- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04344041
Suplementação com COvid-19 e Vitamina D: um estudo controlado randomizado multicêntrico de alta dose versus dose padrão de vitamina D3 em pacientes com COVID-19 de alto risco (CoVitTrial)
A vitamina D é um hormônio secosteroide produzido pela pele durante a exposição aos raios UVB no verão. A hipovitaminose D é comum no inverno (outubro a março) nas latitudes do norte acima de 20 graus norte e de abril a setembro nas latitudes do sul além de 20 graus abaixo do equador.
No passado, os coronavírus e os vírus influenza apresentavam sazonalidade muito alta, com surtos ocorrendo preferencialmente durante o inverno. A pandemia de Covid-19 é de facto mais severa acima das latitudes de inverno de 20 graus, enquanto permanece até agora menos severa no hemisfério sul, com um número de mortes muito menor.
Pesquisas pré-clínicas sugerem que o vírus SARS-Cov-2 entra nas células por meio da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2). A replicação viral do coronavírus regula negativamente o ACE2, desregulando assim o sistema renina-angiotensina (RAS) e levando a uma tempestade de citocinas no hospedeiro, causando a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA).
A pesquisa também mostra que a vitamina D desempenha um papel no equilíbrio do SRA e na redução dos danos pulmonares. Ao contrário, a hipovitaminose D crônica induz fibrose pulmonar por meio da ativação do SRA. Da mesma forma, a hipovitaminose D tem sido fortemente associada na literatura à SDRA, bem como a um prognóstico vital pejorativo em reanimação, mas também em unidades geriátricas, e a várias comorbidades associadas a mortes durante infecções por SARS-Cov-2. Por outro lado, foi relatado que a suplementação de vitamina D aumenta a imunidade e reduz as respostas inflamatórias e o risco de infecções agudas do trato respiratório.
Foi demonstrado que a suplementação oral de vitamina D3 em altas doses diminui a mortalidade a curto prazo em pacientes de ressuscitação com hipovitaminose D grave (redução de risco absoluto de 17%). Considera-se seguro a suplementação oral de vitamina D em doses até 10.000 UI/dia por curtos períodos, principalmente em adultos mais velhos, ou seja, uma população mais afetada por hipovitaminose D e que deve receber pelo menos 1.500 UI de vitamina D diariamente para assegurar um estado satisfatório de vitamina D.
A suplementação de vitamina D é mencionada como um tratamento potencialmente interessante para a infecção por SARS-Cov-2, mas com base científica e baixo nível de evidência até agora.
Nossa hipótese é que a suplementação de vitamina D em altas doses melhora o prognóstico de pacientes idosos diagnosticados com COVID-19 em comparação com uma dose padrão de vitamina D.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
• Visita de inclusão É realizado um exame clínico. Medidas sociodemográficas, histórico de saúde, medidas de exame clínico (incluindo escore OSCI) e medidas biológicas são coletadas.
A randomização é realizada no dia da visita de inclusão. O tratamento com ZYMAD® 400.000 UI (2 frascos de 200.000 UI) ou 50.000 UI (1 frasco de 50.000 UI) é administrado ao paciente.
- Visita no dia 7 Um exame de sangue é realizado por uma enfermeira para determinar as concentrações séricas de 25-OHD, creatrinina, albumina e cálcio.
- Visita no dia 14 Uma visita ou telefonema permite registrar o início dos eventos clínicos de interesse. São recolhidos os medicamentos recebidos como parte do tratamento habitual durante os últimos 14 dias.
- Visita no dia 28 Uma visita ou telefonema permite registrar o início dos eventos clínicos de interesse. São recolhidos os medicamentos recebidos como parte do tratamento habitual durante os últimos 14 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Angers, França
- CHU Angers
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Bordeaux, França
- Chu Bordeaux
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Le Mans, França
- CH Le Mans
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Limoges, França
- CHU Limoges
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Nantes, França
- CHU Nantes
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Nice, França
- CHU Nice
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Saint Etienne, França
- CHU Saint Etienne
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Saumur, França
- CH Saumur
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Tours, França
- CHU Tours
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 65 anos
- Infecção por COVID-19 diagnosticada com RT-PCR SARS-CoV-2 ou com tomografia computadorizada de tórax sugerindo pneumonia viral de predominância periférica em contexto clinicamente relevante
- Paciente atendido em hospitalização ou consulta ou em casa de repouso
- Diagnosticado nos últimos 3 dias
Tendo pelo menos um dos seguintes dois fatores de risco para complicações:
- idade ≥75 anos
- Saturação capilar periférica de oxigênio (SpO2) ≤ 94% do ar ambiente, ou uma relação entre pressão parcial de oxigênio (PaO2) e fração inspirada de oxigênio (FiO2) ≤ 300 mmHg
- Doentes inscritos ou beneficiários de um regime de segurança social
- Consentimento escrito e assinado do paciente ou de um familiar ou representante legal ou, se não for possível, procedimento de inclusão emergencial
Critério de exclusão:
- Falência de órgãos requerendo internação em uma unidade de reanimação ou alta dependência
- Comorbidade que ameaça a vida a curto prazo (expectativa de vida
- Qualquer motivo que impossibilite o acompanhamento no dia 28
- Suplementação de vitamina D no mês anterior, exceto tratamento com menos de 800 UI de vitamina D por dia
- Contra-indicação para suplementação de vitamina D: granulomatose ativa (sarcoidose, tuberculose, linfoma), história de litíase cálcica, conhecida hipervitaminose D ou hipercalcemia, conhecida intolerância à vitamina D
- Participação em outra prova simultânea
- Salvaguarda da justiça
- Saturação capilar periférica de oxigênio (SpO2) ≤ 92% apesar de oxigenoterapia > 5L/min
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de intervenção
Alta dose de vitamina D3
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Os pacientes recebem uma suplementação de vitamina D de 400.000 UI em uma única dose oral.
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Comparador Ativo: Grupo comparador
Dose padrão de vitamina D3
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Os pacientes recebem uma suplementação de vitamina D de 50.000 UI em uma única dose oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de óbitos de qualquer causa, durante os 14 dias seguintes à inclusão e intervenção.
Prazo: Dia 14
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Dia 14
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de óbitos de qualquer causa, durante os 28 dias seguintes à inclusão e intervenção.
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Evolução clínica entre o dia 0 e o dia 14 com base na alteração da Escala Ordinal de Melhoria Clínica da OMS (OSCI) para COVID-19
Prazo: Dia 14
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OSCI varia de 0 a 8, pontuação mais alta significa pior resultado
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Dia 14
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Evolução clínica entre o dia 0 e o dia 28 com base na alteração do OSCI para COVID-19
Prazo: Dia 28
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OSCI varia de 0 a 8, pontuação mais alta significa pior resultado
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Dia 28
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Taxa de pacientes com pelo menos um evento adverso grave no dia 28, de acordo com os regulamentos
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Número de óbitos por qualquer causa durante os 14 dias após a inclusão e intervenção, em pacientes com hipovitaminose D grave (25-OHD
Prazo: Dia 14
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Dia 14
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Número de óbitos por qualquer causa durante os 28 dias após a inclusão e intervenção, em pacientes com hipovitaminose D grave (25-OHD
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Evolução clínica entre o dia 0 e o dia 14 com base na alteração do OSCI para COVID-19, em pacientes com hipovitaminose D grave (25-OHD
Prazo: Dia 14
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OSCI varia de 0 a 8, pontuação mais alta significa pior resultado
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Dia 14
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Evolução clínica entre o dia 0 e o dia 28 com base na alteração do OSCI para COVID-19, em pacientes com hipovitaminose D grave (25-OHD
Prazo: Dia 28
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OSCI varia de 0 a 8, pontuação mais alta significa pior resultado
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Dia 28
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Número de mortes por qualquer causa durante os 14 dias após a inclusão e intervenção, dependendo da concentração sérica de vitamina D alcançada no dia 7 (25-OHD
Prazo: Dia 14
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Dia 14
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Número de mortes por qualquer causa durante os 28 dias após a inclusão e intervenção, dependendo da concentração sérica de vitamina D alcançada no dia 7 (25-OHD
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Evolução clínica entre o dia 0 e o dia 14 com base na alteração do OSCI para COVID-19, dependendo da concentração sérica de vitamina D alcançada no dia 7 (25-OHD
Prazo: Dia 14
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OSCI varia de 0 a 8, pontuação mais alta significa pior resultado
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Dia 14
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Evolução clínica entre o dia 0 e o dia 28 com base na alteração do OSCI para COVID-19, dependendo da concentração sérica de vitamina D alcançada no dia 7 (25-OHD
Prazo: Dia 28
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OSCI varia de 0 a 8, pontuação mais alta significa pior resultado
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Dia 28
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Número de óbitos por qualquer causa durante os 14 dias após a inclusão e intervenção, em pacientes com hipovitaminose D grave (25-OHD
Prazo: Dia 14
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Dia 14
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Número de óbitos por qualquer causa durante os 28 dias após a inclusão e intervenção, em pacientes com hipovitaminose D grave (25-OHD
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Evolução clínica entre o dia 0 e o dia 14 com base na alteração do OSCI para COVID-19, em pacientes com hipovitaminose D grave (25-OHD
Prazo: Dia 14
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OSCI varia de 0 a 8, pontuação mais alta significa pior resultado
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Dia 14
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Evolução clínica entre o dia 0 e o dia 28 com base na alteração do OSCI para COVID-19, em pacientes com hipovitaminose D grave (25-OHD
Prazo: Dia 28
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OSCI varia de 0 a 8, pontuação mais alta significa pior resultado
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Dia 28
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Número de mortes por qualquer causa durante os 14 dias seguintes à inclusão e intervenção, dependendo da evolução da concentração sérica de vitamina D entre o dia 0 e o dia 7
Prazo: Dia 14
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Dia 14
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Número de mortes por qualquer causa durante os 28 dias seguintes à inclusão e intervenção, dependendo da evolução da concentração sérica de vitamina D entre o dia 0 e o dia 7
Prazo: Dia 28
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Dia 28
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Evolução clínica entre o dia 0 e o dia 14 com base na alteração do OSCI para COVID-19, dependendo da evolução da concentração sérica de vitamina D entre o dia 0 e o dia 7
Prazo: Dia 14
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OSCI varia de 0 a 8, pontuação mais alta significa pior resultado
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Dia 14
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Evolução clínica entre o dia 0 e o dia 28 com base na alteração do OSCI para COVID-19, dependendo da evolução da concentração sérica de vitamina D entre o dia 0 e o dia 7
Prazo: Dia 28
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OSCI varia de 0 a 8, pontuação mais alta significa pior resultado
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Dia 28
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Número de mortes por qualquer causa durante os 14 dias após a inclusão e intervenção, em comparação com os dados de mortalidade em unidades geriátricas de hospitais franceses da pesquisa nacional atual da Sociedade Francesa de Geriatria e Gerontologia
Prazo: Dia 14
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Dia 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Shakoor H, Feehan J, Al Dhaheri AS, Cheikh Ismail L, Ali HI, Alhebshi SH, Apostolopoulos V, Stojanovska L. Role of vitamin D supplementation in aging patients with COVID-19. Maturitas. 2021 Oct;152:63-65. doi: 10.1016/j.maturitas.2021.03.006. Epub 2021 Mar 16. No abstract available.
- Annweiler C, Beaudenon M, Gautier J, Gonsard J, Boucher S, Chapelet G, Darsonval A, Fougere B, Guerin O, Houvet M, Menager P, Roubaud-Baudron C, Tchalla A, Souberbielle JC, Riou J, Parot-Schinkel E, Celarier T; COVIT-TRIAL study group. High-dose versus standard-dose vitamin D supplementation in older adults with COVID-19 (COVIT-TRIAL): A multicenter, open-label, randomized controlled superiority trial. PLoS Med. 2022 May 31;19(5):e1003999. doi: 10.1371/journal.pmed.1003999. eCollection 2022 May.
- Annweiler C, Beaudenon M, Gautier J, Simon R, Dubee V, Gonsard J, Parot-Schinkel E; COVIT-TRIAL study group. COvid-19 and high-dose VITamin D supplementation TRIAL in high-risk older patients (COVIT-TRIAL): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Dec 28;21(1):1031. doi: 10.1186/s13063-020-04928-5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Vitamina D
- Colecalciferol
Outros números de identificação do estudo
- 2020-001602-34
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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