Itacitinib, tacrolimus et sirolimus pour la prévention de la GVHD chez les patients atteints de leucémie aiguë, de syndrome myélodysplasique ou de myélofibrose subissant une greffe de cellules souches de donneur de conditionnement à intensité réduite

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

• Accord pour permettre l'utilisation de tissus d'archives provenant de biopsies tumorales diagnostiques

  • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude
• État des performances : Karnofsky >= 70 %

• Patients atteints de troubles hématologiques néoplasiques avec indication de greffe allogénique selon les directives standard suivantes :

  • Leucémie aiguë (LA) en première réponse complète (CR1) ou réponse complète ultérieure (CR) ou maladie active avec blaste de la moelle osseuse (BM) < 5 %
  • Syndrome myélodysplasique (SMD) avec risque intermédiaire-2 ou élevé selon le système de notation pronostique international (IPSS) ou
  • myélofibrose ; primaire ou secondaire si risque intermédiaire-2 ou élevé selon Dynamic International Pronostic Scoring System (DIPPS)
• Tous les candidats à cette étude doivent avoir un donneur apparenté apparié (MRD) qui est prêt à faire un don de BM ou de cellules souches du sang périphérique ou un donneur non apparenté apparié à 8/8 allèles (MUD)
• Bilirubine totale = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si la maladie de Gilbert) (réalisée dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire. En cas de maladie active, l'évaluation doit être faite dans les 15 jours)
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN (réalisée dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire. En cas de maladie active, l'évaluation doit être faite dans les 15 jours)
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN (réalisée dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire. En cas de maladie active, l'évaluation doit être faite dans les 15 jours)
• Clairance de la créatinine >= 60 mL/min par test d'urine de 24 heures ou selon la formule de Cockcroft-Gault (réalisée dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire. En cas de maladie active, l'évaluation doit être faite dans les 15 jours)

• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 50 %

  • Remarque : À effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement

• Si capable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire : volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) (capacité de diffusion) > 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine ). En cas d'impossibilité d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire : saturation en oxygène (O2) > 92 % à l'air ambiant.

  • Remarque À effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement

• Séronégatif pour la combinaison antigène (Ag)/anticorps (Ac) du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite C (VHC), virus de l'hépatite B actif (VHB) (antigène de surface négatif) et syphilis (mesure rapide de la réagine plasmatique [ RPR])

  • Si le VHC est positif, une quantification de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C doit être effectuée

• Répond aux autres exigences institutionnelles et fédérales en matière de titres de maladies infectieuses

  • Remarque Les tests de dépistage des maladies infectieuses doivent être effectués dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer à utiliser une méthode efficace de contraception ou à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique et/ou immunothérapie dans les 21 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement

  • Remarque : Le régime de conditionnement dans les 21 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement n'est pas considéré comme un critère d'exclusion
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'agent de l'étude
• Problèmes psychologiques, aucun soignant approprié identifié ou non-observance des médicaments
• Troubles médicaux ou psychiatriques non contrôlés pouvant empêcher les patients de se soumettre à des études cliniques (Discrétion du médecin traitant)
• Diarrhée active due à une maladie intestinale inflammatoire ou à un syndrome de malabsorption
• Maladie non contrôlée cliniquement significative
• Infection systémique active et non contrôlée (bactérienne, virale ou fongique) nécessitant des antibiotiques
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience (VIH) ou d'infection par l'hépatite B ou l'hépatite C
• Diagnostic de la maladie de Gilbert
• Autre malignité active
• Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)