Itacitinib, Tacrolimus en Sirolimus voor de preventie van GVHD bij patiënten met acute leukemie, myelodysplastisch syndroom of myelofibrose die een conditionerende donorstamceltransplantatie met verminderde intensiteit ondergaan

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling

• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiopten toe te staan

  • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI).
• Prestatiestatus: Karnofsky >= 70%

• Patiënten met neoplastische hematologische aandoeningen met indicatie van allogene transplantatie volgens de volgende standaardrichtlijnen:

  • Acute leukemie (AL) bij eerste complete respons (CR1) of daaropvolgende complete respons (CR) of actieve ziekte met beenmergblast (BM) van < 5%
  • Myelodysplastisch syndroom (MDS) met intermediair-2 of hoog risico volgens International Prognostic Scoring System (IPSS) of
  • Myelofibrose; primair of secundair indien intermediair-2 of hoog risico volgens Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPPS)
• Alle kandidaten voor deze studie moeten een gematchte verwante donor (MRD) hebben die bereid is BM of perifere bloedstamcellen te doneren of een 8/8 allel gematchte niet-verwante donor (MUD)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert heeft) (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld. In geval van actieve ziekte moet de evaluatie binnen 15 dagen worden uitgevoerd)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld. In geval van actieve ziekte moet de evaluatie binnen 15 dagen worden uitgevoerd)
• Alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld. In geval van actieve ziekte moet de evaluatie binnen 15 dagen worden uitgevoerd)
• Creatinineklaring van >= 60 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie, tenzij anders vermeld. In geval van actieve ziekte moet de evaluatie binnen 15 dagen worden uitgevoerd)

• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50%

  • Opmerking: Uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie

• Indien longfunctietesten kunnen worden uitgevoerd: geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (diffusiecapaciteit) >= 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine ). Indien geen longfunctietesten kunnen worden uitgevoerd: zuurstofverzadiging (O2) > 92% op kamerlucht.

  • Opmerking Uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie

• Seronegatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antigeen (Ag)/antilichaam (Ab) combinatie (combo), hepatitis C-virus (HCV), actief hepatitis B-virus (HBV) (oppervlakte-antigeen negatief) en syfilis (snelle plasmahernieuwde meting [ RPR])

  • Als HCV-positief is, moet kwantificering van hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) worden uitgevoerd

• Voldoet aan andere institutionele en federale vereisten voor titervereisten voor infectieziekten

  • Opmerking Testen op infectieziekte moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis protocoltherapie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie en/of immunotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie

  • Opmerking: Conditioneringsregime binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddel
• Psychische problemen, geen geschikte verzorgers geïdentificeerd, of medicatie niet naleven
• Ongecontroleerde medische of psychiatrische stoornissen die patiënten kunnen beletten klinische studies te ondergaan (naar goeddunken van de behandelend arts)
• Actieve diarree als gevolg van inflammatoire darmziekte of malabsorptiesyndroom
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
• Actieve, ongecontroleerde systemische infectie (bacterieel, viraal of schimmel) waarvoor antibiotica nodig zijn
• Bekende geschiedenis van immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Diagnose van de ziekte van Gilbert
• Andere actieve maligniteit
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)