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Integrazione di COvid-19 e vitamina D: uno studio controllato randomizzato multicentrico di vitamina D3 ad alto dosaggio rispetto a dose standard in pazienti con COVID-19 ad alto rischio (CoVitTrial)

29 aprile 2021 aggiornato da: University Hospital, Angers

La vitamina D è un ormone secosteroide prodotto dalla pelle durante l'esposizione estiva ai raggi UVB. L'ipovitaminosi D è comune in inverno (da ottobre a marzo) alle latitudini settentrionali sopra i 20 gradi nord e da aprile a settembre alle latitudini meridionali oltre i 20 gradi sotto l'equatore.

In passato, i coronavirus e i virus dell'influenza hanno mostrato una stagionalità molto elevata, con focolai che si sono verificati preferenzialmente durante l'inverno. La pandemia di Covid-19 è infatti più grave al di sopra delle latitudini invernali di 20 gradi, mentre rimane fino ad ora meno grave nell'emisfero australe, con un numero di morti molto inferiore.

La ricerca preclinica suggerisce che il virus SARS-Cov-2 entri nelle cellule attraverso l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2). La replicazione virale del coronavirus sottoregola l'ACE2, disregolando così il sistema renina-angiotensina (RAS) e portando a una tempesta di citochine nell'ospite, causando la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS).

La ricerca mostra anche che la vitamina D svolge un ruolo nel bilanciare la RAS e nel ridurre il danno polmonare. Al contrario, l'ipovitaminosi cronica D induce la fibrosi polmonare attraverso l'attivazione della RAS. Allo stesso modo, l'ipovitaminosi D è stata fortemente associata in letteratura con l'ARDS, così come con una prognosi vitale peggiorativa in rianimazione ma anche nelle unità geriatriche, e con varie comorbilità associate a decessi durante le infezioni da SARS-Cov-2. Al contrario, è stato riportato che l'integrazione di vitamina D aumenta l'immunità e riduce le risposte infiammatorie e il rischio di infezioni acute del tratto respiratorio.

È stato dimostrato che l'integrazione orale di vitamina D3 ad alte dosi riduce la mortalità a breve termine nei pazienti in rianimazione con grave ipovitaminosi D (riduzione del rischio assoluto del 17%). È considerato sicuro assumere un'integrazione orale di vitamina D a dosi fino a 10.000 UI/giorno per brevi periodi, in particolare negli anziani, cioè una popolazione che è maggiormente affetta da ipovitaminosi D e che dovrebbe ricevere almeno 1.500 UI di vitamina D al giorno per garantire uno stato soddisfacente di vitamina D.

L'integrazione di vitamina D è menzionata come un trattamento potenzialmente interessante per l'infezione da SARS-Cov-2, ma su base scientifica con un basso livello di evidenza fino ad ora.

Ipotizziamo che l'integrazione di vitamina D ad alte dosi migliori la prognosi dei pazienti più anziani con diagnosi di COVID-19 rispetto a una dose standard di vitamina D.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

• Visita di inclusione Viene effettuato un esame clinico. Vengono raccolte le misure socio-demografiche, l'anamnesi, le misure degli esami clinici (compreso il punteggio OSCI) e le misure biologiche.

La randomizzazione viene condotta il giorno della visita di inclusione. Al paziente viene somministrato il trattamento ZYMAD® 400.000 UI (2 flaconcini da 200.000 UI) o 50.000 UI (1 flaconcino da 50.000 UI).

  • Visita al giorno 7 Un'infermiera esegue un esame del sangue per determinare le concentrazioni sieriche di 25-OHD, creatinina, albumina e calcio.
  • Visita al giorno 14 Una visita o una telefonata permette di registrare l'insorgenza di eventi clinici di interesse. Vengono raccolti i farmaci ricevuti nell'ambito del trattamento abituale negli ultimi 14 giorni.
  • Visita al giorno 28 Una visita o una telefonata permette di registrare l'insorgenza di eventi clinici di interesse. Vengono raccolti i farmaci ricevuti nell'ambito del trattamento abituale negli ultimi 14 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

260

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Angers, Francia
        • CHU Angers
      • Bordeaux, Francia
        • CHU Bordeaux
      • Le Mans, Francia
        • CH Le Mans
      • Limoges, Francia
        • CHU Limoges
      • Nantes, Francia
        • CHU Nantes
      • Nice, Francia
        • CHU Nice
      • Saint Etienne, Francia
        • CHU Saint Etienne
      • Saumur, Francia
        • CH Saumur
      • Tours, Francia
        • Chu Tours

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

63 anni e precedenti (Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 65 anni
  • Infezione da COVID-19 diagnosticata con RT-PCR SARS-CoV-2 o con TAC del torace che suggerisce polmonite virale a predominanza periferica in un contesto clinicamente rilevante
  • Paziente visto in ricovero o consultazione o in casa di cura
  • Diagnosi nei 3 giorni precedenti
  • Avere almeno uno dei seguenti due fattori di rischio per complicanze:

    • età ≥75 anni
    • Saturazione di ossigeno capillare periferico (SpO2) ≤ 94% aria ambiente o rapporto tra pressione parziale di ossigeno (PaO2) e frazione di ossigeno inspirato (FiO2) ≤ 300 mmHg
  • Pazienti affiliati o beneficiari di un regime di previdenza sociale
  • Consenso scritto e firmato del paziente o di un parente o legale rappresentante o, se non possibile, procedura di inclusione d'urgenza

Criteri di esclusione:

  • Insufficienza d'organo che richiede il ricovero in un'unità di rianimazione o ad alta dipendenza
  • Comorbidità potenzialmente letali a breve termine (aspettativa di vita
  • Qualsiasi motivo che renda impossibile il follow-up al giorno 28
  • Integrazione di vitamina D nel mese precedente, ad eccezione del trattamento che fornisce meno di 800 UI di vitamina D al giorno
  • Controindicazione alla supplementazione di vitamina D: granulomatosi attiva (sarcoidosi, tubercolosi, linfoma), anamnesi di litiasi calcica, nota ipervitaminosi D o ipercalcemia, nota intolleranza alla vitamina D
  • Partecipazione ad un'altra prova simultanea
  • Tutela della giustizia
  • Saturazione di ossigeno capillare periferico (SpO2) ≤92% nonostante una terapia con ossigeno > 5L/min

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di intervento
Alte dosi di vitamina D3
I pazienti ricevono un'integrazione di vitamina D di 400.000 UI in una singola dose orale.
Comparatore attivo: Gruppo comparatore
Dose standard di vitamina D3
I pazienti ricevono un'integrazione di vitamina D di 50.000 UI in una singola dose orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di decessi per qualsiasi causa, nei 14 giorni successivi all'inclusione e all'intervento.
Lasso di tempo: Giorno 14
Giorno 14

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di decessi per qualsiasi causa, durante i 28 giorni successivi all'inclusione e all'intervento.
Lasso di tempo: Giorno 28
Giorno 28
Evoluzione clinica tra il giorno 0 e il giorno 14 in base alla modifica della scala ordinale dell'OMS per il miglioramento clinico (OSCI) per COVID-19
Lasso di tempo: Giorno 14
L'OSCI varia da 0 a 8, un punteggio più alto significa un risultato peggiore
Giorno 14
Evoluzione clinica tra il giorno 0 e il giorno 28 in base al cambiamento dell'OSCI per COVID-19
Lasso di tempo: Giorno 28
L'OSCI varia da 0 a 8, un punteggio più alto significa un risultato peggiore
Giorno 28
Tasso di pazienti con almeno un evento avverso grave al giorno 28, secondo le normative
Lasso di tempo: Giorno 28
Giorno 28
Numero di decessi per qualsiasi causa durante i 14 giorni successivi all'inclusione e all'intervento, in pazienti con grave ipovitaminosi D (25-OHD
Lasso di tempo: Giorno 14
Giorno 14
Numero di decessi per qualsiasi causa durante i 28 giorni successivi all'inclusione e all'intervento, in pazienti con grave ipovitaminosi D (25-OHD
Lasso di tempo: Giorno 28
Giorno 28
Evoluzione clinica tra il giorno 0 e il giorno 14 in base al cambiamento dell'OSCI per COVID-19, in pazienti con grave ipovitaminosi D (25-OHD
Lasso di tempo: Giorno 14
L'OSCI varia da 0 a 8, un punteggio più alto significa un risultato peggiore
Giorno 14
Evoluzione clinica tra il giorno 0 e il giorno 28 in base al cambiamento dell'OSCI per COVID-19, in pazienti con grave ipovitaminosi D (25-OHD
Lasso di tempo: Giorno 28
L'OSCI varia da 0 a 8, un punteggio più alto significa un risultato peggiore
Giorno 28
Numero di decessi per qualsiasi causa durante i 14 giorni successivi all'inclusione e all'intervento, a seconda della concentrazione sierica di vitamina D raggiunta al giorno 7 (25-OHD
Lasso di tempo: Giorno 14
Giorno 14
Numero di decessi per qualsiasi causa durante i 28 giorni successivi all'inclusione e all'intervento, a seconda della concentrazione sierica di vitamina D raggiunta al giorno 7 (25-OHD
Lasso di tempo: Giorno 28
Giorno 28
Evoluzione clinica tra il giorno 0 e il giorno 14 in base al cambiamento dell'OSCI per COVID-19, a seconda della concentrazione sierica di vitamina D raggiunta al giorno 7 (25-OHD
Lasso di tempo: Giorno 14
L'OSCI varia da 0 a 8, un punteggio più alto significa un risultato peggiore
Giorno 14
Evoluzione clinica tra il giorno 0 e il giorno 28 in base al cambiamento dell'OSCI per COVID-19, a seconda della concentrazione sierica di vitamina D raggiunta al giorno 7 (25-OHD
Lasso di tempo: Giorno 28
L'OSCI varia da 0 a 8, un punteggio più alto significa un risultato peggiore
Giorno 28
Numero di decessi per qualsiasi causa durante i 14 giorni successivi all'inclusione e all'intervento, in pazienti con grave ipovitaminosi D (25-OHD
Lasso di tempo: Giorno 14
Giorno 14
Numero di decessi per qualsiasi causa durante i 28 giorni successivi all'inclusione e all'intervento, in pazienti con grave ipovitaminosi D (25-OHD
Lasso di tempo: Giorno 28
Giorno 28
Evoluzione clinica tra il giorno 0 e il giorno 14 in base al cambiamento dell'OSCI per COVID-19, in pazienti con grave ipovitaminosi D (25-OHD
Lasso di tempo: Giorno 14
L'OSCI varia da 0 a 8, un punteggio più alto significa un risultato peggiore
Giorno 14
Evoluzione clinica tra il giorno 0 e il giorno 28 in base al cambiamento dell'OSCI per COVID-19, in pazienti con grave ipovitaminosi D (25-OHD
Lasso di tempo: Giorno 28
L'OSCI varia da 0 a 8, un punteggio più alto significa un risultato peggiore
Giorno 28
Numero di decessi per qualsiasi causa durante i 14 giorni successivi all'inclusione e all'intervento, a seconda dell'evoluzione della concentrazione sierica di vitamina D tra il giorno 0 e il giorno 7
Lasso di tempo: Giorno 14
Giorno 14
Numero di decessi per qualsiasi causa durante i 28 giorni successivi all'inclusione e all'intervento, a seconda dell'evoluzione della concentrazione sierica di vitamina D tra il giorno 0 e il giorno 7
Lasso di tempo: Giorno 28
Giorno 28
Evoluzione clinica tra il giorno 0 e il giorno 14 in base al cambiamento dell'OSCI per COVID-19, a seconda dell'evoluzione della concentrazione sierica di vitamina D tra il giorno 0 e il giorno 7
Lasso di tempo: Giorno 14
L'OSCI varia da 0 a 8, un punteggio più alto significa un risultato peggiore
Giorno 14
Evoluzione clinica tra il giorno 0 e il giorno 28 in base al cambiamento dell'OSCI per COVID-19, a seconda dell'evoluzione della concentrazione sierica di vitamina D tra il giorno 0 e il giorno 7
Lasso di tempo: Giorno 28
L'OSCI varia da 0 a 8, un punteggio più alto significa un risultato peggiore
Giorno 28
Numero di decessi per qualsiasi causa durante i 14 giorni successivi all'inclusione e all'intervento, rispetto ai dati di mortalità nelle unità geriatriche ospedaliere francesi dell'attuale indagine nazionale della Società francese di geriatria e gerontologia
Lasso di tempo: Giorno 14
Giorno 14

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 aprile 2020

Completamento primario (Effettivo)

14 gennaio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

14 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

14 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Coronavirus

Prove cliniche su colecalciferolo 200.000 UI

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