Итацитиниб, такролимус и сиролимус для профилактики РТПХ у пациентов с острым лейкозом, миелодиспластическим синдромом или миелофиброзом, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток с кондиционированием пониженной интенсивности

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя

  • Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.

• Соглашение о разрешении использования архивной ткани из диагностических биопсий опухоли

  • Если это недоступно, исключения могут быть предоставлены с одобрения главного исследователя исследования (PI).
• Статус производительности: Карновски >= 70%

• Пациенты с опухолевыми гематологическими нарушениями с показаниями к аллогенной трансплантации в соответствии со следующими стандартными рекомендациями:

  • Острый лейкоз (AL) при первом полном ответе (CR1) или последующем полном ответе (CR) или активном заболевании с бластом костного мозга (BM) < 5%
  • Миелодиспластический синдром (МДС) с промежуточным-2 или высоким риском в соответствии с Международной системой прогностической оценки (IPSS) или
  • Миелофиброз; первичный или вторичный, если риск промежуточный-2 или высокий риск в соответствии с Международной динамической прогностической системой оценки (DIPPS)
• Все кандидаты на участие в этом исследовании должны иметь совместимого родственного донора (MRD), который готов стать донором костного мозга или стволовых клеток периферической крови, или неродственного донора, соответствующего аллелю 8/8 (MUD).
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) (если нет болезни Жильбера) (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня терапии по протоколу, если не указано иное). В случае активного заболевания оценка должна быть проведена в течение 15 дней)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное). В случае активного заболевания оценка должна быть проведена в течение 15 дней)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное). В случае активного заболевания оценка должна быть проведена в течение 15 дней)
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин за 24-часовой анализ мочи или формулу Кокрофта-Голта (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное). В случае активного заболевания оценка должна быть проведена в течение 15 дней)

• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >= 50%

  • Примечание: должно быть выполнено в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии.

• Если есть возможность выполнить тесты функции легких: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) (диффузионная способность) >= 50% от прогнозируемого (с поправкой на гемоглобин ). Если невозможно выполнить тесты функции легких: насыщение кислородом (O2) > 92% на комнатном воздухе.

  • Примечание. Выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии.

• Серонегативен в отношении комбинации антиген (Ag)/антитело (Ab) вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (комбо), вируса гепатита С (ВГС), активного вируса гепатита В (ВГВ) (отрицательный поверхностный антиген) и сифилиса (быстрое определение реагинов в плазме) РПР])

  • Если ВГС положительный, необходимо провести количественный анализ рибонуклеиновой кислоты (РНК) гепатита С.

• Соответствует другим институциональным и федеральным требованиям по титрам инфекционных заболеваний.

  • Примечание. Тестирование на инфекционные заболевания должно быть выполнено в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии.
• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы протокольной терапии.

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

• Химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия и/или иммунотерапия в течение 21 дня до 1-го дня протокольной терапии

  • Примечание. Режим кондиционирования в течение 21 дня до 1-го дня протокольной терапии не считается критерием исключения.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом.
• Психологические проблемы, отсутствие подходящих опекунов или несоблюдение режима лечения
• Неконтролируемые медицинские или психические расстройства, которые могут препятствовать прохождению пациентами клинических исследований (по усмотрению лечащего врача)
• Активная диарея из-за воспалительного заболевания кишечника или синдрома мальабсорбции
• Клинически значимое неконтролируемое заболевание
• Активная неконтролируемая системная инфекция (бактериальная, вирусная или грибковая), требующая назначения антибиотиков.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита (ВИЧ) или инфекции гепатита В или гепатита С
• Диагностика болезни Жильбера
• Другое активное злокачественное новообразование
• Только женщины: беременные или кормящие грудью
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)