Itacitinib, takrolimus og sirolimus for forebygging av GVHD hos pasienter med akutt leukemi, myelodysplastisk syndrom eller myelofibrose som gjennomgår redusert intensitetskondisjonering donorstamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).
• Ytelsesstatus: Karnofsky >= 70 %

• Pasienter med neoplastiske hematologiske lidelser med indikasjon på allogen transplantasjon i henhold til standardretningslinjene som følger:

  • Akutt leukemi (AL) i første komplette respons (CR1) eller påfølgende komplett respons (CR) eller aktiv sykdom med benmargseksplosjon (BM) på < 5 %
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS) med middels 2 eller høy risiko i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS) eller
  • myelofibrose; primær eller sekundær hvis mellom-2 eller høy risiko i henhold til Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPPS)
• Alle kandidater til denne studien må ha en matchet relatert donor (MRD) som er villig til å donere BM eller perifere blodstamceller eller en 8/8 allelmatched urelatert donor (MUD)
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (med mindre har Gilberts sykdom) (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt. Ved aktiv sykdom bør evaluering gjøres innen 15 dager)
• Aspartataminotransferase (ASAT) =< 2,5 x ULN (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt. Ved aktiv sykdom bør evaluering gjøres innen 15 dager)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt. Ved aktiv sykdom bør evaluering gjøres innen 15 dager)
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt. Ved aktiv sykdom bør evaluering gjøres innen 15 dager)

• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 %

  • Merk: Skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen

• Hvis i stand til å utføre lungefunksjonstester: tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), tvungen vitalkapasitet (FVC) og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) (diffusjonskapasitet) >= 50 % av predikert (korrigert for hemoglobin) ). Hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester: oksygen (O2) metning > 92 % på romluft.

  • Merk Skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen

• Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV) antigen (Ag)/antistoff (Ab) kombinasjon (kombinasjon), hepatitt C-virus (HCV), aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen negativt) og syfilis (rask plasma reagin måling [ RPR])

  • Hvis HCV-positiv, må hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) kvantifiseres

• Oppfyller andre institusjonelle og føderale krav til titerkrav for infeksjonssykdommer

  • Merk Testing av infeksjonssykdommer skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 måneder etter siste dose av protokollbehandling

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi og/eller immunterapi innen 21 dager før dag 1 av protokollbehandlingen

  • Merk: Kondisjonsregime innen 21 dager før dag 1 av protokollbehandlingen anses ikke som et eksklusjonskriterium
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• Psykologiske problemer, ingen passende omsorgspersoner identifisert, eller ikke-kompatible medikamenter
• Ukontrollerte medisinske eller psykiatriske lidelser som kan hindre pasienter fra å gjennomgå kliniske studier (behandlende leges skjønn)
• Aktiv diaré på grunn av inflammatorisk tarmsykdom eller malabsorpsjonssyndrom
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Aktiv, ukontrollert systemisk infeksjon (bakteriell, viral eller sopp) som krever antibiotika
• Kjent historie med immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
• Diagnose av Gilberts sykdom
• Annen aktiv malignitet
• Kun kvinner: Gravid eller ammende
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)