Itacitinib, Tacrolimus e Sirolimus per la prevenzione della GVHD in pazienti con leucemia acuta, sindrome mielodisplastica o mielofibrosi sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore con condizionamento a intensità ridotta

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali

• Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche

  • Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).
• Stato delle prestazioni: Karnofsky >= 70%

• Pazienti con disturbi ematologici neoplastici con indicazione al trapianto allogenico secondo le linee guida standard come segue:

  • Leucemia acuta (AL) in prima risposta completa (CR1) o successiva risposta completa (CR) o malattia attiva con esplosione midollare (BM) < 5%
  • Sindrome mielodisplastica (MDS) con rischio intermedio-2 o alto secondo International Prognostic Scoring System (IPSS) o
  • Mielofibrosi; primario o secondario se rischio intermedio-2 o alto secondo il Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPPS)
• Tutti i candidati a questo studio devono avere un donatore correlato compatibile (MRD) che sia disposto a donare BM o cellule staminali del sangue periferico o un donatore non correlato compatibile con allele 8/8 (MUD)
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non abbia la malattia di Gilbert) (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato. In caso di malattia attiva, la valutazione deve essere effettuata entro 15 giorni)
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione. In caso di malattia attiva, la valutazione deve essere effettuata entro 15 giorni)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione. In caso di malattia attiva, la valutazione deve essere effettuata entro 15 giorni)
• Clearance della creatinina >= 60 mL/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, se non diversamente specificato. In caso di malattia attiva, la valutazione deve essere effettuata entro 15 giorni)

• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50%

  • Nota: da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo

• Se in grado di eseguire test di funzionalità polmonare: volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), capacità vitale forzata (FVC) e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (capacità di diffusione) >= 50% del predetto (corretto per emoglobina ). Se non è possibile eseguire i test di funzionalità polmonare: saturazione di ossigeno (O2) > 92% in aria ambiente.

  • Nota Da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo

• Sieronegativo per la combinazione (combo) antigene (Ag)/anticorpo (Ab) del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV), virus attivo dell'epatite B (HBV) (antigene di superficie negativo) e sifilide (misurazione rapida della reagina plasmatica). RPR])

  • Se l'HCV è positivo, è necessario eseguire la quantificazione dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C

• Soddisfa altri requisiti istituzionali e federali per i requisiti del titolo delle malattie infettive

  • Nota Test per malattie infettive da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urine o siero negativi. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollata

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia, radioterapia, terapia biologica e/o immunoterapia entro 21 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo

  • Nota: il regime di condizionamento entro 21 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo non è considerato un criterio di esclusione
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio
• Problemi psicologici, nessun caregiver appropriato identificato o non conforme ai farmaci
• Disturbi medici o psichiatrici non controllati che possono precludere ai pazienti di sottoporsi a studi clinici (discrezione del medico curante)
• Diarrea attiva dovuta a malattia infiammatoria intestinale o sindrome da malassorbimento
• Malattia incontrollata clinicamente significativa
• Infezione sistemica attiva e incontrollata (batterica, virale o fungina) che richiede antibiotici
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza (HIV) o infezione da epatite B o epatite C
• Diagnosi della malattia di Gilbert
• Altri tumori maligni attivi
• Solo femmine: gravidanza o allattamento
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)