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Terapia dirigida al receptor de andrógenos sobre la función cognitiva en pacientes tratados con darolutamida o enzalutamida (ARACOG)

4 de diciembre de 2023 actualizado por: Alliance Foundation Trials, LLC.

Un estudio aleatorizado de fase II de terapia dirigida por receptores de andrógenos sobre la función cognitiva en pacientes tratados con darolutamida o enzalutamida (ARACOG)

Este es un estudio de fase II prospectivo, aleatorizado y abierto que compara los resultados cognitivos entre hombres con cáncer de próstata metastásico y no metastásico resistente a la castración (mCRPC o M0CRPC) tratados con darolutamida o enzalutamida. Se inscribirán aproximadamente 132 pacientes. Los pacientes elegibles serán aleatorizados en una proporción de 1:1 al tratamiento con 160 mg de enzalutamida por vía oral al día o 600 mg de darolutamida por vía oral dos veces al día, en combinación con un tratamiento estándar basado en un agonista LHRH. Las evaluaciones cognitivas se realizarán utilizando módulos de Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), un software reconocido internacionalmente para evaluar la función y el deterioro cognitivo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo del ensayo es evaluar los resultados cognitivos y de calidad de vida durante el período de recopilación de datos primarios de 52 semanas del ensayo. Este es un estudio de fase II prospectivo, aleatorizado y abierto que compara los resultados cognitivos entre hombres con CRPC metastásico o no metastásico (mCRPC o M0CRPC) tratados con darolutamida o enzalutamida. Este será un ensayo multicéntrico realizado en 12 sitios en los EE. UU.

El criterio principal de valoración será el cambio porcentual en el dominio cognitivo modificado al máximo a las 24 semanas en cada brazo del estudio. Los pacientes serán estratificados por edad (<65, 65-80, > 80). Los pacientes podrán pasar de cualquier tratamiento al brazo de tratamiento opuesto a las 12 y 24 semanas si cumplen con alguno de los criterios de cruce descritos en el protocolo.

Las evaluaciones cognitivas se realizarán utilizando la batería automatizada de pruebas neuropsicológicas de Cambridge (CANTAB), un software reconocido internacionalmente para evaluar la función y el deterioro cognitivo. Las pruebas disponibles en la batería CANTAB incluyen pruebas de aprendizaje y función ejecutiva; memoria de trabajo; memoria visual, verbal y episódica; y tiempo de atención, información y tramitación. El dominio cognitivo modificado al máximo se define como el dominio más modificado desde el inicio en cada individuo.

Se recolectarán muestras de sangre para análisis genómicos exploratorios (longitud de repetición AR CAG, PHS, análisis de exosomas).

Los pacientes tendrán la opción de optar por un subestudio de resonancia magnética adicional por separado. Un subconjunto de 40 pacientes (20 por brazo) se someterá a resonancia magnética funcional para medir el cambio porcentual de la señal en el circuito HP PFC al inicio del estudio, a las 24 y 52 semanas o/y la visita cruzada/final del tratamiento (si corresponde).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

132

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Reclutamiento
        • University of California - San Francisco at Mount Zion
        • Contacto:
          • Daniel Kwon, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Reclutamiento
        • University of Chicago
        • Contacto:
          • Russell Szmulewitz, MD
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
        • Contacto:
          • David Vanderweele, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contacto:
          • Elizabeth Wulff-Burchfield, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Reclutamiento
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Contacto:
          • Alicia Morgans, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Reclutamiento
        • University Of Minnesota
        • Contacto:
          • Charles Ryan, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • Reclutamiento
        • Missouri Baptist Medical Center
        • Contacto:
          • Paul Mehan, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Reclutamiento
        • University of Oklahoma
        • Contacto:
          • Kelly Stratton
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Reclutamiento
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
        • Contacto:
          • Kathryn Bylow, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Los criterios clave de inclusión incluyen:

  • Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin diferenciación neuroendocrina o características de células pequeñas
  • Enfermedad progresiva según los criterios PCWG3

  • CRPC metastásico o CRPC no metastásico (M0CRPC)

    • Cáncer de próstata resistente a la castración demostrado durante ADT continuo, definido como 3 aumentos de PSA con al menos 1 semana de diferencia, con el último PSA > 2 ng/mL.
    • Para mCRPC: enfermedad metastásica documentada por técnicas de imagen estándar o novedosas O para M0CPRC: sin evidencia de enfermedad metastásica en imágenes estándar.
  • Castrado quirúrgica o médicamente, con niveles de testosterona de <50 ng/dL. Si el paciente está castrado médicamente, la dosificación continua con GnRHa debe haberse iniciado al menos 4 semanas antes de la aleatorización y debe continuar durante todo el estudio.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
  • Capaz de completar pruebas cognitivas y encuestas de resultados informados por los pacientes en inglés.
  • Capacidad para tragar las tabletas de estudio enteras.
  • Capaz de proporcionar consentimiento informado.

Los criterios clave de exclusión incluyen:

  • Quimioterapia previa para el tratamiento del CRPC. Los pacientes que recibieron quimioterapia para el cáncer de próstata sensible a la castración siguen siendo elegibles siempre que la quimioterapia se haya completado > 6 meses antes del ingreso al estudio.
  • Uso de agentes en investigación para el tratamiento del cáncer de próstata dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
  • Uso previo de ENZ o DARO.
  • Uso previo de apalutamida
  • Uso previo de agentes en investigación que actúan sobre el eje andrógeno.
  • Progresión durante el tratamiento con abiraterona (PSA o progresión radiográfica). Debe tener < 12 semanas de exposición a abiraterona antes de la inscripción si se administra para el tratamiento de CRPC. Si se usa con radiación para enfermedad hormonosensible localizada de alto riesgo, puede inscribirse si no hay progresión de la enfermedad durante el tratamiento con abiraterona (PSA o radiográfico) y >6 meses desde la última exposición a abiraterona.
  • Tratamiento de radiación planificado > 21 días durante la inscripción en el estudio.
  • Cualquier metástasis cerebral activa o anterior que no haya sido tratada y estabilizada.
  • Convulsiones activas o antecedentes de convulsiones o trastorno convulsivo.
  • Diagnóstico previo de demencia u otro deterioro neurológico.
  • Uso crónico de opiáceos (que no sean dosis estables de opiáceos que, a juicio del paciente y del investigador, no afecten la cognición).
  • Antecedentes clínicamente significativos de caídas o riesgo de caídas al inicio del estudio (tiempo de prueba cronometrado de levantarse y caminar (TUG) de >12 segundos).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Darolutamida (DARO)
Los pacientes tomarán DARO en una dosis de 600 mg (300 mg × 2 tabletas) por vía oral dos veces al día a partir del día 1 de la semana 1. Los pacientes tomarán DARO durante el período de tratamiento planificado o la retirada del consentimiento o la progresión de la enfermedad que requiere un cambio en la terapia. .
Droga: Darolutamida
Pacientes aleatorizados a darolutamida.
Otros nombres:
  • Nubeqa
Comparador activo: Enzalutamida (ENZ)
Los pacientes tomarán ENZ en una dosis de 160 mg PO una vez al día (QD), a partir del día 1 de la semana 1. Los pacientes tomarán ENZ durante el período de tratamiento planificado o el retiro del consentimiento o la progresión de la enfermedad que requiera un cambio en la terapia.
Droga: Enzalutamida
Pacientes aleatorizados a enzalutamida.
Otros nombres:
  • Xtandi

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el dominio cognitivo modificado al máximo
Periodo de tiempo: 24 semanas
Comparar los efectos del tratamiento con enzalutamida (ENZ) versus darolutamida (DARO) en la función cognitiva de hombres con cáncer de próstata metastásico y no metastásico resistente a la castración mediante la comparación del cambio en el dominio cognitivo modificado al máximo utilizando la batería automatizada de pruebas neuropsicológicas de Cambridge [ CANTAB] pruebas cognitivas desde el inicio en pacientes de cada brazo del estudio. Las pruebas disponibles en la batería CANTAB incluyen pruebas de aprendizaje y función ejecutiva; memoria de trabajo; memoria visual, verbal y episódica; y tiempo de atención, información y tramitación. El dominio cognitivo modificado al máximo se define como el dominio más modificado desde el inicio en cada individuo.
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cruce de enzalutamida a darolutamida y de darolutamida a enzalutamida
Periodo de tiempo: 52 semanas

Proporción de pacientes que cruzaron de cada brazo de tratamiento según los efectos cognitivos subjetivos (autoinformados, FACT-Cognitive Function [Versión 3], FACT-Cog V3, disminución de >10 puntos desde la puntuación inicial).

  • Proporción de pacientes que se cruzaron de cada brazo de tratamiento en función de los efectos cognitivos objetivos (la batería automatizada de pruebas neuropsicológicas de Cambridge [CANTAB], disminución en > 30 % desde el inicio en cualquier dominio cognitivo).
  • Proporción de pacientes que cruzan de ENZ a DARO en función de los tiempos Timed Up and Go (TUG) >12 segundos o 12 segundos o aumentan desde el valor inicial en >1 segundo.
  • Proporción de pacientes que cruzan debido a toxicidad neurológica (fatiga) con preferencia por cruzar (ENZ o DARO) o toxicidad neurológica grave [convulsiones o síndrome de encefalopatía posterior reversible PRES]). Se permite el cruce para toxicidad neurológica grave solo para pacientes que reciben ENZ.
52 semanas
Dominio cognitivo modificado al máximo
Periodo de tiempo: 52 semanas
Disminución promedio en el dominio cognitivo modificado al máximo en pacientes de cada brazo según las pruebas cognitivas autoinformadas (Batería automatizada de pruebas neuropsicológicas de Cambridge [CANTAB]). Las pruebas de la batería CANTAB incluyen pruebas de aprendizaje y función ejecutiva; memoria de trabajo; memoria visual, verbal y episódica; y tiempo de atención, información y tramitación. El dominio cognitivo modificado al máximo se define como el dominio más modificado desde el inicio en cada individuo.
52 semanas
Proporción de pacientes con discapacidad
Periodo de tiempo: 24 semanas
Proporción acumulada de pacientes con discapacidad en cada brazo
24 semanas
Proporción de pacientes con discapacidad
Periodo de tiempo: 52 semanas
Proporción acumulada de pacientes con discapacidad en cada brazo
52 semanas
Cambio en el dominio de clasificación más baja
Periodo de tiempo: 24 semanas
Cambio promedio en los resultados del cuestionario Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery [CANTAB] del dominio de clasificación más baja al inicio del estudio (en un individuo determinado). Las pruebas de la batería CANTAB incluyen pruebas de aprendizaje y función ejecutiva; memoria de trabajo; memoria visual, verbal y episódica; y tiempo de atención, información y tramitación.
24 semanas
Cambio en el dominio de clasificación más baja
Periodo de tiempo: 52 semanas
Cambio promedio en el dominio de clasificación más baja en los resultados de la batería automatizada de pruebas neuropsicológicas de Cambridge [CANTAB] al inicio (en un individuo determinado). Las pruebas de la batería CANTAB incluyen pruebas de aprendizaje y función ejecutiva; memoria de trabajo; memoria visual, verbal y episódica; y tiempo de atención, información y tramitación.
52 semanas
Mejora en la función cognitiva después del cruce
Periodo de tiempo: 52 semanas
Mejora en la función cognitiva después del cruce de cada brazo de tratamiento basado en los módulos de la batería automatizada de pruebas neuropsicológicas de Cambridge [CANTAB]. Las pruebas de la batería CANTAB incluyen pruebas de aprendizaje y función ejecutiva; memoria de trabajo; memoria visual, verbal y episódica; y tiempo de atención, información y tramitación.
52 semanas
Progresión del antígeno prostático específico (PSA).
Periodo de tiempo: 104 semanas
Estimación de la probabilidad de progresión del PSA en el tiempo mediante la función de incidencia acumulada.
104 semanas
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 104 semanas
La supervivencia libre de progresión se evaluará para cada cohorte.
104 semanas
Tasa de respuesta del antígeno prostático específico (PSA)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Estimación o la proporción de respuestas de PSA a las 24 semanas (sobre la base de una disminución desde el inicio de ≥ 50%)
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alliance Foundation Trials, LLC.

Colaboradores

Bayer

Investigadores

  • Investigador principal: Suzanne George, MD, Alliance Foundation Trials

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de agosto de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de agosto de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de abril de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

6 de abril de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

5 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AFT-47

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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