Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Itacytynib, takrolimus i syrolimus w zapobieganiu GVHD u pacjentów z ostrą białaczką, zespołem mielodysplastycznym lub zwłóknieniem szpiku poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy o zmniejszonej intensywności

16 marca 2026 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie fazy IIa dotyczące dodania itacytynibu do schematu takrolimus/syrolimus w profilaktyce GVHD w fludarabinie i melfalanowym kondycjonowaniu niemieloablacyjnym Przeszczep komórek krwiotwórczych w ostrych białaczkach, MDS lub MF

To badanie fazy IIa dotyczy skutków ubocznych itacytynibu podawanego razem ze standardowym leczeniem (takrolimusem i syrolimusem) oraz sprawdza, jak dobrze działa on w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) u pacjentów z ostrą białaczką, zespołem mielodysplastycznym lub mielofibrosis, którzy przechodzą przeszczep komórek macierzystych dawcy o zmniejszonej intensywności. GVHD jest częstym powikłaniem po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy, wynikającym z rozpoznawania komórek biorców przez komórki odpornościowe dawcy i atakowania ich. Dodanie itacytynibu do takrolimusu i syrolimusu może zmniejszyć ryzyko GVHD i ostatecznie poprawić ogólny wynik i przeżycie po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Po przeprowadzeniu procedury wstępnej dotyczącej bezpieczeństwa pacjenta oszacować przeżycie wolne od nawrotu choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GRFS) w 1 rok po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (alloHCT).

CELE DODATKOWE:

I. Oszacuj skumulowaną częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (aGVHD) i śmiertelności bez nawrotów (NRM) 100 dni po przeszczepie.

II. Oszacuj skumulowaną częstość występowania przewlekłej GVHD w 1 i 2 lata po przeszczepie.

III. Oszacuj prawdopodobieństwo przeżycia całkowitego i wolnego od progresji choroby (OS/PFS) 1 i 2 lata po przeszczepie.

IV. Oszacowanie częstości infekcji i rozwoju wtórnych nowotworów złośliwych, w tym zaburzeń limfoproliferacyjnych, po 1 i 2 latach od przeszczepu.

V. Ocena jakości życia pacjentów (QOL) w dniu 100 i 1 rok po alloHCT.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Scharakteryzuj i oceń regenerację hematologiczną, wszczepienie komórek dawcy i rekonstytucję immunologiczną za pomocą liczby komórek i cytometrii przepływowej podzbiorów limfocytów.

II. Scharakteryzuj zmiany biomarkerów aGVHD (Reg-3alpha, TNF-RI i ST2) i złożonego panelu biomarkerów (IL2Ralpha, TNF-R1, IL-8 i czynnik wzrostu hepatocytów), cytokin prozapalnych regulowanych przez JAK (tj. IL -6, TNFalpha, CRP, Beta2 Microglobulin i IFNgamma) i fosforylacji STAT3 (poniżej sygnalizacji JAK) w czasie i według statusu/stopnia aGVHD.

ZARYS:

KONDYCJONOWANIE O ZMNIEJSZONEJ INTENSYWNOŚCI (RIC): Pacjenci otrzymują fludarabinę we wlewie w dniach od -9 do -5 i melfalan w dniu -4 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

PRZESZCZEP ALLOGENOWYCH KOMÓREK MACIERZYSTYCH HEMATOPOIETYCZNYCH (HSCT): Pacjenci przechodzą HSCT w dniu 0.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują itacitinib doustnie (PO) raz dziennie (QD), począwszy od dnia -3 i kontynuując do dnia 100 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również takrolimus dożylnie (IV) lub PO i syrolimus PO począwszy od dnia -3 i kontynuując do dnia 100 ze stopniowym zmniejszaniem w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie okresowo przez okres do 2 lat po przeszczepie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

59

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

    • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

  • Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza

    • Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI).
  • Status wydajności: Karnofsky >= 70%

  • Pacjenci z nowotworowymi zaburzeniami hematologicznymi ze wskazaniem do przeszczepu allogenicznego zgodnie z następującymi standardowymi wytycznymi:

    • Ostra białaczka (AL) w pierwszej całkowitej odpowiedzi (CR1) lub kolejnej całkowitej odpowiedzi (CR) lub aktywna choroba z blastem szpiku kostnego (BM) < 5%
    • Zespół mielodysplastyczny (MDS) z ryzykiem pośrednim-2 lub wysokim według International Prognostic Scoring System (IPSS) lub
    • zwłóknienie szpiku; pierwotne lub wtórne, jeśli ryzyko pośrednie-2 lub wysokie według Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPPS)
  • Wszyscy kandydaci do tego badania muszą mieć dopasowanego dawcę spokrewnionego (MRD), który jest chętny do oddania BM lub komórek macierzystych krwi obwodowej lub dawcy niespokrewnionego z dopasowanym allelem 8/8 (MUD)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że występuje choroba Gilberta) (wykonana w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej. W przypadku choroby czynnej ocenę należy przeprowadzić w ciągu 15 dni)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) = < 2,5 x GGN (wykonana w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej. W przypadku choroby czynnej ocenę należy przeprowadzić w ciągu 15 dni)
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 2,5 x GGN (wykonana w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej. W przypadku choroby czynnej ocenę należy przeprowadzić w ciągu 15 dni)
  • Klirens kreatyniny >= 60 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta (wykonane w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej. W przypadku choroby czynnej ocenę należy przeprowadzić w ciągu 15 dni)

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 50%

    • Uwaga: Do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii według protokołu

  • W przypadku możliwości wykonania testów czynnościowych płuc: natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1), natężona pojemność życiowa (FVC) i pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) (pojemność dyfuzyjna) >= 50% wartości należnej (skorygowana o hemoglobinę) ). Jeśli nie można wykonać badań czynnościowych płuc: nasycenie tlenem (O2) > 92% w powietrzu pokojowym.

    • Uwaga Do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii według protokołu

  • Seronegatywna kombinacja antygenu (Ag)/przeciwciała (Ab) ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (ujemny na antygen powierzchniowy) i kiły (szybki pomiar reagenu w osoczu [ RPR])

    • Jeśli HCV jest dodatni, należy wykonać oznaczenie ilościowe kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C

  • Spełnia inne instytucjonalne i federalne wymagania dotyczące miana choroby zakaźnej

    • Uwaga Testy na obecność chorób zakaźnych należy wykonać w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

  • Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

    • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

  • Chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna i/lub immunoterapia w ciągu 21 dni przed 1. dniem protokołu terapii

    • Uwaga: Schemat kondycjonowania w ciągu 21 dni przed 1. dniem terapii według protokołu nie jest uważany za kryterium wykluczenia
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanego czynnika
  • Problemy psychologiczne, brak odpowiednich opiekunów lub nieprzestrzeganie zaleceń lekarskich
  • Niekontrolowane zaburzenia medyczne lub psychiczne, które mogą uniemożliwić pacjentom poddanie się badaniom klinicznym (dyskrecja lekarza prowadzącego)
  • Aktywna biegunka spowodowana nieswoistym zapaleniem jelit lub zespołem złego wchłaniania
  • Klinicznie istotna niekontrolowana choroba
  • Aktywna, niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa (bakteryjna, wirusowa lub grzybicza) wymagająca antybiotykoterapii
  • Znana historia zakażenia wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zapaleniem wątroby typu B lub C
  • Rozpoznanie choroby Gilberta
  • Inny aktywny nowotwór złośliwy
  • Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
  • Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
  • Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (adypinian itacytynibu, takrolimus, syrolimus)

RIC: Pacjenci otrzymują fludarabinę we wlewie w dniach od -9 do -5 i melfalan w dniu -4 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

ALLOGENOWY HSCT: Pacjenci przechodzą HSCT w dniu 0.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują itacytynib doustnie QD począwszy od dnia -3 i kontynuując do dnia 100 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również takrolimus dożylnie lub doustnie oraz syrolimus doustnie od dnia -3 do dnia 100 ze stopniowym zmniejszaniem dawki, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Inny: Administracja kwestionariuszami
Badania pomocnicze
Lek: Melfalan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarkolizyna
  • Musztarda Alaninowo-Azotowa
  • L-Sarcolysin Fenyloalanina musztarda
  • Melfalan
  • Musztarda fenyloalaninowa
  • Sarkokloryna
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Iperyt fenyloalaninowy
  • Musztarda L-fenyloalanina
Lek: Takrolimus
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycyna
  • Protopowy
Lek: Syrolimus
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycyna
  • RAPA
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Lek: Fludarabina
Podawany we wlewie
Inne nazwy:
  • Fluradoza
Lek: Adypinian itacytynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • INCB-039110 Adypinian
  • INCB039110 Adypinian

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Brak nawrotów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GRFS) po 1 roku
Ramy czasowe: Od daty przeszczepienia do pierwszej obserwacji następujących zdarzeń: ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 3-4, przewlekła GVHD wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, nawrót lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane po 1 roku od przeszczepu.
GRFS definiuje się jako czas od daty przeszczepienia do pierwszego momentu zaobserwowania następujących zdarzeń: ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 3-4, przewlekła GVHD wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, nawrót lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Dla GRFS zostanie wygenerowana krzywa Kaplana-Meiera.
Od daty przeszczepienia do pierwszej obserwacji następujących zdarzeń: ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 3-4, przewlekła GVHD wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, nawrót lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane po 1 roku od przeszczepu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Łączna częstość występowania ostrej GVHD stopnia II–IV
Ramy czasowe: Od dnia 0 (data wlewu komórek macierzystych) do 100 dni po przeszczepieniu
Ostra GVHD będzie klasyfikowana i inscenizowana zgodnie z oceną konsensusową.
Od dnia 0 (data wlewu komórek macierzystych) do 100 dni po przeszczepieniu
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od daty wlewu komórek macierzystych do daty śmierci, nawrotu/progresji choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianej 1 rok po przeszczepieniu
Dla PFS zostanie wygenerowana krzywa Kaplana-Meiera.
Od daty wlewu komórek macierzystych do daty śmierci, nawrotu/progresji choroby lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianej 1 rok po przeszczepieniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odzyskiwanie hematologiczne, wszczepienie komórek dawcy i odtworzenie układu odpornościowego
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
Badania rekonstytucji immunologicznej zostaną przeprowadzone za pomocą cytometrii przepływowej.
Do 2 lat po przeszczepie
Analiza biomarkerów
Ramy czasowe: Do 2 lat po przeszczepie
Oceni biomarkery ostrej GVHD, cytokiny prozapalne regulowane przez JAK i fosforylację STAT3.
Do 2 lat po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Haris Ali, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 maja 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 19576 (Inny identyfikator: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2020-01722 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pierwotne zwłóknienie szpiku

Badania kliniczne na Ocena jakości życia

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Angola

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj