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Suplementação com COvid-19 e Vitamina D: um estudo controlado randomizado multicêntrico de alta dose versus dose padrão de vitamina D3 em pacientes com COVID-19 de alto risco (CoVitTrial)

29 de abril de 2021 atualizado por: University Hospital, Angers

A vitamina D é um hormônio secosteroide produzido pela pele durante a exposição aos raios UVB no verão. A hipovitaminose D é comum no inverno (outubro a março) nas latitudes do norte acima de 20 graus norte e de abril a setembro nas latitudes do sul além de 20 graus abaixo do equador.

No passado, os coronavírus e os vírus influenza apresentavam sazonalidade muito alta, com surtos ocorrendo preferencialmente durante o inverno. A pandemia de Covid-19 é de facto mais severa acima das latitudes de inverno de 20 graus, enquanto permanece até agora menos severa no hemisfério sul, com um número de mortes muito menor.

Pesquisas pré-clínicas sugerem que o vírus SARS-Cov-2 entra nas células por meio da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2). A replicação viral do coronavírus regula negativamente o ACE2, desregulando assim o sistema renina-angiotensina (RAS) e levando a uma tempestade de citocinas no hospedeiro, causando a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA).

A pesquisa também mostra que a vitamina D desempenha um papel no equilíbrio do SRA e na redução dos danos pulmonares. Ao contrário, a hipovitaminose D crônica induz fibrose pulmonar por meio da ativação do SRA. Da mesma forma, a hipovitaminose D tem sido fortemente associada na literatura à SDRA, bem como a um prognóstico vital pejorativo em reanimação, mas também em unidades geriátricas, e a várias comorbidades associadas a mortes durante infecções por SARS-Cov-2. Por outro lado, foi relatado que a suplementação de vitamina D aumenta a imunidade e reduz as respostas inflamatórias e o risco de infecções agudas do trato respiratório.

Foi demonstrado que a suplementação oral de vitamina D3 em altas doses diminui a mortalidade a curto prazo em pacientes de ressuscitação com hipovitaminose D grave (redução de risco absoluto de 17%). Considera-se seguro a suplementação oral de vitamina D em doses até 10.000 UI/dia por curtos períodos, principalmente em adultos mais velhos, ou seja, uma população mais afetada por hipovitaminose D e que deve receber pelo menos 1.500 UI de vitamina D diariamente para assegurar um estado satisfatório de vitamina D.

A suplementação de vitamina D é mencionada como um tratamento potencialmente interessante para a infecção por SARS-Cov-2, mas com base científica e baixo nível de evidência até agora.

Nossa hipótese é que a suplementação de vitamina D em altas doses melhora o prognóstico de pacientes idosos diagnosticados com COVID-19 em comparação com uma dose padrão de vitamina D.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

• Visita de inclusão É realizado um exame clínico. Medidas sociodemográficas, histórico de saúde, medidas de exame clínico (incluindo escore OSCI) e medidas biológicas são coletadas.

A randomização é realizada no dia da visita de inclusão. O tratamento com ZYMAD® 400.000 UI (2 frascos de 200.000 UI) ou 50.000 UI (1 frasco de 50.000 UI) é administrado ao paciente.

  • Visita no dia 7 Um exame de sangue é realizado por uma enfermeira para determinar as concentrações séricas de 25-OHD, creatrinina, albumina e cálcio.
  • Visita no dia 14 Uma visita ou telefonema permite registrar o início dos eventos clínicos de interesse. São recolhidos os medicamentos recebidos como parte do tratamento habitual durante os últimos 14 dias.
  • Visita no dia 28 Uma visita ou telefonema permite registrar o início dos eventos clínicos de interesse. São recolhidos os medicamentos recebidos como parte do tratamento habitual durante os últimos 14 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

260

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Angers, França
        • CHU Angers
      • Bordeaux, França
        • Chu Bordeaux
      • Le Mans, França
        • CH Le Mans
      • Limoges, França
        • CHU Limoges
      • Nantes, França
        • CHU Nantes
      • Nice, França
        • CHU Nice
      • Saint Etienne, França
        • CHU Saint Etienne
      • Saumur, França
        • CH Saumur
      • Tours, França
        • CHU Tours

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

61 anos e mais velhos (Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 65 anos
  • Infecção por COVID-19 diagnosticada com RT-PCR SARS-CoV-2 ou com tomografia computadorizada de tórax sugerindo pneumonia viral de predominância periférica em contexto clinicamente relevante
  • Paciente atendido em hospitalização ou consulta ou em casa de repouso
  • Diagnosticado nos últimos 3 dias
  • Tendo pelo menos um dos seguintes dois fatores de risco para complicações:

    • idade ≥75 anos
    • Saturação capilar periférica de oxigênio (SpO2) ≤ 94% do ar ambiente, ou uma relação entre pressão parcial de oxigênio (PaO2) e fração inspirada de oxigênio (FiO2) ≤ 300 mmHg
  • Doentes inscritos ou beneficiários de um regime de segurança social
  • Consentimento escrito e assinado do paciente ou de um familiar ou representante legal ou, se não for possível, procedimento de inclusão emergencial

Critério de exclusão:

  • Falência de órgãos requerendo internação em uma unidade de reanimação ou alta dependência
  • Comorbidade que ameaça a vida a curto prazo (expectativa de vida
  • Qualquer motivo que impossibilite o acompanhamento no dia 28
  • Suplementação de vitamina D no mês anterior, exceto tratamento com menos de 800 UI de vitamina D por dia
  • Contra-indicação para suplementação de vitamina D: granulomatose ativa (sarcoidose, tuberculose, linfoma), história de litíase cálcica, conhecida hipervitaminose D ou hipercalcemia, conhecida intolerância à vitamina D
  • Participação em outra prova simultânea
  • Salvaguarda da justiça
  • Saturação capilar periférica de oxigênio (SpO2) ≤ 92% apesar de oxigenoterapia > 5L/min

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de intervenção
Alta dose de vitamina D3
Os pacientes recebem uma suplementação de vitamina D de 400.000 UI em uma única dose oral.
Comparador Ativo: Grupo comparador
Dose padrão de vitamina D3
Os pacientes recebem uma suplementação de vitamina D de 50.000 UI em uma única dose oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de óbitos de qualquer causa, durante os 14 dias seguintes à inclusão e intervenção.
Prazo: Dia 14
Dia 14

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de óbitos de qualquer causa, durante os 28 dias seguintes à inclusão e intervenção.
Prazo: Dia 28
Dia 28
Evolução clínica entre o dia 0 e o dia 14 com base na alteração da Escala Ordinal de Melhoria Clínica da OMS (OSCI) para COVID-19
Prazo: Dia 14
OSCI varia de 0 a 8, pontuação mais alta significa pior resultado
Dia 14
Evolução clínica entre o dia 0 e o dia 28 com base na alteração do OSCI para COVID-19
Prazo: Dia 28
OSCI varia de 0 a 8, pontuação mais alta significa pior resultado
Dia 28
Taxa de pacientes com pelo menos um evento adverso grave no dia 28, de acordo com os regulamentos
Prazo: Dia 28
Dia 28
Número de óbitos por qualquer causa durante os 14 dias após a inclusão e intervenção, em pacientes com hipovitaminose D grave (25-OHD
Prazo: Dia 14
Dia 14
Número de óbitos por qualquer causa durante os 28 dias após a inclusão e intervenção, em pacientes com hipovitaminose D grave (25-OHD
Prazo: Dia 28
Dia 28
Evolução clínica entre o dia 0 e o dia 14 com base na alteração do OSCI para COVID-19, em pacientes com hipovitaminose D grave (25-OHD
Prazo: Dia 14
OSCI varia de 0 a 8, pontuação mais alta significa pior resultado
Dia 14
Evolução clínica entre o dia 0 e o dia 28 com base na alteração do OSCI para COVID-19, em pacientes com hipovitaminose D grave (25-OHD
Prazo: Dia 28
OSCI varia de 0 a 8, pontuação mais alta significa pior resultado
Dia 28
Número de mortes por qualquer causa durante os 14 dias após a inclusão e intervenção, dependendo da concentração sérica de vitamina D alcançada no dia 7 (25-OHD
Prazo: Dia 14
Dia 14
Número de mortes por qualquer causa durante os 28 dias após a inclusão e intervenção, dependendo da concentração sérica de vitamina D alcançada no dia 7 (25-OHD
Prazo: Dia 28
Dia 28
Evolução clínica entre o dia 0 e o dia 14 com base na alteração do OSCI para COVID-19, dependendo da concentração sérica de vitamina D alcançada no dia 7 (25-OHD
Prazo: Dia 14
OSCI varia de 0 a 8, pontuação mais alta significa pior resultado
Dia 14
Evolução clínica entre o dia 0 e o dia 28 com base na alteração do OSCI para COVID-19, dependendo da concentração sérica de vitamina D alcançada no dia 7 (25-OHD
Prazo: Dia 28
OSCI varia de 0 a 8, pontuação mais alta significa pior resultado
Dia 28
Número de óbitos por qualquer causa durante os 14 dias após a inclusão e intervenção, em pacientes com hipovitaminose D grave (25-OHD
Prazo: Dia 14
Dia 14
Número de óbitos por qualquer causa durante os 28 dias após a inclusão e intervenção, em pacientes com hipovitaminose D grave (25-OHD
Prazo: Dia 28
Dia 28
Evolução clínica entre o dia 0 e o dia 14 com base na alteração do OSCI para COVID-19, em pacientes com hipovitaminose D grave (25-OHD
Prazo: Dia 14
OSCI varia de 0 a 8, pontuação mais alta significa pior resultado
Dia 14
Evolução clínica entre o dia 0 e o dia 28 com base na alteração do OSCI para COVID-19, em pacientes com hipovitaminose D grave (25-OHD
Prazo: Dia 28
OSCI varia de 0 a 8, pontuação mais alta significa pior resultado
Dia 28
Número de mortes por qualquer causa durante os 14 dias seguintes à inclusão e intervenção, dependendo da evolução da concentração sérica de vitamina D entre o dia 0 e o dia 7
Prazo: Dia 14
Dia 14
Número de mortes por qualquer causa durante os 28 dias seguintes à inclusão e intervenção, dependendo da evolução da concentração sérica de vitamina D entre o dia 0 e o dia 7
Prazo: Dia 28
Dia 28
Evolução clínica entre o dia 0 e o dia 14 com base na alteração do OSCI para COVID-19, dependendo da evolução da concentração sérica de vitamina D entre o dia 0 e o dia 7
Prazo: Dia 14
OSCI varia de 0 a 8, pontuação mais alta significa pior resultado
Dia 14
Evolução clínica entre o dia 0 e o dia 28 com base na alteração do OSCI para COVID-19, dependendo da evolução da concentração sérica de vitamina D entre o dia 0 e o dia 7
Prazo: Dia 28
OSCI varia de 0 a 8, pontuação mais alta significa pior resultado
Dia 28
Número de mortes por qualquer causa durante os 14 dias após a inclusão e intervenção, em comparação com os dados de mortalidade em unidades geriátricas de hospitais franceses da pesquisa nacional atual da Sociedade Francesa de Geriatria e Gerontologia
Prazo: Dia 14
Dia 14

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de abril de 2020

Conclusão Primária (Real)

14 de janeiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

14 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de abril de 2020

Primeira postagem (Real)

14 de abril de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de abril de 2021

Última verificação

1 de abril de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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