Itacitinib, Tacrolimus og Sirolimus til forebyggelse af GVHD hos patienter med akut leukæmi, myelodysplastisk syndrom eller myelofibrose, der gennemgår reduceret intensitetskonditionering donorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Præstationsstatus: Karnofsky >= 70 %

• Patienter med neoplastiske hæmatologiske lidelser med indikation af allogen transplantation i henhold til standardretningslinjerne som følger:

  • Akut leukæmi (AL) i første fuldstændige respons (CR1) eller efterfølgende fuldstændig respons (CR) eller aktiv sygdom med knoglemarv (BM) blast på < 5 %
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS) med mellem-2 eller høj risiko ifølge International Prognostic Scoring System (IPSS) eller
  • myelofibrose; primær eller sekundær, hvis mellem-2 eller høj risiko ifølge Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPPS)
• Alle kandidater til denne undersøgelse skal have en matchet relateret donor (MRD), som er villig til at donere BM eller perifere blodstamceller eller en 8/8 allel matched unrelated donor (MUD)
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom) (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet. I tilfælde af aktiv sygdom bør evaluering foretages inden for 15 dage)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandlingen, medmindre andet er angivet. I tilfælde af aktiv sygdom bør evaluering foretages inden for 15 dage)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandlingen, medmindre andet er angivet. I tilfælde af aktiv sygdom bør evaluering foretages inden for 15 dage)
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet. I tilfælde af aktiv sygdom bør evaluering foretages inden for 15 dage)

• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %

  • Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling

• Hvis i stand til at udføre lungefunktionstests: forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC) og diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) (diffusionskapacitet) >= 50 % af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin) ). Hvis ude af stand til at udføre lungefunktionstest: iltmætning (O2) > 92 % på rumluft.

  • Bemærk Skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling

• Seronegativ for human immundefektvirus (HIV) antigen (Ag)/antistof (Ab) kombination (kombi), hepatitis C virus (HCV), aktiv hepatitis B virus (HBV) (overfladeantigen negativ) og syfilis (hurtig plasma reagin måling [ RPR])

  • Hvis HCV-positiv, skal der udføres hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA) kvantificering

• Opfylder andre institutionelle og føderale krav til titerkrav til infektionssygdomme

  • Bemærk Test af infektionssygdomme skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af protokolbehandling

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi og/eller immunterapi inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling

  • Bemærk: Konditioneringsregime inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling betragtes ikke som et udelukkelseskriterium
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel
• Psykologiske problemer, ingen passende omsorgspersoner identificeret eller ikke-kompatible med medicin
• Ukontrollerede medicinske eller psykiatriske lidelser, som kan forhindre patienter i at gennemgå kliniske undersøgelser (den behandlende læges skøn)
• Aktiv diarré på grund af inflammatorisk tarmsygdom eller malabsorptionssyndrom
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Aktiv, ukontrolleret systemisk infektion (bakteriel, viral eller svampe), der kræver antibiotika
• Kendt historie med immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Diagnose af Gilberts sygdom
• Anden aktiv malignitet
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)