Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

COvid-19 en vitamine D-suppletie: een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie van hoge dosis versus standaarddosis vitamine D3 bij COVID-19-patiënten met een hoog risico (CoVitTrial)

29 april 2021 bijgewerkt door: University Hospital, Angers

Vitamine D is een secosteroïde hormoon dat door de huid wordt aangemaakt tijdens blootstelling aan UVB-stralen in de zomer. Hypovitaminose D komt veel voor in de winter (oktober tot maart) op noordelijke breedtegraden boven 20 graden noorderbreedte, en van april tot september op zuidelijke breedtegraden boven 20 graden onder de evenaar.

In het verleden vertoonden coronavirussen en griepvirussen een zeer hoge seizoensgebondenheid, waarbij uitbraken bij voorkeur in de winter plaatsvonden. De Covid-19-pandemie is inderdaad ernstiger boven winterbreedtegraden van 20 graden, terwijl ze tot nu toe minder ernstig blijft op het zuidelijk halfrond, met een veel lager aantal doden.

Preklinisch onderzoek suggereert dat het SARS-Cov-2-virus cellen binnendringt via het angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2). Virale replicatie van het coronavirus reguleert ACE2 naar beneden, waardoor het renine-angiotensinesysteem (RAS) ontregeld raakt en leidt tot een cytokinestorm in de gastheer, wat het acute respiratory distress syndrome (ARDS) veroorzaakt.

Onderzoek toont ook aan dat vitamine D een rol speelt bij het in evenwicht brengen van RAS en bij het verminderen van longschade. Integendeel, chronische hypovitaminose D veroorzaakt longfibrose door activering van RAS. Evenzo is hypovitaminose D in de literatuur sterk geassocieerd met ARDS, evenals met een ongunstige vitale prognose bij reanimatie maar ook op geriatrische afdelingen, en met verschillende comorbiditeiten die verband houden met sterfgevallen tijdens SARS-Cov-2-infecties. Omgekeerd is gemeld dat suppletie met vitamine D de immuniteit verhoogt en ontstekingsreacties en het risico op acute luchtweginfecties vermindert.

Van hooggedoseerde orale vitamine D3-suppletie is aangetoond dat het de mortaliteit op korte termijn vermindert bij reanimatiepatiënten met ernstige hypovitaminose D (17% absolute risicoreductie). Het wordt als veilig beschouwd om gedurende korte perioden orale vitamine D-suppletie in te nemen in doses tot 10.000 IE/dag, vooral bij oudere volwassenen, d.w.z. een populatie die het meest wordt getroffen door hypovitaminose D en die dagelijks ten minste 1.500 IE vitamine D zou moeten krijgen om zorgen voor een bevredigende vitamine D-status.

Vitamine D-suppletie wordt genoemd als een potentieel interessante behandeling voor SARS-Cov-2-infectie, maar tot nu toe op wetenschappelijke basis met een laag bewijsniveau.

We veronderstellen dat suppletie met hoge doses vitamine D de prognose van oudere patiënten met de diagnose COVID-19 verbetert in vergelijking met een standaarddosis vitamine D.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

• Inclusiebezoek Er wordt een klinisch onderzoek uitgevoerd. Sociaal-demografische maten, gezondheidsgeschiedenis, klinische onderzoeksmaten (inclusief OSCI-score) en biologische maten worden verzameld.

Randomisatie vindt plaats op de dag van het opnamebezoek. De behandeling met ZYMAD® 400.000 IE (2 injectieflacons van 200.000 IE) of 50.000 IE (1 injectieflacon van 50.000 IE) wordt aan de patiënt gegeven.

  • Bezoek op dag 7 Een verpleegkundige voert bloedonderzoek uit om de serumconcentraties 25-OHD, cretrinine, albumine en calcium te bepalen.
  • Bezoek op dag 14 Een bezoek of telefoontje maakt het mogelijk om het begin van relevante klinische gebeurtenissen vast te leggen. De medicijnen die de afgelopen 14 dagen als onderdeel van de gebruikelijke behandeling zijn ontvangen, worden verzameld.
  • Bezoek op dag 28 Een bezoek of telefoontje maakt het mogelijk om het begin van relevante klinische gebeurtenissen vast te leggen. De medicijnen die de afgelopen 14 dagen als onderdeel van de gebruikelijke behandeling zijn ontvangen, worden verzameld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

260

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
        • CHU Angers
      • Bordeaux, Frankrijk
        • CHU Bordeaux
      • Le Mans, Frankrijk
        • CH Le Mans
      • Limoges, Frankrijk
        • CHU Limoges
      • Nantes, Frankrijk
        • CHU Nantes
      • Nice, Frankrijk
        • CHU Nice
      • Saint Etienne, Frankrijk
        • CHU Saint Etienne
      • Saumur, Frankrijk
        • CH Saumur
      • Tours, Frankrijk
        • CHU Tours

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

61 jaar en ouder (Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 65 jaar
  • Infectie met COVID-19 gediagnosticeerd met RT-PCR SARS-CoV-2 of met CT-scan van de borst, wat wijst op virale longontsteking met perifere overheersing in een klinisch relevante context
  • Patiënt gezien in ziekenhuisopname of consultatie of in verpleeghuis
  • Gediagnosticeerd in de afgelopen 3 dagen

  • Ten minste een van de volgende twee risicofactoren voor complicaties hebben:

    • leeftijd ≥75 jaar
    • Perifere capillaire zuurstofverzadiging (SpO2) ≤ 94% omgevingslucht, of een verhouding van partiële zuurstofdruk (PaO2) tot fractie van ingeademde zuurstof (FiO2) ≤ 300 mmHg
  • Patiënten die zijn aangesloten bij of profiteren van een socialezekerheidsregeling
  • Schriftelijke en ondertekende toestemming van de patiënt of een familielid of wettelijke vertegenwoordiger of, indien niet mogelijk, een noodopnameprocedure

Uitsluitingscriteria:

  • Orgaanfalen waarvoor opname op een reanimatieafdeling of een afdeling met een hoge afhankelijkheid vereist is
  • Comorbiditeit die op korte termijn levensbedreigend is (levensverwachting
  • Elke reden die follow-up op dag 28 onmogelijk maakt
  • Vitamine D-suppletie in de voorgaande maand, met uitzondering van behandelingen die minder dan 800 IE vitamine D per dag bevatten
  • Contra-indicatie voor vitamine D-suppletie: actieve granulomatose (sarcoïdose, tuberculose, lymfoom), geschiedenis van calcische lithiasis, bekende hypervitaminose D of hypercalciëmie, bekende intolerantie voor vitamine D
  • Deelname aan een andere gelijktijdige proef
  • Bescherming van gerechtigheid
  • Perifere capillaire zuurstofverzadiging (SpO2) ≤92% ondanks een zuurstoftherapie > 5L/min

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie groep
Hoge dosis vitamine D3
Geneesmiddel: cholecalciferol 200.000 IE
Patiënten krijgen een vitamine D-suppletie van 400.000 IE in een enkele orale dosis.
Actieve vergelijker: Vergelijkingsgroep
Standaard dosis vitamine D3
Geneesmiddel: cholecalciferol 50.000 IE
Patiënten krijgen een vitamine D-suppletie van 50.000 IE in een enkele orale dosis

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal overlijdens door welke oorzaak dan ook, gedurende de 14 dagen na opname en tussenkomst.
Tijdsspanne: Dag 14
Dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal overlijdens door welke oorzaak dan ook, gedurende de 28 dagen na opname en tussenkomst.
Tijdsspanne: Dag 28
Dag 28
Klinische evolutie tussen dag 0 en dag 14 op basis van de wijziging van de WHO Ordinal Scale for Clinical Improvement (OSCI) voor COVID-19
Tijdsspanne: Dag 14
OSCI varieert van 0 tot 8, een hogere score betekent een slechter resultaat
Dag 14
Klinische evolutie tussen dag 0 en dag 28 op basis van de wijziging van de OSCI voor COVID-19
Tijdsspanne: Dag 28
OSCI varieert van 0 tot 8, een hogere score betekent een slechter resultaat
Dag 28
Percentage patiënten met ten minste één ernstige bijwerking op dag 28, volgens de voorschriften
Tijdsspanne: Dag 28
Dag 28
Aantal sterfgevallen door welke oorzaak dan ook gedurende de 14 dagen na opname en interventie bij patiënten met ernstige hypovitaminose D (25-OHD
Tijdsspanne: Dag 14
Dag 14
Aantal sterfgevallen door welke oorzaak dan ook gedurende de 28 dagen na opname en interventie bij patiënten met ernstige hypovitaminose D (25-OHD
Tijdsspanne: Dag 28
Dag 28
Klinische evolutie tussen dag 0 en dag 14 op basis van de verandering van de OSCI voor COVID-19, bij patiënten met ernstige hypovitaminose D (25-OHD
Tijdsspanne: Dag 14
OSCI varieert van 0 tot 8, een hogere score betekent een slechter resultaat
Dag 14
Klinische evolutie tussen dag 0 en dag 28 op basis van de verandering van de OSCI voor COVID-19, bij patiënten met ernstige hypovitaminose D (25-OHD
Tijdsspanne: Dag 28
OSCI varieert van 0 tot 8, een hogere score betekent een slechter resultaat
Dag 28
Aantal sterfgevallen door welke oorzaak dan ook gedurende de 14 dagen na opname en interventie, afhankelijk van serum vitamine D-concentratie bereikt op dag 7 (25-OHD
Tijdsspanne: Dag 14
Dag 14
Aantal sterfgevallen door welke oorzaak dan ook gedurende de 28 dagen na opname en interventie, afhankelijk van serum vitamine D-concentratie bereikt op dag 7 (25-OHD
Tijdsspanne: Dag 28
Dag 28
Klinische evolutie tussen dag 0 en dag 14 op basis van de verandering van de OSCI voor COVID-19, afhankelijk van serum vitamine D-concentratie bereikt op dag 7 (25-OHD
Tijdsspanne: Dag 14
OSCI varieert van 0 tot 8, een hogere score betekent een slechter resultaat
Dag 14
Klinische evolutie tussen dag 0 en dag 28 op basis van de verandering van de OSCI voor COVID-19, afhankelijk van serum vitamine D-concentratie bereikt op dag 7 (25-OHD
Tijdsspanne: Dag 28
OSCI varieert van 0 tot 8, een hogere score betekent een slechter resultaat
Dag 28
Aantal sterfgevallen door welke oorzaak dan ook gedurende de 14 dagen na opname en interventie bij patiënten met ernstige hypovitaminose D (25-OHD
Tijdsspanne: Dag 14
Dag 14
Aantal sterfgevallen door welke oorzaak dan ook gedurende de 28 dagen na opname en interventie bij patiënten met ernstige hypovitaminose D (25-OHD
Tijdsspanne: Dag 28
Dag 28
Klinische evolutie tussen dag 0 en dag 14 op basis van de verandering van de OSCI voor COVID-19, bij patiënten met ernstige hypovitaminose D (25-OHD
Tijdsspanne: Dag 14
OSCI varieert van 0 tot 8, een hogere score betekent een slechter resultaat
Dag 14
Klinische evolutie tussen dag 0 en dag 28 op basis van de verandering van de OSCI voor COVID-19, bij patiënten met ernstige hypovitaminose D (25-OHD
Tijdsspanne: Dag 28
OSCI varieert van 0 tot 8, een hogere score betekent een slechter resultaat
Dag 28
Aantal sterfgevallen door welke oorzaak dan ook gedurende de 14 dagen na opname en interventie, afhankelijk van de evolutie van de vitamine D-serumconcentratie tussen dag 0 en dag 7
Tijdsspanne: Dag 14
Dag 14
Aantal sterfgevallen door welke oorzaak dan ook gedurende de 28 dagen na opname en interventie, afhankelijk van de evolutie van de vitamine D-serumconcentratie tussen dag 0 en dag 7
Tijdsspanne: Dag 28
Dag 28
Klinische evolutie tussen dag 0 en dag 14 op basis van de verandering van de OSCI voor COVID-19, afhankelijk van de evolutie van de vitamine D-serumconcentratie tussen dag 0 en dag 7
Tijdsspanne: Dag 14
OSCI varieert van 0 tot 8, een hogere score betekent een slechter resultaat
Dag 14
Klinische evolutie tussen dag 0 en dag 28 op basis van de verandering van de OSCI voor COVID-19, afhankelijk van de evolutie van de vitamine D-serumconcentratie tussen dag 0 en dag 7
Tijdsspanne: Dag 28
OSCI varieert van 0 tot 8, een hogere score betekent een slechter resultaat
Dag 28
Aantal sterfgevallen door welke oorzaak dan ook gedurende de 14 dagen na opname en interventie, vergeleken met mortaliteitsgegevens in geriatrische afdelingen van Franse ziekenhuizen uit het huidige nationale onderzoek door de Franse Vereniging voor Geriatrie en Gerontologie
Tijdsspanne: Dag 14
Dag 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Angers

Medewerkers

Mylan Laboratories

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 april 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 januari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-001602-34

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren