Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Itacitinib, takrolimus a sirolimus pro prevenci GVHD u pacientů s akutní leukémií, myelodysplastickým syndromem nebo myelofibrózou podstupujících transplantaci dárcovských kmenových buněk se sníženou intenzitou

16. března 2026 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze IIa přidání itacitinibu s režimem takrolimus/sirolimus pro profylaxi GVHD u nemyeloablativních transplantací hematopoetických buněk fludarabinu a melfalanu u akutních leukémií, MDS nebo MF

Tato studie fáze IIa studuje vedlejší účinky itacitinibu při podávání spolu se standardní léčbou (tacrolimus a sirolimus) a sleduje, jak dobře funguje v prevenci reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) u pacientů s akutní leukémií, myelodysplastickým syndromem nebo myelofibrózy, kteří podstupují kondicionační transplantaci dárcovských kmenových buněk se sníženou intenzitou. GVHD je běžnou komplikací po transplantaci dárcovských kmenových buněk, která je důsledkem toho, že imunitní buňky dárce rozpoznávají buňky příjemců a napadají je. Přidání itacitinibu k takrolimu a sirolimu může snížit riziko GVHD a nakonec zlepšit celkový výsledek a přežití po transplantaci dárcovských kmenových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Po úvodním úvodu k bezpečnosti pacienta odhadněte přežití bez relapsu reakce štěpu proti hostiteli (GRFS) 1 rok po alogenní transplantaci kmenových buněk (alloHCT).

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadněte kumulativní incidenci akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) a mortalitu bez relapsu (NRM) 100 dní po transplantaci.

II. Odhadněte kumulativní incidenci chronické GVHD 1 a 2 roky po transplantaci.

III. Odhadněte pravděpodobnost celkového přežití a přežití bez progrese (OS/PFS) 1 a 2 roky po transplantaci.

IV. Odhadněte míru infekce a rozvoje druhých malignit včetně lymfoproliferativních poruch 1 a 2 roky po transplantaci.

V. Zhodnoťte kvalitu života pacientů (QOL) v den 100 a 1 rok po alloHCT.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Charakterizujte a vyhodnoťte hematologické zotavení, přihojení dárcovských buněk a imunitní rekonstituci pomocí počtu buněk a průtokové cytometrie podskupin lymfocytů.

II. Charakterizujte změny biomarkerů aGVHD (Reg-3alfa, TNF-RI a ST2) a kompozitního panelu biomarkerů (IL2Ralfa, TNF-R1, IL-8 a hepatocytární růstový faktor), prozánětlivých cytokinů regulovaných JAK (tj. IL -6, TNFalfa, CRP, Beta2 mikroglobulin a IFNgama) a fosforylace STAT3 (downstream od signalizace JAK) v průběhu času a podle stavu/stupně aGVHD.

OBRYS:

PODMÍNKY SNÍŽENÉ INTENZITY (RIC): Pacienti dostávají fludarabin infuzí ve dnech -9 až -5 a melfalan v den -4, pokud nedochází k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

ALLOGENNÍ TRANSPLANTACE HEMATOPOETICKÝCH KMENOVÝCH BUNĚK (HSCT): Pacienti podstoupí HSCT v den 0.

PROFYLAXE GVHD: Pacienti dostávají itacitinib perorálně (PO) jednou denně (QD) počínaje dnem -3 a pokračují až do dne 100 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají takrolimus intravenózně (IV) nebo PO a sirolimus PO počínaje dnem -3 a pokračují až do dne 100 s postupným snižováním v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, poté periodicky po dobu až 2 let po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

59

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

    • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic

  • Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů

    • Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
  • Stav výkonu: Karnofsky >= 70 %

  • Pacienti s neoplastickými hematologickými poruchami s indikací alogenní transplantace podle standardních doporučení:

    • Akutní leukémie (AL) v první kompletní odpovědi (CR1) nebo následné kompletní odpovědi (CR) nebo aktivní onemocnění s blasty kostní dřeně (BM) < 5 %
    • Myelodysplastický syndrom (MDS) se středním-2 nebo vysokým rizikem podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) popř.
    • myelofibróza; primární nebo sekundární, pokud je riziko střední-2 nebo vysoké podle dynamického mezinárodního prognostického skórovacího systému (DIPPS)
  • Všichni kandidáti pro tuto studii musí mít příbuzného dárce (MRD), který je ochoten darovat BM nebo kmenové buňky z periferní krve nebo 8/8 alelu shodného nepříbuzného dárce (MUD).
  • Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak. V případě aktivního onemocnění by mělo být hodnocení provedeno do 15 dnů)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) = < 2,5 x ULN (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak. V případě aktivního onemocnění by mělo být hodnocení provedeno do 15 dnů)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) = < 2,5 x ULN (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak. V případě aktivního onemocnění by mělo být hodnocení provedeno do 15 dnů)
  • Clearance kreatininu >= 60 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak. V případě aktivního onemocnění by mělo být hodnocení provedeno do 15 dnů)

  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 50 %

    • Poznámka: Provede se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie

  • Pokud je možné provést testy funkce plic: usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) a difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) (difuzní kapacita) >= 50 % předpokládané hodnoty (korigované na hemoglobin ). Pokud nelze provést testy funkce plic: saturace kyslíkem (O2) > 92 % na vzduchu v místnosti.

    • Poznámka Provede se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie

  • Séronegativní na kombinaci antigenu (Ag)/protilátky (Ab) (kombo), viru hepatitidy C (HCV), aktivního viru hepatitidy B (HBV) (negativní povrchový antigen) a syfilis (rychlé měření reagencie v plazmě) RPR])

    • Pokud je HCV pozitivní, musí být provedena kvantifikace ribonukleové kyseliny (RNA) hepatitidy C

  • Splňuje další institucionální a federální požadavky na titr infekčních chorob

    • Poznámka Testování infekčního onemocnění je třeba provést do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

  • Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce protokolární terapie

    • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

  • Chemoterapie, radiační terapie, biologická terapie a/nebo imunoterapie během 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie

    • Poznámka: Kondicionační režim během 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie se nepovažuje za vylučovací kritérium
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
  • Psychologické problémy, nebyli identifikováni žádní vhodní pečovatelé nebo nedodržují léky
  • Nekontrolované lékařské nebo psychiatrické poruchy, které mohou pacientům znemožnit podstoupit klinické studie (uvážení ošetřujícího lékaře)
  • Aktivní průjem v důsledku zánětlivého onemocnění střev nebo malabsorpčního syndromu
  • Klinicky významné nekontrolované onemocnění
  • Aktivní, nekontrolovaná systémová infekce (bakteriální, virová nebo plísňová) vyžadující antibiotika
  • Známá anamnéza infekce virem imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo hepatitidou C
  • Diagnóza Gilbertovy choroby
  • Jiná aktivní malignita
  • Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
  • Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (itacitinib adipát, takrolimus, sirolimus)

RIC: Pacienti dostávají fludarabin infuzí ve dnech -9 až -5 a melfalan v den -4, pokud nedochází k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

ALLOGENNÍ HSCT: Pacienti podstupují HSCT v den 0.

PROFYLAXE GVHD: Pacienti dostávají itacitinib PO QD počínaje dnem -3 a pokračují až do dne 100 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají takrolimus IV nebo PO a sirolimus PO počínaje dnem -3 a pokračují až do dne 100 s postupným snižováním v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninová dusíkatá hořčice
  • L-Sarcolysin Fenylalanin hořčice
  • L-Sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalaninová hořčice
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Fenylalanin dusíkatý yperit
  • L-fenylalanin hořčice
Lék: Takrolimus
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Lék: Sirolimus
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycin
  • RAPA
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Lék: Fludarabin
Podává se infuzí
Ostatní jména:
  • Fluradosa
Lék: Itacitinib adipát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • INCB-039110 Adipát
  • INCB039110 Adipát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Graft-versus-host bez recidivy onemocnění (GRFS) po 1 roce
Časové okno: Od data transplantace do prvního pozorování následujících událostí: stupeň 3-4 akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), chronická GVHD vyžadující systémovou léčbu, relaps nebo smrt, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno 1 rok po transplantaci.
GRFS je definován jako čas od data transplantace do prvního okamžiku pozorování následujících událostí: akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 3.–4. stupně, chronická GVHD vyžadující systémovou léčbu, relaps nebo smrt, podle toho, co nastane dříve. Pro GRFS bude vygenerována Kaplan-Meierova křivka.
Od data transplantace do prvního pozorování následujících událostí: stupeň 3-4 akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), chronická GVHD vyžadující systémovou léčbu, relaps nebo smrt, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno 1 rok po transplantaci.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní výskyt akutní GVHD stupně II-IV
Časové okno: Ode dne 0 (datum infuze kmenových buněk) do 100 dnů po transplantaci
Akutní GVHD bude hodnocena a hodnocena podle Consensus Grading.
Ode dne 0 (datum infuze kmenových buněk) do 100 dnů po transplantaci
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data infuze kmenových buněk do data úmrtí, relapsu/progrese onemocnění nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno 1 rok po transplantaci
Pro PFS bude vygenerována Kaplan-Meierova křivka.
Od data infuze kmenových buněk do data úmrtí, relapsu/progrese onemocnění nebo posledního sledování, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno 1 rok po transplantaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hematologické zotavení, přihojení dárcovských buněk a imunitní rekonstituce
Časové okno: Až 2 roky po transplantaci
Studie imunitní rekonstituce budou provedeny průtokovou cytometrií.
Až 2 roky po transplantaci
Analýza biomarkerů
Časové okno: Až 2 roky po transplantaci
Posoudí akutní biomarkery GVHD, prozánětlivé cytokiny regulované JAK a fosforylaci STAT3.
Až 2 roky po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Haris Ali, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

22. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

9. října 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19576 (Jiný identifikátor: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2020-01722 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární myelofibróza

Klinické studie na Hodnocení kvality života

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit