Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Itacitinib, takrolimus och sirolimus för förebyggande av GVHD hos patienter med akut leukemi, myelodysplastiskt syndrom eller myelofibros som genomgår reducerad intensitetskonditionering donatorstamcellstransplantation

20 augusti 2023 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

Fas IIa-studie av tillsats av itacitinib med takrolimus/sirolimus-regimen för GVHD-profylax vid fludarabin och melfalan, icke-myeloablativ konditionerande hematopoetisk celltransplantation för akut leukemi, MDS eller MF

Denna fas IIa-studie studerar biverkningarna av itacitinib när det ges tillsammans med standardbehandling (takrolimus och sirolimus), och för att se hur väl det fungerar för att förebygga graft-versus-host-sjukdom (GVHD) hos patienter med akut leukemi, myelodysplastiskt syndrom eller myelofibros som genomgår transplantation av donatorstamcellstransplantation med reducerad intensitet. GVHD är en vanlig komplikation efter donatorstamcellstransplantation, som beror på att donatorns immunceller känner igen mottagarens celler och attackerar dem. Tillsats av itacitinib till takrolimus och sirolimus kan minska risken för GVHD och i slutändan förbättra det totala resultatet och överlevnaden efter donatorstamcellstransplantation.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Efter en patientsäkerhetsinledning, uppskatta transplantat-versus-värd sjukdomsfri återfallsfri (GRFS) överlevnad 1 år efter allogen stamcellstransplantation (alloHCT).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Uppskatta den kumulativa incidensen av akut transplantat-mot-värd-sjukdom (aGVHD) och icke-återfallsmortalitet (NRM) 100 dagar efter transplantation.

II. Uppskatta den kumulativa incidensen av kronisk GVHD 1 och 2 år efter transplantationen.

III. Uppskatta sannolikheterna för total och progressionsfri överlevnad (OS/PFS) 1 och 2 år efter transplantationen.

IV. Uppskattning av infektionshastighet och utveckling av andra maligniteter inklusive lymfoproliferativa störningar 1 och 2 år efter transplantationen.

V. Bedöm patienternas livskvalitet (QOL) dag 100 och 1 år efter alloHCT.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Karakterisera och utvärdera hematologisk återhämtning, donatorcelltransplantation och immunrekonstitution genom cellantal och flödescytometri av lymfocytundergrupper.

II. Karakterisera förändringar i aGVHD-biomarkörer (Reg-3alpha, TNF-RI och ST2) och en sammansatt biomarkörpanel (IL2Ralpha, TNF-R1, IL-8 och hepatocyttillväxtfaktor), JAK-reglerade pro-inflammatoriska cytokiner (dvs. IL -6, TNFalpha, CRP, Beta2-mikroglobulin och IFNgamma) och STAT3-fosforylering (nedströms JAK-signalering) över tid och med aGVHD-status/grad.

ÖVERSIKT:

REDUCERAD INTENSITETSKONDITIONERING (RIC): Patienter får fludarabin via infusion dag -9 till -5 och melfalan dag -4 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ALLOGENE HEMATOPOIETISKA STAMCELLTRANSPLANTERING (HSCT): Patienter genomgår HSCT på dag 0.

GVHD PROFYLAX: Patienter får itacitinib oralt (PO) en gång dagligen (QD) med början på dag -3 och fortsätter till dag 100 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter får också takrolimus intravenöst (IV) eller PO och sirolimus PO från och med dag -3 och fortsätter till dag 100 med en nedtrappning i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar, därefter periodiskt i upp till 2 år efter transplantationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

59

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant

    • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer

  • Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier

    • Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande av studiens huvudutredare (PI).
  • Prestandastatus: Karnofsky >= 70 %

  • Patienter med neoplastiska hematologiska störningar med indikation på allogen transplantation enligt standardriktlinjerna enligt följande:

    • Akut leukemi (AL) i första fullständigt svar (CR1) eller efterföljande fullständigt svar (CR) eller aktiv sjukdom med benmärgsblast (BM) på < 5 %
    • Myelodysplastiskt syndrom (MDS) med mellan-2 eller hög risk enligt International Prognostic Scoring System (IPSS) eller
    • Myelofibros; primär eller sekundär om mellan-2 eller hög risk enligt Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPPS)
  • Alla kandidater till denna studie måste ha en matchad relaterad donator (MRD) som är villig att donera BM eller perifera blodstamceller eller en 8/8 allelmatchad icke-relaterad donator (MUD)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) (om inte har Gilberts sjukdom) (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges. Vid aktiv sjukdom bör utvärdering göras inom 15 dagar)
  • Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges. Vid aktiv sjukdom bör utvärdering göras inom 15 dagar)
  • Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges. Vid aktiv sjukdom bör utvärdering göras inom 15 dagar)
  • Kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges. Vid aktiv sjukdom bör utvärdering göras inom 15 dagar)

  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %

    • Obs: Ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

  • Om man kan utföra lungfunktionstester: forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1), forcerad vitalkapacitet (FVC) och diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) (diffusionskapacitet) >= 50 % av förväntad (korrigerad för hemoglobin) ). Om det inte går att utföra lungfunktionstester: syre (O2) mättnad > 92 % på rumsluften.

    • Obs Ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

  • Seronegativ för kombinationen av humant immunbristvirus (HIV) antigen (Ag)/antikropp (Ab) (kombo), hepatit C-virus (HCV), aktivt hepatit B-virus (HBV) (ytantigennegativ) och syfilis (snabb plasmareaginmätning [ RPR])

    • Om HCV-positiv måste kvantifiering av hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) utföras

  • Uppfyller andra institutionella och federala krav för titerkrav för infektionssjukdomar

    • Obs. Test av infektionssjukdomar ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

  • Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 6 månader efter den sista dosen av protokollbehandling

    • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)

Exklusions kriterier:

  • Kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi och/eller immunterapi inom 21 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

    • Obs: Konditionering inom 21 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen betraktas inte som ett uteslutningskriterium
  • Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel
  • Psykologiska problem, inga lämpliga vårdgivare identifierade eller inte följer medicinering
  • Okontrollerade medicinska eller psykiatriska störningar som kan hindra patienter från att genomgå kliniska studier (den behandlande läkarens bedömning)
  • Aktiv diarré på grund av inflammatorisk tarmsjukdom eller malabsorptionssyndrom
  • Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
  • Aktiv, okontrollerad systemisk infektion (bakteriell, viral eller svamp) som kräver antibiotika
  • Känd historia av immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller hepatit C-infektion
  • Diagnos av Gilberts sjukdom
  • Annan aktiv malignitet
  • Endast kvinnor: Gravida eller ammande
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
  • Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (itacitinib adipat, takrolimus, sirolimus)

RIC: Patienter får fludarabin via infusion dag -9 till -5 och melfalan dag -4 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ALLOGENE HSCT: Patienter genomgår HSCT på dag 0.

GVHD PROFYLAX: Patienter får itacitinib PO QD med början på dag -3 och fortsätter till dag 100 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter får också takrolimus IV eller PO och sirolimus PO från och med dag -3 och fortsätter till dag 100 med en nedtrappning i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Läkemedel: Melphalan
Givet IV
Andra namn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninkvävesenap
  • L-Sarcolysin Fenylalanin senap
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin senap
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Fenylalaninkväve senap
  • L-Fenylalanin senap
Läkemedel: Takrolimus
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Läkemedel: Sirolimus
Givet PO
Andra namn:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycin
  • RAPA
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Läkemedel: Fludarabin
Ges via infusion
Andra namn:
  • Fluradosa
Läkemedel: Itacitinib Adipat
Givet PO
Andra namn:
  • INCB-039110 Adipat
  • INCB039110 Adipate

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Graft-versus-host Disease Free Relapse Free (GRFS) vid 1 år
Tidsram: Från transplantationsdatum till första observationstillfället för följande händelser: grad 3-4 akut transplantat mot värdsjukdom (GVHD), kronisk GVHD som kräver systemisk behandling, återfall eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd 1 år efter transplantation.
GRFS definieras som tiden från transplantationsdatum till första observationstillfället för följande händelser: grad 3-4 akut transplantat mot värdsjukdom (GVHD), kronisk GVHD som kräver systemisk behandling, återfall eller död, beroende på vilket som inträffar först. Kaplan-Meier-kurvan kommer att genereras för GRFS.
Från transplantationsdatum till första observationstillfället för följande händelser: grad 3-4 akut transplantat mot värdsjukdom (GVHD), kronisk GVHD som kräver systemisk behandling, återfall eller död, beroende på vilket som inträffar först, bedömd 1 år efter transplantation.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ incidens av grad II-IV akut GVHD
Tidsram: Från dag 0 (datum för stamcellsinfusion) till 100 dagar efter transplantationen
Akut GVHD kommer att graderas och iscensättas enligt Consensus Grading.
Från dag 0 (datum för stamcellsinfusion) till 100 dagar efter transplantationen
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för stamcellsinfusion till dödsdatum, sjukdomsåterfall/progression eller sista uppföljning, beroende på vilket som inträffar först, bedömd 1 år efter transplantation
Kaplan-Meier-kurvan kommer att genereras för PFS.
Från datum för stamcellsinfusion till dödsdatum, sjukdomsåterfall/progression eller sista uppföljning, beroende på vilket som inträffar först, bedömd 1 år efter transplantation

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hematologisk återhämtning, transplantation av donatorceller och immunrekonstitution
Tidsram: Upp till 2 år efter transplantation
Immunrekonstitutionsstudier kommer att göras med flödescytometri.
Upp till 2 år efter transplantation
Biomarköranalys
Tidsram: Upp till 2 år efter transplantation
Kommer att bedöma akuta GVHD-biomarkörer, JAK-reglerade pro-inflammatoriska cytokiner och STAT3-fosforylering.
Upp till 2 år efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Haris Ali, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 november 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

22 maj 2023

Avslutad studie (Beräknad)

22 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2020

Första postat (Faktisk)

9 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19576 (Annan identifierare: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2020-01722 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Primär myelofibros

Kliniska prövningar på Livskvalitetsbedömning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera