Itacitinib, Tacrolimus e Sirolimus para a prevenção de DECH em pacientes com leucemia aguda, síndrome mielodisplásica ou mielofibrose submetidos a condicionamento de intensidade reduzida de transplante de células-tronco de doadores

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas

  • Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Status de desempenho: Karnofsky >= 70%

• Pacientes com distúrbios hematológicos neoplásicos com indicação de transplante alogênico de acordo com as diretrizes padrão a seguir:

  • Leucemia aguda (AL) na primeira resposta completa (CR1) ou resposta completa subsequente (CR) ou doença ativa com explosão de medula óssea (BM) < 5%
  • Síndrome mielodisplásica (SMD) com risco intermediário-2 ou alto de acordo com o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) ou
  • Mielofibrose; primário ou secundário se intermediário-2 ou alto risco de acordo com o Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPPS)
• Todos os candidatos para este estudo devem ter um doador aparentado compatível (MRD) que esteja disposto a doar BM ou células-tronco do sangue periférico ou um doador não aparentado compatível com o alelo 8/8 (MUD)
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha a doença de Gilbert) (realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, a menos que indicado de outra forma. Em caso de doença ativa, avaliação deve ser feita em até 15 dias)
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN (realizado 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário. Em caso de doença ativa, avaliação deve ser feita em até 15 dias)
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN (realizado 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário. Em caso de doença ativa, avaliação deve ser feita em até 15 dias)
• Depuração de creatinina de >= 60 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault (realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário. Em caso de doença ativa, avaliação deve ser feita em até 15 dias)

• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50%

  • Nota: A ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

• Se capaz de realizar testes de função pulmonar: volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (capacidade de difusão) >= 50% do previsto (corrigido para hemoglobina ). Se não conseguir realizar testes de função pulmonar: saturação de oxigênio (O2) > 92% em ar ambiente.

  • Observação A ser realizada até 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

• Soronegativo para combinação de antígeno (Ag)/anticorpo (Ab) do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (combo), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B ativa (HBV) (antígeno de superfície negativo) e sífilis (medição rápida de reagina plasmática [ RPR])

  • Se HCV positivo, a quantificação do ácido ribonucleico (RNA) da hepatite C deve ser realizada

• Atende a outros requisitos institucionais e federais para requisitos de titulação de doenças infecciosas

  • Nota Testes de doenças infecciosas a serem realizados dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 6 meses após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica e/ou imunoterapia 21 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

  • Nota: O regime de condicionamento dentro de 21 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo não é considerado um critério de exclusão
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo
• Problemas psicológicos, nenhum cuidador adequado identificado ou não adesão à medicação
• Distúrbios médicos ou psiquiátricos não controlados que podem impedir os pacientes de se submeterem a estudos clínicos (a critério do médico assistente)
• Diarréia ativa devido a doença inflamatória intestinal ou síndrome de má absorção
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Infecção sistêmica ativa e descontrolada (bacteriana, viral ou fúngica) que requer antibióticos
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência (HIV) ou hepatite B ou hepatite C
• Diagnóstico da doença de Gilbert
• Outra malignidade ativa
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indique a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)