Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Itacitinib, Tacrolimus és Sirolimus a GVHD megelőzésére akut leukémiában, myelodysplasiás szindrómában vagy myelofibrosisban szenvedő betegeknél, akik csökkent intenzitású kondicionáló donor őssejt-transzplantáción esnek át

2026. március 16. frissítette: City of Hope Medical Center

IIa. fázisú vizsgálat az itacitinib takrolimusz/szirolimusz kezelési sémával való kiegészítésére a GVHD profilaxisára fludarabin és melphalan, nem myeloablatív kondicionáló vérképzőszervi sejttranszplantációban akut leukémiák, MDS vagy MF esetén

Ez a IIa fázisú vizsgálat az itacitinib szokásos kezeléssel (takrolimusz és szirolimusz) együtt adott mellékhatásait vizsgálja, és azt vizsgálja, hogy mennyire hatékony a graft versus-host-disease (GVHD) megelőzésében akut leukémiában, myelodysplasiás szindrómában vagy myelofibrosis, akik csökkent intenzitású kondicionáló donor őssejt-transzplantáción esnek át. A GVHD gyakori szövődmény a donor őssejt-transzplantáció után, ami abból adódik, hogy a donor immunsejtek felismerik a recipiens sejtjeit és megtámadják azokat. Az itacitinib takrolimuszhoz és szirolimuszhoz való hozzáadása csökkentheti a GVHD kockázatát, és végső soron javíthatja az általános eredményt és a túlélést a donor őssejt-transzplantációját követően.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES FELADAT:

I. A betegbiztonsági felvezetést követően becsülje meg a graft-versus-host betegségtől mentes relapszusmentes (GRFS) túlélést az allogén őssejt-transzplantációt (alloHCT) követő 1 év elteltével.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Becsülje meg az akut graft-versus-host betegség (aGVHD) és a nem relapszus mortalitás (NRM) kumulatív előfordulását a transzplantációt követő 100. napon.

II. Becsülje meg a krónikus GVHD kumulatív előfordulását 1 és 2 évvel a transzplantáció után.

III. Becsülje meg a teljes és progressziómentes túlélés (OS/PFS) valószínűségét 1 és 2 évvel a transzplantáció után.

IV. Becsülje meg a fertőzés arányát és a második rosszindulatú daganatok kialakulását, beleértve a limfoproliferatív rendellenességeket a transzplantáció után 1 és 2 évvel.

V. A betegek életminőségének (QOL) értékelése az alloHCT után 100. napon és 1 évvel.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Jellemezze és értékelje a hematológiai felépülést, a donor sejt beültetést és az immunrendszer helyreállítását a limfocita alcsoportok sejtszámával és áramlási citometriájával.

II. Jellemezze az aGVHD biomarkerek (Reg-3alfa, TNF-RI és ST2) és az összetett biomarker panel (IL2Ralpha, TNF-R1, IL-8 és hepatocita növekedési faktor), JAK által szabályozott gyulladást elősegítő citokinek (azaz IL) változásait -6, TNFalpha, CRP, Beta2 Microglobulin és IFNgamma) és STAT3 foszforiláció (a JAK jelátvitel után) idővel és aGVHD állapot/fokozat szerint.

VÁZLAT:

CSÖKKENTETT INTENZITÁSÚ KONDICIONÁLÁS (RIC): A betegek fludarabint kapnak infúzióban a -9. és -5. napon, és melfalánt a -4. napon, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

ALLOGÉN HEMATOPOIETIKUS Őssejt-transzplantáció (HSCT): A betegek HSCT-n esnek át a 0. napon.

GVHD MEGELŐZÉS: A betegek itacitinibet kapnak szájon át (PO) naponta egyszer (QD) a -3. naptól kezdve, és a 100. napig folytatják, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek takrolimuszt intravénásan (IV) vagy PO-t és szirolimusz PO-t is kapnak a -3. naptól kezdve, majd a 100. napig csökkenéssel, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napon belül, majd a transzplantációt követő legfeljebb 2 évig rendszeresen követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

59

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése

    • A hozzájárulást adott esetben az intézményi irányelvek szerint kell megszerezni

  • Megállapodás a diagnosztikai tumorbiopsziákból származó archív szövetek felhasználásának engedélyezésére

    • Ha nem áll rendelkezésre, kivétel engedélyezhető a vizsgálati vezető (PI) jóváhagyásával
  • Teljesítmény állapota: Karnofsky >= 70%

  • Neoplasztikus hematológiai rendellenességben szenvedő betegek allogén transzplantáció javallatával az alábbiak szerint:

    • Akut leukémia (AL) az első teljes válasz (CR1) vagy az azt követő teljes válasz (CR) vagy aktív betegség csontvelő-blaszttal (BM) <5%
    • Mielodiszpláziás szindróma (MDS), közepes 2-es vagy magas kockázattal nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (IPSS) szerint, vagy
    • mielofibrózis; elsődleges vagy másodlagos, ha közepes-2 vagy magas kockázatú dinamikus nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer (DIPPS) szerint
  • A vizsgálatban részt vevő összes jelöltnek rendelkeznie kell egy megfelelő rokon donorral (MRD), aki hajlandó BM vagy perifériás vér őssejteket adományozni, vagy 8/8 allélegyesített nem kapcsolódó donort (MUD) kell adni.
  • Összes bilirubin = a normál érték felső határának (ULN) < 1,5-szerese (kivéve, ha Gilbert-kórban szenved) (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül, hacsak nincs másképp jelezve). Aktív betegség esetén az értékelést 15 napon belül el kell végezni)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül végrehajtva, hacsak nincs másképp jelezve). Aktív betegség esetén az értékelést 15 napon belül el kell végezni)
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve). Aktív betegség esetén az értékelést 15 napon belül el kell végezni)
  • Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat vagy a Cockcroft-Gault képlet (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve). Aktív betegség esetén az értékelést 15 napon belül el kell végezni)

  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 50%

    • Megjegyzés: A protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni

  • Ha tud tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni: kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1), erőltetett vitálkapacitás (FVC) és a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) (diffúziós kapacitás) >= 50%-a a vártnak (hemoglobinra korrigálva) ). Ha nem lehet tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni: oxigén (O2) telítettség > 92% a szoba levegőjén.

    • Megjegyzés: A protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni

  • Szeronegatív a humán immundeficiencia vírus (HIV) antigén (Ag)/antitest (Ab) kombinációjára (kombináció), a hepatitis C vírusra (HCV), az aktív hepatitis B vírusra (HBV) (felületi antigén negatív) és a szifiliszre (gyors plazma reagin mérése). RPR])

    • Ha HCV pozitív, el kell végezni a hepatitis C ribonukleinsav (RNS) mennyiségi meghatározását

  • Megfelel a fertőző betegségek titerére vonatkozó egyéb intézményi és szövetségi követelményeknek

    • Megjegyzés A fertőző betegségek vizsgálatát a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni
  • Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

  • Fogamzóképes korú nők és férfiak beleegyezése, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a protokollterápia utolsó adagját követő legalább 6 hónapig

    • A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, hogy nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy 1 évnél hosszabb ideig nem menstruálnak (csak nők)

Kizárási kritériumok:

  • Kemoterápia, sugárterápia, biológiai terápia és/vagy immunterápia a protokollterápia 1. napját megelőző 21 napon belül

    • Megjegyzés: A protokollterápia 1. napját megelőző 21 napon belüli kondicionálás nem minősül kizárási feltételnek
  • A vizsgált szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
  • Pszichológiai problémák, nem azonosítottak megfelelő gondozót, vagy nem felelnek meg a gyógyszeres kezelésnek
  • Nem kontrollált orvosi vagy pszichiátriai rendellenességek, amelyek kizárhatják a betegek klinikai vizsgálatát (a kezelőorvos mérlegelése szerint)
  • Gyulladásos bélbetegség vagy felszívódási zavar szindróma miatti aktív hasmenés
  • Klinikailag jelentős kontrollálatlan betegség
  • Aktív, kontrollálatlan szisztémás fertőzés (bakteriális, vírusos vagy gombás), amely antibiotikumot igényel
  • Ismert immunhiány-vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés anamnézisében
  • Gilbert-kór diagnózisa
  • Egyéb aktív rosszindulatú daganatok
  • Csak nőstények: Terhes vagy szoptató
  • Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
  • Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (itacitinib-adipát, takrolimusz, szirolimusz)

RIC: A betegek fludarabint kapnak infúzióban a -9. és -5. napon, és melfalánt a -4. napon a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

ALLOGÉN HSCT: A betegek HSCT-n esnek át a 0. napon.

GVHD MEGELŐZÉS: A betegek itacitinib PO QD-t kapnak a -3. naptól kezdve és a 100. napig folytatódnak, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek takrolimusz IV vagy PO és szirolimusz PO-t is kapnak a -3. naptól kezdve, majd a 100. napig csökkenéssel, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Életminőség-értékelés
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
  • Életminőség értékelése
Egyéb: Kérdőív adminisztrációja
Kisegítő tanulmányok
Drog: Melphalan
Adott IV
Más nevek:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-szarkolizin
  • Alanin nitrogén mustár
  • L-Szarkolizin Fenilalanin mustár
  • Melphalanum
  • Fenilalanin mustár
  • Szarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Fenilalanin nitrogén mustár
  • L-fenilalanin mustár
Drog: Takrolimusz
Adott IV vagy PO
Más nevek:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Drog: Sirolimus
Adott PO
Más nevek:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamicin
  • RAPA
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Drog: Fludarabine
Infúzió formájában adják be
Más nevek:
  • Fluradosa
Drog: Itacitinib Adipát
Adott PO
Más nevek:
  • INCB-039110 Adipát
  • INCB039110 Adipát

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A graft-versus-host betegségmentes relapszusmentes (GRFS) 1 éves korban
Időkeret: A transzplantáció időpontjától a következő események első megfigyeléséig: 3-4. fokozatú akut graft versus host betegség (GVHD), szisztémás kezelést igénylő krónikus GVHD, relapszus vagy halál, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a transzplantáció után 1 évvel értékelve.
A GRFS a transzplantáció dátumától a következő események első megfigyeléséig eltelt idő: 3-4. fokozatú akut graft versus host betegség (GVHD), szisztémás kezelést igénylő krónikus GVHD, visszaesés vagy halál, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A GRFS-hez Kaplan-Meier görbét generálunk.
A transzplantáció időpontjától a következő események első megfigyeléséig: 3-4. fokozatú akut graft versus host betegség (GVHD), szisztémás kezelést igénylő krónikus GVHD, relapszus vagy halál, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a transzplantáció után 1 évvel értékelve.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A II-IV. fokozatú akut GVHD kumulatív előfordulása
Időkeret: A 0. naptól (az őssejt-infúzió dátuma) a transzplantációt követő 100. napig
Az akut GVHD-t a konszenzusos osztályozás szerint osztályozzák és rendezik.
A 0. naptól (az őssejt-infúzió dátuma) a transzplantációt követő 100. napig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az őssejt-infúzió időpontjától a halál, a betegség kiújulása/progressziója vagy az utolsó utánkövetés időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a transzplantáció után 1 évvel értékelve
A PFS-hez Kaplan-Meier görbét generálunk.
Az őssejt-infúzió időpontjától a halál, a betegség kiújulása/progressziója vagy az utolsó utánkövetés időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a transzplantáció után 1 évvel értékelve

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hematológiai felépülés, donorsejtek beültetése és immunrendszer helyreállítása
Időkeret: Legfeljebb 2 évig az átültetés után
Az immunrekonstitúciós vizsgálatokat áramlási citometriával végezzük.
Legfeljebb 2 évig az átültetés után
Biomarker elemzés
Időkeret: Legfeljebb 2 évig az átültetés után
Felméri az akut GVHD biomarkereket, a JAK által szabályozott gyulladásos citokineket és a STAT3 foszforilációt.
Legfeljebb 2 évig az átültetés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Haris Ali, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. november 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. május 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. október 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. április 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 6.

Első közzététel (Tényleges)

2020. április 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 16.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 19576 (Egyéb azonosító: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2020-01722 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel