Itacitinib, tacrolimus y sirolimus para la prevención de la EICH en pacientes con leucemia aguda, síndrome mielodisplásico o mielofibrosis que se someten a un trasplante de células madre de donante acondicionador de intensidad reducida

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.

• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias tumorales de diagnóstico

  • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio
• Estado funcional: Karnofsky >= 70%

• Pacientes con trastornos hematológicos neoplásicos con indicación de trasplante alogénico de acuerdo con las pautas estándar de la siguiente manera:

  • Leucemia aguda (AL) en la primera respuesta completa (CR1) o respuesta completa posterior (CR) o enfermedad activa con blastos en la médula ósea (BM) de < 5%
  • Síndrome mielodisplásico (MDS) con riesgo intermedio-2 o alto según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS) o
  • mielofibrosis; primario o secundario si es de riesgo intermedio-2 o alto según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional dinámico (DIPPS)
• Todos los candidatos para este estudio deben tener un donante relacionado compatible (MRD) que esté dispuesto a donar BM o células madre de sangre periférica o un donante no relacionado compatible (MUD) de 8/8 alelos.
• Bilirrubina total = < 1,5 X límite superior normal (ULN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario. En caso de enfermedad activa, la evaluación debe hacerse dentro de los 15 días)
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x ULN (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario). En caso de enfermedad activa, la evaluación debe hacerse dentro de los 15 días)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario). En caso de enfermedad activa, la evaluación debe hacerse dentro de los 15 días)
• Aclaramiento de creatinina de >= 60 ml/min por prueba de orina de 24 horas o la fórmula de Cockcroft-Gault (realizada dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario). En caso de enfermedad activa, la evaluación debe hacerse dentro de los 15 días)

• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) >= 50%

  • Nota: Debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo

• Si es capaz de realizar pruebas de función pulmonar: volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) (capacidad de difusión) >= 50% del predicho (corregido por hemoglobina ). Si no puede realizar pruebas de función pulmonar: saturación de oxígeno (O2) > 92% en aire ambiente.

  • Nota Debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo

• Seronegativo para la combinación (combo) de antígeno (Ag)/anticuerpo (Ab) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis B activo (VHB) (antígeno de superficie negativo) y sífilis (medición rápida de la reagina plasmática [ RPR])

  • Si el VHC es positivo, se debe realizar la cuantificación del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C

• Cumple con otros requisitos institucionales y federales para los requisitos de títulos de enfermedades infecciosas

  • Nota Las pruebas de enfermedades infecciosas deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo.
• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica y/o inmunoterapia dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo

  • Nota: El régimen de acondicionamiento dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo no se considera un criterio de exclusión
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio
• Problemas psicológicos, no se identificaron cuidadores apropiados o no cumplieron con la medicación
• Trastornos médicos o psiquiátricos no controlados que pueden impedir que los pacientes se sometan a estudios clínicos (a discreción del médico tratante)
• Diarrea activa por enfermedad inflamatoria intestinal o síndrome de malabsorción
• Enfermedad clínicamente significativa no controlada
• Infección sistémica activa no controlada (bacteriana, viral o fúngica) que requiere antibióticos
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o hepatitis B o hepatitis C
• Diagnóstico de la enfermedad de Gilbert
• Otra malignidad activa
• Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)