急性白血病、骨髄異形成症候群、または骨髄線維症患者のGVHDを予防するためのイタシチニブ、タクロリムス、およびシロリムスは、強度の低下したコンディショニングを受けているドナー幹細胞移植を受けています
急性白血病、MDS または MF に対するフルダラビンおよびメルファラン非骨髄破壊的コンディショニング造血細胞移植における GVHD 予防のためのタクロリムス/シロリムスレジメンによるイタシチニブの追加に関する第 IIa 相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
第一目的：
I. 患者の安全性の導入に続いて、同種幹細胞移植 (alloHCT) から 1 年後の無移植片対宿主病無再発 (GRFS) 生存率を推定します。
副次的な目的:
I. 移植後 100 日での急性移植片対宿主病 (aGVHD) および非再発死亡率 (NRM) の累積発生率を推定します。
Ⅱ．移植後 1 年および 2 年での慢性 GVHD の累積発生率を推定します。
III.移植後 1 年および 2 年での全生存および無増悪生存 (OS/PFS) の確率を推定します。
IV.移植後 1 年および 2 年でのリンパ球増殖性疾患を含む二次悪性腫瘍の感染率および発症率を推定します。
V. alloHCT 後 100 日目と 1 年目の患者の生活の質 (QOL) を評価します。
探索的目的:
I. 細胞計数およびリンパ球サブセットのフローサイトメトリーにより、血液学的回復、ドナー細胞の生着および免疫再構成を特徴付け、評価します。
Ⅱ． aGVHD バイオマーカー (Reg-3alpha、TNF-RI、および ST2) および複合バイオマーカーパネル (IL2Ralpha、TNF-R1、IL-8、および肝細胞増殖因子)、JAK 制御の炎症誘発性サイトカイン (すなわち、IL -6、TNFalpha、CRP、Beta2 Microglobulin、および IFNgamma) および STAT3 リン酸化 (JAK シグナル伝達の下流) を経時的に、および aGVHD の状態/グレードごとに示します。
概要：
強度低下条件付け（RIC）：疾患の進行や許容できない毒性がない場合、患者は -9 ～ -5 日目にフルダラビンを注入し、-4 日目にメルファランを投与します。
同種造血幹細胞移植 (HSCT): 患者は 0 日目に HSCT を受けます。
GVHD の予防: 患者は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、-3 日目から 100 日目までイタシチニブを 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で投与されます。 患者はまた、タクロリムスの静脈内投与 (IV) または PO およびシロリムスの PO を -3 日目から開始して 100 日目まで継続し、疾患の進行や許容できない毒性がない場合は漸減します。
研究治療の完了後、患者は移植後 30 日目に追跡され、その後、移植後 2 年間定期的に追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Medical center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント
- 必要に応じて、機関のガイドラインに従って同意が得られます
診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する契約
- 利用できない場合は、治験責任医師 (PI) の承認を得て例外が認められる場合があります
- パフォーマンスステータス: カルノフスキー >= 70%
-以下の標準ガイドラインに従って、同種移植の適応となる腫瘍性血液疾患の患者：
- -最初の完全奏効（CR1）またはその後の完全奏効（CR）の急性白血病（AL）または骨髄（BM）芽球が5％未満の活動性疾患
- 国際予後スコアリングシステム（IPSS）による中間-2または高リスクの骨髄異形成症候群（MDS）または
- 骨髄線維症; Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPPS) ごとに中間-2 または高リスクの場合は、プライマリまたはセカンダリ
- この研究のすべての候補者は、BMまたは末梢血幹細胞を寄付することをいとわない一致した血縁ドナー（MRD）、または8/8対立遺伝子が一致した血縁関係のないドナー（MUD）を持っている必要があります。
- 総ビリルビン = < 1.5 X 正常上限 (ULN) (ギルバート病を除く) (特に明記しない限り、プロトコル療法の 1 日目の前 28 日以内に実施。 活動性疾患の場合、評価は 15 日以内に行う必要があります)。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.5 x ULN（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前28日以内に実施。 活動性疾患の場合、評価は 15 日以内に行う必要があります)。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5 x ULN（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前28日以内に実施。 活動性疾患の場合、評価は 15 日以内に行う必要があります)。
- -24時間の尿検査またはCockcroft-Gault式（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前の28日以内に実施）あたり> = 60 mL / minのクレアチニンクリアランス。 活動性疾患の場合、評価は 15 日以内に行う必要があります)。
左心室駆出率 (LVEF) >= 50%
- 注：プロトコル療法の1日目の前28日以内に実施する
肺機能検査を実行できる場合: 1 秒間の努力呼気量 (FEV1)、努力肺活量 (FVC)、および一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) (拡散能力) >= 予測値の 50% (ヘモグロビンについて補正) ）。 肺機能検査を実施できない場合: 室内空気の酸素 (O2) 飽和度 > 92%。
- 注記 プロトコル療法の 1 日目から 28 日以内に実施する
ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗原 (Ag)/抗体 (Ab) の組み合わせ (コンボ)、C 型肝炎ウイルス (HCV)、活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) (表面抗原陰性)、および梅毒 (迅速な血漿レアギン測定 [ RPR])
- HCV陽性の場合、C型肝炎リボ核酸（RNA）の定量を実施する必要があります
感染症の力価要件に関するその他の機関および連邦の要件を満たしています
- 注記 プロトコール療法の 1 日目から 28 日以内に感染症検査を実施する
- 出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
-避妊の効果的な方法を使用する、または研究の過程で異性愛活動を控えるという出産の可能性の女性と男性による同意 プロトコル療法の最後の投与から少なくとも6か月後
- -不妊手術を受けていない（男性と女性）、または月経が1年以上ない（女性のみ）と定義された出産の可能性
除外基準:
-プロトコル療法の初日から21日以内の化学療法、放射線療法、生物学的療法、および/または免疫療法
- 注: プロトコル療法の 1 日目の前 21 日以内のコンディショニング レジメンは、除外基準とは見なされません。
- -研究薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 心理的な問題、適切な介護者が特定されていない、または投薬を順守していない
- -患者が臨床試験を受けることを妨げる可能性のある制御されていない医学的または精神医学的障害（主治医の裁量）
- 炎症性腸疾患または吸収不良症候群による活発な下痢
- 臨床的に重要な制御されていない病気
- 抗生物質を必要とする活動的で制御されていない全身感染症（細菌、ウイルス、または真菌）
- -免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎またはC型肝炎感染の既知の病歴
- ギルバート病の診断
- その他の進行中の悪性腫瘍
- 女性のみ：妊娠中または授乳中の方
- -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、患者の臨床研究への参加を禁忌とするその他の状態
- -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（アジピン酸イタシチニブ、タクロリムス、シロリムス）
RIC: 疾患の進行または許容できない毒性がない場合、患者は -9 ～ -5 日目にフルダラビンを注入し、-4 日目にメルファランを投与します。 同種 HSCT: 患者は 0 日目に HSCT を受けます。 GVHD の予防: 患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に、-3 日目から開始して 100 日目まで継続してイタシチニブの PO QD を受けます。 患者はまた、タクロリムス IV または PO およびシロリムス PO を 3 日目から開始して 100 日目まで継続し、疾患の進行または許容できない毒性がない場合は漸減します。 |
補助研究
他の名前：
補助研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV または PO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
点滴で投与
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植片対宿主病の無再発、1年後の無再発（GRFS）
時間枠：移植日から以下の事象が初めて観察されるまで：グレード3～4の急性移植片対宿主病（GVHD）、全身治療を必要とする慢性GVHD、再発、または死亡のいずれか早い方で、移植後1年で評価。
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GRFSは、移植日から次の事象が最初に観察されるまでの時間として定義されます：グレード3〜4の急性移植片対宿主病（GVHD）、全身治療を必要とする慢性GVHD、再発、または死亡のいずれか最初に発生した方。
GRFS 用にカプラン マイヤー曲線が生成されます。
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移植日から以下の事象が初めて観察されるまで：グレード3～4の急性移植片対宿主病（GVHD）、全身治療を必要とする慢性GVHD、再発、または死亡のいずれか早い方で、移植後1年で評価。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード II ～ IV の急性 GVHD の累積発生率
時間枠：0日目（幹細胞注入日）から移植後100日まで
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急性 GVHD は、コンセンサス等級に従って等級分けされ、病期が決定されます。
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0日目（幹細胞注入日）から移植後100日まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：幹細胞注入日から死亡日、疾患の再発/進行日、または最終追跡調査日のいずれか早い日まで、移植後1年で評価されます。
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PFS 用にカプラン マイヤー曲線が生成されます。
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幹細胞注入日から死亡日、疾患の再発/進行日、または最終追跡調査日のいずれか早い日まで、移植後1年で評価されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液学的回復、ドナー細胞移植および免疫再構成
時間枠：移植後2年まで
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免疫再構成研究は、フローサイトメトリーによって行われます。
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移植後2年まで
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バイオマーカー分析
時間枠：移植後2年まで
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急性 GVHD バイオマーカー、JAK 制御の炎症誘発性サイトカイン、および STAT3 リン酸化を評価します。
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移植後2年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Haris Ali、City of Hope Comprehensive Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 19576 (その他の識別子：City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2020-01722 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
原発性骨髄線維症の臨床試験
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