Covid-19 og vitamin D-tilskudd: en multisenter randomisert kontrollert studie av høydose versus standarddose vitamin D3 hos høyrisiko COVID-19-pasienter (CoVitTrial)
Vitamin D er et sekosteroidhormon som produseres av huden under sommereksponering for UVB-stråler. Hypovitaminose D er vanlig om vinteren (oktober til mars) på nordlige breddegrader over 20 grader nord, og fra april til september på sørlige breddegrader utenfor 20 grader under ekvator.
Tidligere har koronavirus og influensavirus vist svært høy sesongvariasjon, med utbrudd som fortrinnsvis forekommer om vinteren. Covid-19-pandemien er faktisk mer alvorlig over vinterbreddegrader på 20 grader, mens den til nå er mindre alvorlig på den sørlige halvkule, med et mye lavere antall dødsfall.
Preklinisk forskning tyder på at SARS-Cov-2-viruset kommer inn i cellene via det angiotensinkonverterende enzymet 2 (ACE2). Virusreplikasjon av koronavirus nedregulerer ACE2, og dysregulerer derved renin-angiotensin-systemet (RAS) og fører til en cytokinstorm i verten, som forårsaker akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS).
Forskning viser også at vitamin D spiller en rolle i å balansere RAS og for å redusere lungeskader. Tvert imot induserer kronisk hypovitaminose D lungefibrose gjennom aktivering av RAS. Tilsvarende har hypovitaminose D vært sterkt assosiert i litteraturen med ARDS, samt med en pejorativ vital prognose ved gjenopplivning, men også i geriatriske enheter, og med ulike komorbiditeter knyttet til dødsfall under SARS-Cov-2-infeksjoner. Omvendt er det rapportert at vitamin D-tilskudd øker immuniteten og reduserer inflammatoriske responser og risikoen for akutte luftveisinfeksjoner.
Høydose oral vitamin D3-tilskudd har vist seg å redusere kortsiktig dødelighet hos gjenopplivningspasienter med alvorlig hypovitaminose D (17 % absolutt risikoreduksjon). Det anses som trygt å ta oralt vitamin D-tilskudd i doser på opptil 10 000 IE/dag i korte perioder, spesielt hos eldre voksne, dvs. en populasjon som hovedsakelig er påvirket av hypovitaminose D og som bør få minst 1500 IE vitamin D daglig for å sikre tilfredsstillende vitamin D-status.
Vitamin D-tilskudd er nevnt som en potensielt interessant behandling for SARS-Cov-2-infeksjon, men på et vitenskapelig grunnlag med lavt bevisnivå til nå.
Vi antar at høydose vitamin D-tilskudd forbedrer prognosen for eldre pasienter diagnostisert med COVID-19 sammenlignet med en standard dose vitamin D.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
• Inklusjonsbesøk Det gjennomføres en klinisk undersøkelse. Sosialdemografiske mål, helsehistorie, kliniske undersøkelsestiltak (inkludert OSCI-skår) og biologiske mål samles inn.
Randomisering gjennomføres på dagen for inkluderingsbesøket. ZYMAD® 400 000 IE (2 hetteglass à 200 000 IE) eller 50 000 IE (1 hetteglass med 50 000 IE) gis til pasienten.
- Besøk på dag 7 En blodprøve utføres av en sykepleier for å bestemme serumkonsentrasjonen av 25-OHD, kreatrinin, albumin og kalsium.
- Besøk på dag 14 Et besøk eller en telefonsamtale gjør det mulig å registrere begynnelsen av kliniske hendelser av interesse. Legemidlene mottatt som en del av vanlig behandling i løpet av de siste 14 dagene samles inn.
- Besøk på dag 28 Et besøk eller en telefonsamtale gjør det mulig å registrere begynnelsen av kliniske hendelser av interesse. Legemidlene mottatt som en del av vanlig behandling i løpet av de siste 14 dagene samles inn.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike
- CHU Angers
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU Bordeaux
-
Le Mans, Frankrike
- CH Le Mans
-
Limoges, Frankrike
- Chu Limoges
-
Nantes, Frankrike
- CHU Nantes
-
Nice, Frankrike
- CHU Nice
-
Saint Etienne, Frankrike
- CHU Saint Etienne
-
Saumur, Frankrike
- CH Saumur
-
Tours, Frankrike
- CHU Tours
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 65 år gammel
- Infeksjon med COVID-19 diagnostisert med RT-PCR SARS-CoV-2 eller med CT-skanning av brystet som tyder på viral lungebetennelse med perifer dominans i en klinisk relevant kontekst
- Pasient sett på sykehusinnleggelse eller konsultasjon eller på sykehjem
- Diagnostisert i løpet av de foregående 3 dagene
Å ha minst én av følgende to risikofaktorer for komplikasjoner:
- alder ≥75 år
- Perifer kapillær oksygenmetning (SpO2) ≤ 94 % omgivelsesluft, eller et partielt oksygentrykk (PaO2) til fraksjon av innåndet oksygen (FiO2) forhold ≤ 300 mmHg
- Pasienter tilknyttet eller nyter godt av en trygdeordning
- Skriftlig og signert samtykke fra pasienten eller en pårørende eller juridisk representant eller, hvis ikke mulig, akutt inkluderingsprosedyre
Ekskluderingskriterier:
- Organsvikt som krever innleggelse på en gjenopplivnings- eller høyavhengighetsenhet
- Komorbiditet som er livstruende på kort sikt (forventet levealder
- Enhver grunn som gjør oppfølging på dag 28 umulig
- Vitamin D-tilskudd i forrige måned, med unntak av behandling som ga mindre enn 800 IE vitamin D per dag
- Kontraindikasjon for vitamin D-tilskudd: aktiv granulomatose (sarkoidose, tuberkulose, lymfom), historie med kalklitiasis, kjent hypervitaminose D eller hyperkalsemi, kjent intoleranse mot vitamin D
- Deltakelse i en annen samtidig rettssak
- Ivaretakelse av rettferdighet
- Perifer kapillær oksygenmetning (SpO2) ≤92 % til tross for oksygenbehandling > 5L/min.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe
Høy dose vitamin D3
|
Pasienter får et vitamin D-tilskudd på 400 000 IE i en enkelt oral dose.
|
|
Aktiv komparator: Sammenligningsgruppe
Standard dose av vitamin D3
|
Pasienter får et vitamin D-tilskudd på 50 000 IE i en enkelt oral dose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall dødsfall uansett årsak i løpet av de 14 dagene etter inkludering og intervensjon.
Tidsramme: Dag 14
|
Dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall dødsfall uansett årsak i løpet av de 28 dagene etter inkludering og intervensjon.
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Klinisk utvikling mellom dag 0 og dag 14 basert på endringen av WHOs Ordinal Scale for Clinical Improvement (OSCI) for COVID-19
Tidsramme: Dag 14
|
OSCI varierer fra 0 til 8, høyere score betyr dårligere resultat
|
Dag 14
|
|
Klinisk utvikling mellom dag 0 og dag 28 basert på endringen av OSCI for COVID-19
Tidsramme: Dag 28
|
OSCI varierer fra 0 til 8, høyere score betyr dårligere resultat
|
Dag 28
|
|
Hyppighet av pasienter med minst én alvorlig bivirkning på dag 28, i henhold til forskriften
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Antall dødsfall uansett årsak i løpet av de 14 dagene etter inkludering og intervensjon, hos pasienter med alvorlig hypovitaminose D (25-OHD
Tidsramme: Dag 14
|
Dag 14
|
|
|
Antall dødsfall uansett årsak i løpet av de 28 dagene etter inkludering og intervensjon, hos pasienter med alvorlig hypovitaminose D (25-OHD
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Klinisk utvikling mellom dag 0 og dag 14 basert på endring av OSCI for COVID-19, hos pasienter med alvorlig hypovitaminose D (25-OHD
Tidsramme: Dag 14
|
OSCI varierer fra 0 til 8, høyere score betyr dårligere resultat
|
Dag 14
|
|
Klinisk utvikling mellom dag 0 og dag 28 basert på endring av OSCI for COVID-19, hos pasienter med alvorlig hypovitaminose D (25-OHD)
Tidsramme: Dag 28
|
OSCI varierer fra 0 til 8, høyere score betyr dårligere resultat
|
Dag 28
|
|
Antall dødsfall uansett årsak i løpet av de 14 dagene etter inkludering og intervensjon, avhengig av serum-vitamin D-konsentrasjon oppnådd på dag 7 (25-OHD
Tidsramme: Dag 14
|
Dag 14
|
|
|
Antall dødsfall uansett årsak i løpet av de 28 dagene etter inkludering og intervensjon, avhengig av serum-vitamin D-konsentrasjon oppnådd på dag 7 (25-OHD
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Klinisk utvikling mellom dag 0 og dag 14 basert på endring av OSCI for COVID-19, avhengig av serum vitamin D-konsentrasjon oppnådd på dag 7 (25-OHD
Tidsramme: Dag 14
|
OSCI varierer fra 0 til 8, høyere score betyr dårligere resultat
|
Dag 14
|
|
Klinisk utvikling mellom dag 0 og dag 28 basert på endring av OSCI for COVID-19, avhengig av serum vitamin D-konsentrasjon oppnådd på dag 7 (25-OHD
Tidsramme: Dag 28
|
OSCI varierer fra 0 til 8, høyere score betyr dårligere resultat
|
Dag 28
|
|
Antall dødsfall uansett årsak i løpet av de 14 dagene etter inkludering og intervensjon, hos pasienter med alvorlig hypovitaminose D (25-OHD
Tidsramme: Dag 14
|
Dag 14
|
|
|
Antall dødsfall uansett årsak i løpet av de 28 dagene etter inkludering og intervensjon, hos pasienter med alvorlig hypovitaminose D (25-OHD
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Klinisk utvikling mellom dag 0 og dag 14 basert på endring av OSCI for COVID-19, hos pasienter med alvorlig hypovitaminose D (25-OHD
Tidsramme: Dag 14
|
OSCI varierer fra 0 til 8, høyere score betyr dårligere resultat
|
Dag 14
|
|
Klinisk utvikling mellom dag 0 og dag 28 basert på endring av OSCI for COVID-19, hos pasienter med alvorlig hypovitaminose D (25-OHD)
Tidsramme: Dag 28
|
OSCI varierer fra 0 til 8, høyere score betyr dårligere resultat
|
Dag 28
|
|
Antall dødsfall uansett årsak i løpet av de 14 dagene etter inkludering og intervensjon, avhengig av utviklingen av serum-vitamin D-konsentrasjonen mellom dag 0 og dag 7
Tidsramme: Dag 14
|
Dag 14
|
|
|
Antall dødsfall uansett årsak i løpet av de 28 dagene etter inkludering og intervensjon, avhengig av utviklingen av serum-vitamin D-konsentrasjonen mellom dag 0 og dag 7
Tidsramme: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Klinisk utvikling mellom dag 0 og dag 14 basert på endring av OSCI for COVID-19, avhengig av utviklingen av serum-vitamin D-konsentrasjon mellom dag 0 og dag 7
Tidsramme: Dag 14
|
OSCI varierer fra 0 til 8, høyere score betyr dårligere resultat
|
Dag 14
|
|
Klinisk utvikling mellom dag 0 og dag 28 basert på endringen av OSCI for COVID-19, avhengig av utviklingen av serum-vitamin D-konsentrasjon mellom dag 0 og dag 7
Tidsramme: Dag 28
|
OSCI varierer fra 0 til 8, høyere score betyr dårligere resultat
|
Dag 28
|
|
Antall dødsfall uansett årsak i løpet av de 14 dagene etter inkludering og intervensjon, sammenlignet med dødelighetsdata i franske geriatriske sykehusenheter fra den gjeldende nasjonale undersøkelsen fra French Society of Geriatrics and Gerontology
Tidsramme: Dag 14
|
Dag 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Shakoor H, Feehan J, Al Dhaheri AS, Cheikh Ismail L, Ali HI, Alhebshi SH, Apostolopoulos V, Stojanovska L. Role of vitamin D supplementation in aging patients with COVID-19. Maturitas. 2021 Oct;152:63-65. doi: 10.1016/j.maturitas.2021.03.006. Epub 2021 Mar 16. No abstract available.
- Annweiler C, Beaudenon M, Gautier J, Gonsard J, Boucher S, Chapelet G, Darsonval A, Fougere B, Guerin O, Houvet M, Menager P, Roubaud-Baudron C, Tchalla A, Souberbielle JC, Riou J, Parot-Schinkel E, Celarier T; COVIT-TRIAL study group. High-dose versus standard-dose vitamin D supplementation in older adults with COVID-19 (COVIT-TRIAL): A multicenter, open-label, randomized controlled superiority trial. PLoS Med. 2022 May 31;19(5):e1003999. doi: 10.1371/journal.pmed.1003999. eCollection 2022 May.
- Annweiler C, Beaudenon M, Gautier J, Simon R, Dubee V, Gonsard J, Parot-Schinkel E; COVIT-TRIAL study group. COvid-19 and high-dose VITamin D supplementation TRIAL in high-risk older patients (COVIT-TRIAL): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Dec 28;21(1):1031. doi: 10.1186/s13063-020-04928-5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Bone Density Conservation Agents
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Vitamin d
- Kolekalsiferol
Andre studie-ID-numre
- 2020-001602-34
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .