Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Itasitinibi, takrolimuusi ja sirolimuusi GVHD:n ehkäisyyn potilailla, joilla on akuutti leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä tai myelofibroosi, joille tehdään alentunut intensiteetin hoitoon tarkoitettu luovuttajan kantasolusiirto

maanantai 16. maaliskuuta 2026 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Vaihe IIa -tutkimus itasitinibin lisäämisestä takrolimuusi/sirolimuusihoitoon GVHD-profylaksia varten fludarabiinin ja melfalaanin ei-myeloablatiivisessa hoitavassa hematopoieettisessa solusiirrossa akuuttien leukemioiden, MDS:n tai MF:n yhteydessä

Tässä vaiheen IIa tutkimuksessa tutkitaan itasitinibin sivuvaikutuksia, kun sitä annetaan yhdessä tavanomaisen hoidon (takrolimuusi ja sirolimuusi) kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin se ehkäisee siirrännäistä isäntätautia (GVHD) potilailla, joilla on akuutti leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä tai myelofibroosi, joille tehdään alennettu intensiteetin ehdollistava luovuttajan kantasolusiirto. GVHD on yleinen komplikaatio luovuttajan kantasolusiirron jälkeen, mikä johtuu luovuttajien immuunisoluista, jotka tunnistavat vastaanottajien solut ja hyökkäävät niitä vastaan. Itasitinibin lisääminen takrolimuusin ja sirolimuusin kanssa voi vähentää GVHD:n riskiä ja lopulta parantaa kokonaistulosta ja eloonjäämistä luovuttajan kantasolusiirron jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Arvioi potilasturvallisuutta koskevan esittelyn jälkeen GRFS-eloonjääminen ilman relapseista (GRFS) 1 vuoden kuluttua allogeenisen kantasolusiirron (alloHCT) jälkeen.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi akuutin siirrännäis-isäntätaudin (aGVHD) ja ei-relapse-kuolleisuuden (NRM) kumulatiivinen ilmaantuvuus 100 päivän kuluttua siirrosta.

II. Arvioi kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus 1 ja 2 vuoden kuluttua siirrosta.

III. Arvioi kokonais- ja etenemisvapaan eloonjäämisen (OS/PFS) todennäköisyys 1 ja 2 vuoden kuluttua siirrosta.

IV. Arvio infektioiden määrästä ja toisten pahanlaatuisten kasvainten kehittymisestä, mukaan lukien lymfoproliferatiiviset häiriöt 1 ja 2 vuoden kuluttua siirrosta.

V. Arvioi potilaiden elämänlaatu (QOL) päivänä 100 ja 1 vuosi alloHCT:n jälkeen.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Karakterisoi ja arvioi hematologista palautumista, luovuttajasolujen siirtämistä ja immuunijärjestelmän palautumista solumäärän ja lymfosyyttialaryhmien virtaussytometrian avulla.

II. Karakterisoi muutoksia aGVHD-biomarkkereissa (Reg-3alpha, TNF-RI ja ST2) ja yhdistelmäbiomarkkeripaneelissa (IL2Ralpha, TNF-R1, IL-8 ja hepatosyyttien kasvutekijä), JAK-säädellyissä proinflammatorisissa sytokiineissa (eli IL:ssä) -6, TNFalpha, CRP, Beta2-mikroglobuliini ja IFNgamma) ja STAT3-fosforylaatio (JAK-signaloinnin alavirtaan) ajan ja aGVHD-tilan/asteen mukaan.

YHTEENVETO:

VÄHENNETTY INTENTITEETTI (RIC): Potilaat saavat fludarabiinia infuusiona päivinä -9 - -5 ja melfalaania päivänä -4, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

ALLOGEENINEN HEMATOPOIETTINEN KANTASSOLUSIIRTO (HSCT): Potilaille tehdään HSCT päivänä 0.

GVHD:N ENNAKKO: Potilaat saavat itasitinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) alkaen päivästä -3 ja jatkaen päivään 100, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaat saavat myös takrolimuusia suonensisäisesti (IV) tai PO ja sirolimuusi PO päivästä -3 alkaen ja jatkavat päivään 100 asti pienennettynä taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua ja sen jälkeen määräajoin enintään 2 vuoden ajan transplantaation jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

59

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Medical center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

    • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti

  • Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta

    • Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
  • Suorituskyky: Karnofsky >= 70 %

  • Potilaat, joilla on neoplastisia hematologisia häiriöitä, joilla on indikaatio allogeenisesta siirrosta standardiohjeiden mukaisesti seuraavasti:

    • Akuutti leukemia (AL) ensimmäisessä täydellisessä vasteessa (CR1) tai myöhemmässä täydellisessä vasteessa (CR) tai aktiivinen sairaus, jossa luuytimen (BM) blasti on < 5 %
    • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), jonka riski on keskitaso 2 tai korkea kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (IPSS) mukaan tai
    • myelofibroosi; ensisijainen tai toissijainen, jos keskitason 2 tai korkea riski dynaamisen kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (DIPPS) mukaan
  • Kaikilla tähän tutkimukseen osallistuvilla ehdokkailla on oltava vastaava sukulainen luovuttaja (MRD), joka on valmis luovuttamaan BM:n tai perifeerisen veren kantasoluja tai 8/8 alleelia vastaavaa riippumatonta luovuttajaa (MUD).
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei hänellä ole Gilbertin tautia) (suoritettu 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita). Jos sairaus on aktiivinen, arviointi tulee tehdä 15 päivän kuluessa)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (suoritettu 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita). Jos sairaus on aktiivinen, arviointi tulee tehdä 15 päivän kuluessa)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN (suoritettu 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita). Jos sairaus on aktiivinen, arviointi tulee tehdä 15 päivän kuluessa)
  • Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min 24 tunnin virtsatestiä tai Cockcroft-Gault-kaavaa kohden (suoritettu 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita). Jos sairaus on aktiivinen, arviointi tulee tehdä 15 päivän kuluessa)

  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 %

    • Huomautus: Suoritetaan 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1

  • Jos pystyt suorittamaan keuhkojen toimintakokeita: pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) (diffuusiokapasiteetti) >= 50 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla) ). Jos keuhkojen toimintakokeita ei voida suorittaa: happi (O2) saturaatio > 92 % huoneilmasta.

    • Huomautus Suoritetaan 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1

  • Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeenin (Ag)/vasta-aineen (Ab) yhdistelmälle (yhdistelmä), hepatiitti C -virukselle (HCV), aktiiviselle hepatiitti B -virukselle (HBV) (pinta-antigeeninegatiivinen) ja kuppalle (nopea plasman uudelleenkäynnistysmittaus). RPR])

    • Jos HCV-positiivinen, hepatiitti C:n ribonukleiinihapon (RNA) määrä on määritettävä

  • Täyttää muut institutionaaliset ja liittovaltion vaatimukset tartuntatautitiitterivaatimuksille

    • Huomautus Tartuntatautitestaus on suoritettava 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

  • Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen

    • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

  • Kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito ja/tai immunoterapia 21 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1

    • Huomautus: Kuntoutusohjelmaa 21 päivän aikana ennen protokollahoidon päivää 1 ei pidetä poissulkemiskriteerinä
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
  • Psykologiset ongelmat, sopivia hoitajia ei ole tunnistettu tai he eivät ole lääkityksen mukaisia
  • Hallitsemattomat lääketieteelliset tai psykiatriset häiriöt, jotka voivat estää potilaita osallistumasta kliinisiin tutkimuksiin (hoitavan lääkärin harkinnan mukaan)
  • Aktiivinen ripuli tulehduksellisesta suolistosairaudesta tai imeytymishäiriöstä
  • Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
  • Aktiivinen, hallitsematon systeeminen infektio (bakteeri-, virus- tai sieni-infektio), joka vaatii antibiootteja
  • Tunnettu immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
  • Gilbertin taudin diagnoosi
  • Muu aktiivinen pahanlaatuisuus
  • Vain naiset: raskaana tai imettävät
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
  • Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (itasitinibiadipaatti, takrolimuusi, sirolimuusi)

RIC: Potilaat saavat fludarabiinia infuusiona päivinä -9 - -5 ja melfalaania päivänä -4, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

ALLOGEENINEN HSCT: Potilaille tehdään HSCT päivänä 0.

GVHD:N ENNAKKO: Potilaat saavat itasitinibin PO QD päivästä -3 ja jatkuvat päivään 100, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole. Potilaat saavat myös takrolimuusia IV tai PO ja sirolimuusi PO alkaen päivästä -3 ja jatkavat päivään 100 asti kapenemalla, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole.
Muut: Elämänlaadun arviointi
Apututkimukset
Muut nimet:
  • Elämänlaadun arviointi
Muut: Kyselyn hallinto
Apututkimukset
Lääke: Melphalan
Koska IV
Muut nimet:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarkolysiini
  • Alaniinityppisinappi
  • L-sarkolysiini Fenyylialaniinisinappi
  • Melphalanum
  • Fenyylialaniini Sinappi
  • Sarkokloriini
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Fenyylialaniinin typen sinappi
  • L-fenyylialaniini sinappi
Lääke: Takrolimuusi
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimysiini
  • Protopic
Lääke: Sirolimus
Annettu PO
Muut nimet:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamysiini
  • RAPA
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Lääke: Fludarabiini
Annetaan infuusiona
Muut nimet:
  • Fluradosa
Lääke: Itasitinib Adipaatti
Annettu PO
Muut nimet:
  • INCB-039110 Adipaatti
  • INCB039110 Adipaatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Graft-versus-host Disease Free Relapse Free (GRFS) 1 vuoden iässä
Aikaikkuna: Elinsiirtopäivästä seuraavien tapahtumien ensimmäiseen havainnointikertaan: asteen 3–4 akuutti siirrännäinen vastaan ​​isäntäsairaus (GVHD), krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä hoitoa, uusiutuminen tai kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoden kuluttua siirrosta.
GRFS määritellään ajalle elinsiirron päivämäärästä seuraavien tapahtumien ensimmäiseen havaitsemiseen: asteen 3–4 akuutti siirrännäis vastaan ​​isäntäsairaus (GVHD), krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä hoitoa, uusiutuminen tai kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Kaplan-Meier-käyrä luodaan GRFS:lle.
Elinsiirtopäivästä seuraavien tapahtumien ensimmäiseen havainnointikertaan: asteen 3–4 akuutti siirrännäinen vastaan ​​isäntäsairaus (GVHD), krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä hoitoa, uusiutuminen tai kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoden kuluttua siirrosta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteiden II-IV akuutin GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivästä 0 (kantasoluinfuusion päivämäärä) 100 päivään siirron jälkeen
Akuutti GVHD luokitellaan ja lavastetaan Consensus Gradingin mukaisesti.
Päivästä 0 (kantasoluinfuusion päivämäärä) 100 päivään siirron jälkeen
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Kantasoluinfuusion päivämäärästä kuolinpäivään, taudin uusiutumisen/etenemisen tai viimeisen seurannan päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuosi siirron jälkeen
Kaplan-Meier-käyrä luodaan PFS:lle.
Kantasoluinfuusion päivämäärästä kuolinpäivään, taudin uusiutumisen/etenemisen tai viimeisen seurannan päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuosi siirron jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hematologinen toipuminen, luovuttajasolujen siirtäminen ja immuunijärjestelmän palauttaminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Immuunirekonstituutiotutkimukset tehdään virtaussytometrialla.
Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen
Arvioi akuutteja GVHD-biomarkkereita, JAK:n säätelemiä tulehdusta edistäviä sytokiinejä ja STAT3-fosforylaatiota.
Jopa 2 vuotta elinsiirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Haris Ali, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 11. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. toukokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 9. lokakuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 9. huhtikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 30. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 19576 (Muu tunniste: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2020-01722 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen myelofibroosi

Kliiniset tutkimukset Elämänlaadun arviointi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jamaica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa