 mg oraal eenmaal daags (QD), te beginnen op dag 1 van week 1. Patiënten zullen ENZ gebruiken gedurende de geplande behandelingsperiode of intrekking van de toestemming of progressie van de ziekte die verandering in therapie vereist.
Geneesmiddel: Enzalutamide
Patiënten gerandomiseerd naar enzalutamide.
Andere namen:
  • Xtandi

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het maximaal veranderde cognitieve domein
Tijdsspanne: 24 weken
Om de effecten van behandeling met enzalutamide (ENZ) versus darolutamide (DARO) op de cognitieve functie van mannen met niet-gemetastaseerde en gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker te vergelijken door de verandering in het maximaal veranderde cognitieve domein te vergelijken met behulp van Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [ CANTAB] cognitieve tests vanaf baseline bij patiënten in elke onderzoeksarm. Tests die beschikbaar zijn in de CANTAB-batterij omvatten tests van leren en executieve functies; werkgeheugen; visueel, verbaal en episodisch geheugen; en aandacht, informatie en verwerkingstijd. Het maximaal veranderde cognitieve domein wordt gedefinieerd als het domein dat het meest is veranderd ten opzichte van de basislijn bij elk individu.
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Crossover van enzalutamide naar darolutamide en darolutamide naar enzalutamide
Tijdsspanne: 52 weken

Percentage patiënten dat overstapt vanuit elke behandelingsarm op basis van subjectieve (zelfgerapporteerde, FACT-Cognitive Function [versie 3], FACT-Cog V3, afname met >10 punten ten opzichte van baselinescore) cognitieve effecten.

  • Percentage patiënten dat overstapt van elke behandelingsarm op basis van objectieve cognitieve effecten (de Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB], afname met > 30% ten opzichte van baseline op elk cognitief domein).
  • Percentage patiënten dat overstapt van ENZ naar DARO op basis van Timed Up and Go (TUG)-tijden >12 seconden of 12 seconden of stijging ten opzichte van baseline met >1 seconde.
  • Percentage patiënten dat overstapt vanwege neurologische toxiciteit (vermoeidheid) met een voorkeur voor oversteken (ENZ of DARO) of ernstige neurologische toxiciteit [toevallen of posterieur reversibel encefalopathiesyndroom PRES]). Cross-over voor ernstige neurologische toxiciteit is alleen toegestaan ​​voor patiënten op ENZ.
52 weken
Maximaal veranderd cognitief domein
Tijdsspanne: 52 weken
Gemiddelde achteruitgang in maximaal veranderd cognitief domein bij patiënten in elke arm op basis van zelfgerapporteerde cognitieve tests (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB]). Tests in de CANTAB-batterij omvatten tests van leren en executieve functies; werkgeheugen; visueel, verbaal en episodisch geheugen; en aandacht, informatie en verwerkingstijd. Het maximaal veranderde cognitieve domein wordt gedefinieerd als het domein dat het meest is veranderd ten opzichte van de basislijn bij elk individu.
52 weken
Percentage gehandicapte patiënten
Tijdsspanne: 24 weken
Cumulatief aantal gehandicapte patiënten in elke arm
24 weken
Percentage gehandicapte patiënten
Tijdsspanne: 52 weken
Cumulatief aantal gehandicapte patiënten in elke arm
52 weken
Verandering in domein met de laagste rangorde
Tijdsspanne: 24 weken
Gemiddelde verandering in de resultaten van de Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB]-vragenlijst met de laagste rangorde bij baseline (bij een bepaald individu). Tests in de CANTAB-batterij omvatten tests van leren en executieve functies; werkgeheugen; visueel, verbaal en episodisch geheugen; en aandacht, informatie en verwerkingstijd.
24 weken
Verandering in domein met de laagste rangorde
Tijdsspanne: 52 weken
Gemiddelde verandering in domein met de laagste rangorde in Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB]-uitkomsten bij aanvang (bij een bepaald individu). Tests in de CANTAB-batterij omvatten tests van leren en executieve functies; werkgeheugen; visueel, verbaal en episodisch geheugen; en aandacht, informatie en verwerkingstijd.
52 weken
Verbetering van de cognitieve functie na crossover
Tijdsspanne: 52 weken
Verbetering van de cognitieve functie na cross-over van elke behandelarm op basis van Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB]-modules. Tests in de CANTAB-batterij omvatten tests van leren en executieve functies; werkgeheugen; visueel, verbaal en episodisch geheugen; en aandacht, informatie en verwerkingstijd.
52 weken
Prostaatspecifiek antigeen (PSA) progressie.
Tijdsspanne: 104 weken
Schatting van de waarschijnlijkheid van PSA-progressie in de loop van de tijd met behulp van de cumulatieve incidentiefunctie.
104 weken
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 104 weken
Voor elk cohort zal de progressievrije overleving worden geëvalueerd.
104 weken
Prostaatspecifiek antigeen (PSA) responspercentage
Tijdsspanne: 24 weken
Schatting van het aandeel PSA-responsen na 24 weken (op basis van een afname ten opzichte van baseline van ≥ 50%)
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alliance Foundation Trials, LLC.

Medewerkers

Bayer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Suzanne George, MD, Alliance Foundation Trials

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 augustus 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AFT-47

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren