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Itacitinib, Tacrolimus und Sirolimus zur Prävention von GVHD bei Patienten mit akuter Leukämie, myelodysplastischem Syndrom oder Myelofibrose, die sich einer konditionierten Spenderstammzelltransplantation mit reduzierter Intensität unterziehen

20. August 2023 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Phase-IIa-Studie zur Zugabe von Itacitinib zu einem Tacrolimus/Sirolimus-Schema zur GVHD-Prophylaxe bei Fludarabin- und Melphalan-nicht-myeloablativer konditionierender hämatopoetischer Zelltransplantation bei akuter Leukämie, MDS oder MF

Diese Phase-IIa-Studie untersucht die Nebenwirkungen von Itacitinib, wenn es zusammen mit einer Standardbehandlung (Tacrolimus und Sirolimus) verabreicht wird, und um zu sehen, wie gut es bei der Prävention von Graft-versus-Host-Disease (GVHD) bei Patienten mit akuter Leukämie, myelodysplastischem Syndrom oder Myelofibrose, die sich einer konditionierenden Spender-Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität unterziehen. GVHD ist eine häufige Komplikation nach einer Spender-Stammzelltransplantation, die darauf zurückzuführen ist, dass Spender-Immunzellen die Zellen des Empfängers erkennen und angreifen. Die Zugabe von Itacitinib zu Tacrolimus und Sirolimus kann das Risiko einer GvHD verringern und letztendlich das Gesamtergebnis und das Überleben nach einer Spenderstammzelltransplantation verbessern.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PRIMÄRES ZIEL:

I. Schätzen Sie nach einer Einleitung zur Patientensicherheit das Graft-versus-Host-Disease-Free Relapse Free (GRFS)-Überleben 1 Jahr nach der allogenen Stammzelltransplantation (alloHCT).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Schätzen Sie die kumulative Inzidenz der akuten Graft-versus-Host-Krankheit (aGVHD) und die Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM) 100 Tage nach der Transplantation.

II. Schätzen Sie die kumulative Inzidenz chronischer GVHD 1 und 2 Jahre nach der Transplantation.

III. Schätzen Sie die Wahrscheinlichkeiten des Gesamtüberlebens und des progressionsfreien Überlebens (OS/PFS) 1 und 2 Jahre nach der Transplantation ab.

IV. Schätzung der Infektionsrate und Entwicklung von Zweitmalignomen, einschließlich lymphoproliferativer Erkrankungen, 1 und 2 Jahre nach der Transplantation.

V. Bewertung der Lebensqualität (QOL) der Patienten an Tag 100 und 1 Jahr nach alloHCT.

Sondierungsziele:

I. Charakterisierung und Bewertung der hämatologischen Erholung, Transplantation von Spenderzellen und Immunrekonstitution durch Zellzählung und Durchflusszytometrie von Lymphozyten-Untergruppen.

II. Charakterisieren Sie Veränderungen in aGVHD-Biomarkern (Reg-3alpha, TNF-RI und ST2) und einem zusammengesetzten Biomarker-Panel (IL2Ralpha, TNF-R1, IL-8 und Hepatozytenwachstumsfaktor), JAK-regulierten proinflammatorischen Zytokinen (d. h. IL -6, TNFalpha, CRP, Beta2-Mikroglobulin und IFNgamma) und STAT3-Phosphorylierung (stromabwärts der JAK-Signalgebung) im Laufe der Zeit und nach aGVHD-Status/Grad.

GLIEDERUNG:

REDUZIERTE INTENSITÄTSKONDITIONIERUNG (RIC): Die Patienten erhalten Fludarabin als Infusion an den Tagen -9 bis -5 und Melphalan an Tag -4, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ALLOGENE HÄMATOPOIETISCHE STAMMZELLTRANSPLANTATION (HSCT): Die Patienten werden am Tag 0 einer HSCT unterzogen.

GVHD-PROPHYLAXE: Die Patienten erhalten Itacitinib oral (PO) einmal täglich (QD), beginnend am Tag -3 und fortgesetzt bis zum Tag 100, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten erhalten auch Tacrolimus intravenös (IV) oder p.o. und Sirolimus p.o. beginnend am Tag -3 und fortgesetzt bis zum Tag 100 mit einer Ausschleichung, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und dann in regelmäßigen Abständen bis zu 2 Jahre nach der Transplantation nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

59

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

    • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

  • Zustimmung zur Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien

    • Falls nicht verfügbar, können Ausnahmen mit Zustimmung des Studienleiters (PI) gewährt werden
  • Leistungsstatus: Karnofsky >= 70%

  • Patienten mit neoplastischen hämatologischen Erkrankungen mit Indikation zur allogenen Transplantation gemäß den Standardrichtlinien wie folgt:

    • Akute Leukämie (AL) in erster vollständiger Remission (CR1) oder nachfolgender vollständiger Remission (CR) oder aktive Erkrankung mit Knochenmarksblasten (BM) von < 5 %
    • Myelodysplastisches Syndrom (MDS) mit mittlerem oder hohem Risiko gemäß International Prognostic Scoring System (IPSS) oder
    • Myelofibrose; primär oder sekundär, wenn Intermediär-2 oder hohes Risiko gemäß Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPPS)
  • Alle Kandidaten für diese Studie müssen einen passenden verwandten Spender (MRD) haben, der bereit ist, Knochenmark- oder periphere Blutstammzellen zu spenden, oder einen 8/8-Allel-passenden nicht verwandten Spender (MUD).
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Gilbert-Krankheit) (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben. Im Falle einer aktiven Erkrankung sollte die Bewertung innerhalb von 15 Tagen erfolgen)
  • Aspartataminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben. Im Falle einer aktiven Erkrankung sollte die Bewertung innerhalb von 15 Tagen erfolgen)
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben. Im Falle einer aktiven Erkrankung sollte die Bewertung innerhalb von 15 Tagen erfolgen)
  • Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben). Im Falle einer aktiven Erkrankung sollte die Bewertung innerhalb von 15 Tagen erfolgen)

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %

    • Hinweis: Innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen

  • Wenn Lungenfunktionstests durchgeführt werden können: forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (Diffusionskapazität) >= 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin). ). Wenn keine Lungenfunktionstests durchgeführt werden können: Sauerstoffsättigung (O2) > 92 % in der Raumluft.

    • Hinweis Innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen

  • Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV) Antigen (Ag)/Antikörper (Ab)-Kombination (Combo), Hepatitis-C-Virus (HCV), aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) (Oberflächenantigen-negativ) und Syphilis (schnelle Plasmareaginmessung [ UVP])

    • Wenn HCV-positiv, muss eine Quantifizierung der Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) durchgeführt werden

  • Erfüllt andere institutionelle und bundesstaatliche Anforderungen für Titeranforderungen für Infektionskrankheiten

    • Hinweis: Tests auf Infektionskrankheiten müssen innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

  • Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter zur Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung oder Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie

    • Gebärfähiges Potenzial, definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

  • Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie und/oder Immuntherapie innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie

    • Hinweis: Das Konditionierungsschema innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie wird nicht als Ausschlusskriterium betrachtet
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie dem Studienmittel zugeschrieben werden
  • Psychische Probleme, keine geeigneten Bezugspersonen identifiziert oder Medikamente nicht einhaltend
  • Unkontrollierte medizinische oder psychiatrische Störungen, die Patienten davon ausschließen könnten, sich klinischen Studien zu unterziehen (Ermessen des behandelnden Arztes)
  • Aktiver Durchfall aufgrund einer entzündlichen Darmerkrankung oder eines Malabsorptionssyndroms
  • Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung
  • Aktive, unkontrollierte systemische Infektion (Bakterien, Viren oder Pilze), die Antibiotika erfordert
  • Bekannte Geschichte des Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
  • Diagnose der Gilbert-Krankheit
  • Andere aktive Malignität
  • Nur Frauen: Schwanger oder stillend
  • Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
  • Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Itacitinibadipat, Tacrolimus, Sirolimus)

RIC: Die Patienten erhalten Fludarabin als Infusion an den Tagen -9 bis -5 und Melphalan an Tag -4, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ALLOGENE HSCT: Die Patienten werden am Tag 0 einer HSCT unterzogen.

GVHD-PROPHYLAXE: Die Patienten erhalten Itacitinib p.o. QD, beginnend am Tag -3 und fortgesetzt bis zum Tag 100, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten erhalten auch Tacrolimus IV oder PO und Sirolimus PO ab Tag -3 und fortgesetzt bis Tag 100 mit einer Ausschleichung, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Nebenstudien
Arzneimittel: Melphalan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alanin-Stickstoff-Senf
  • L-Sarcolysin Phenylalanin Senf
  • Melphalanum
  • Phenylalaninsenf
  • Sarkochlorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Phenylalanin-Stickstoff-Lost
  • L-Phenylalanin-Senf
Arzneimittel: Tacrolimus
Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
  • Prograf
  • Hekoria
  • FK506
  • Fujimycin
  • Prothema
Arzneimittel: Sirolimus
PO gegeben
Andere Namen:
  • Rapamune
  • AY22989
  • Rapamycin
  • RAPA
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Arzneimittel: Fludarabin
Wird als Infusion verabreicht
Andere Namen:
  • Fluradosa
Arzneimittel: Itacitinib-Adipat
PO gegeben
Andere Namen:
  • INCB-039110 Adipat
  • INCB039110 Adipat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Graft-versus-Host Disease Free Relapse Free (GRFS) nach 1 Jahr
Zeitfenster: Vom Datum der Transplantation bis zum ersten Zeitpunkt der Beobachtung folgender Ereignisse: akute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) Grad 3–4, chronische GVHD, die eine systemische Behandlung erfordert, Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, beurteilt 1 Jahr nach der Transplantation.
GRFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Transplantation bis zum ersten Zeitpunkt der Beobachtung folgender Ereignisse: akute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) Grad 3–4, chronische GVHD, die eine systemische Behandlung erfordert, Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Für GRFS wird eine Kaplan-Meier-Kurve erstellt.
Vom Datum der Transplantation bis zum ersten Zeitpunkt der Beobachtung folgender Ereignisse: akute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) Grad 3–4, chronische GVHD, die eine systemische Behandlung erfordert, Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, beurteilt 1 Jahr nach der Transplantation.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative Inzidenz von akuter GVHD Grad II–IV
Zeitfenster: Vom Tag 0 (Datum der Stammzellinfusion) bis 100 Tage nach der Transplantation
Akute GVHD wird gemäß der Konsensbewertung eingestuft und in Stadien eingeteilt.
Vom Tag 0 (Datum der Stammzellinfusion) bis 100 Tage nach der Transplantation
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Stammzellinfusion bis zum Datum des Todes, des Krankheitsrückfalls/-fortschreitens oder der letzten Nachuntersuchung, je nachdem, was zuerst eintritt, beurteilt 1 Jahr nach der Transplantation
Für das PFS wird eine Kaplan-Meier-Kurve erstellt.
Vom Datum der Stammzellinfusion bis zum Datum des Todes, des Krankheitsrückfalls/-fortschreitens oder der letzten Nachuntersuchung, je nachdem, was zuerst eintritt, beurteilt 1 Jahr nach der Transplantation

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hämatologische Genesung, Transplantation von Spenderzellen und Immunrekonstitution
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Immunrekonstitutionsstudien werden durch Durchflusszytometrie durchgeführt.
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Biomarker-Analyse
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation
Bewertet akute GVHD-Biomarker, JAK-regulierte entzündungsfördernde Zytokine und STAT3-Phosphorylierung.
Bis zu 2 Jahre nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Haris Ali, City of Hope Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. November 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Mai 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

22. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19576 (Andere Kennung: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2020-01722 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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