Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Naturlig mordercelleterapi for akutt myeloid leukemi (NK4AML)

12. mars 2026 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Infusjon av ex Vivo-genererte allogene naturlige drepeceller i kombinasjon med subkutan IL-2 hos pasienter med akutt myeloid leukemi: en fase I/IIa-studie

Denne studien undersøker en innovativ behandling for residiverende eller refraktær akutt myeloisk leukemi ved å utnytte administrering av ex vivo-genererte allogene natural killer (NK) celler med forutgående ikke-myeloablativ kondisjonerende kjemoterapi med eller uten påfølgende in vivo IL-2 cytokinstøtte.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien undersøker en innovativ behandling for residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) som utnytter administrering av ex vivo-genererte allogene natural killer (NK) celler med foregående ikke-myeloablativ kondisjonerende kjemoterapi med eller uten påfølgende in vivo IL-2 cytokinstøtte.

Dette er en prospektiv fase I/IIa-studie. Den første fasen er en IL-2 dose-eskalerende sikkerhetsstudie på tolv pasienter. Den andre fasen av studien er designet som en Simons optimale to-trinns enkeltarms fase IIa-studie, som omfatter sytten pasienter. Før NK-celleinfusjon vil alle pasienter få cyklofosfamid og fludarabin (Cy/Flu) basert lymfodepletterende kjemoterapi. På dag 0 vil alle pasienter få en fast dose på 1,0-3,0 x 10^9 allogene NK-celler avledet fra navlestrengsblod (UCB-NK-celler). Disse cellene genereres ex vivo fra CD34+ hematopoietiske stamceller oppnådd fra en allogen UCB-enhet.

I fase I av studien vil pasienter motta UCB-NK-celler uten subkutan (SC) IL-2, med lavere dose SC IL-2 eller med høyere dose SC IL-2 (n=3 per behandlingsgruppe, n=6 i høyeste tolerable dose). Etter å ha etablert sikkerheten til UCB-NK-celler kombinert med SC IL-2, vil vi fortsette med fase IIa av studien, med ti pasienter i første fase (inkludert de seks pasientene fra fase I med sammenlignbar IL-2-dose) og hvis klinisk effekt oppnås ytterligere syv pasienter i andre fase.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • AML-pasienter (de novo og sekundære) eller pasienter med MDS overskytende blasts-2 i henhold til WHOs kriterier 2016, som har stabil sykdom eller ikke-raskt progressiv sykdom med eller uten sykdomskontrollerende medisiner som (på tidspunktet for inkludering) ikke er kvalifisert for allo- SCT.

  • Pasienter kan tilhøre en av følgende kategorier:

    • Tilbakefallende/refraktær sykdom etter behandling med intensiv kjemoterapi, hypometylerende midler, målrettede midler, autolog eller allo-SCT (minst 6 måneder siden) og DLI
    • Nydiagnostiserte, ubehandlede pasienter som ikke er kvalifisert for allo-SCT

Andre inkluderingskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • WHO-prestasjon 0-2
  • Forventet levealder på > 4 måneder
  • Skriftlig informert samtykke
  • Hydrea er tillatt som forbehandling for å kontrollere blastantall til dag -3
  • Annen sykdomskontrollerende medisin er tillatt frem til dag -7

Ekskluderingskriterier:

  • Progressiv sykdom i henhold til ELN-kriterier ved tidligere behandling
  • Pasienter på immunsuppressive legemidler eller aktiv GvHD
  • Pasienter med aktive infeksjoner (virale, bakterielle eller sopp); akutt anti-infeksiøs behandling må være fullført innen 14 dager før studiebehandling
  • Alvorlig kardiovaskulær sykdom (CTCAE III-IV)
  • Alvorlig lungedysfunksjon (CTCAE III-IV)
  • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CTCAE III-IV)
  • Alvorlig leverdysfunksjon (CTCAE III-IV)
  • Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk dysfunksjon (CTCAE III-IV)
  • Pasienter på samtidig kjemoterapi eller interferon-alfa-behandling
  • Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NK-celler uten IL-2
På dag 0 vil pasientene få en fast dose på 1,0-3,0 x 10^9 allogene UCB-NK-celler. Før NK-celleinfusjon vil pasienter få cyklofosfamid og fludarabin (Cy/Flu) basert lymfodepletterende kjemoterapi. NK-celleadministrasjon vil ikke bli fulgt av sc IL-2. N=3.
Biologisk: UCB-NK-celler
Naturlige drepeceller generert fra CD34+ hematopoetiske stamceller avledet fra et allogent navlestrengsblod
Aktiv komparator: NK-celler med lav dose IL-2
På dag 0 vil pasientene få en fast dose på 1,0-3,0 x 10^9 allogene UCB-NK-celler. Før NK-celleinfusjon vil pasienter få cyklofosfamid og fludarabin (Cy/Flu) basert lymfodepletterende kjemoterapi. IL-2 vil bli administrert i en fast dose på 3,0 x 10^6 enheter som starter 4 timer etter NK-celleinfusjon og gis annenhver dag i totalt 6 doser. N=3
Biologisk: UCB-NK-celler
Naturlige drepeceller generert fra CD34+ hematopoetiske stamceller avledet fra et allogent navlestrengsblod
Legemiddel: IL-2
In vivo cytokinstøtte
Andre navn:
  • Aldesleukin
Aktiv komparator: NK-celler med høyere dose IL-2
På dag 0 vil pasientene få en fast dose på 1,0-3,0 x 10^9 allogene UCB-NK-celler. Før NK-celleinfusjon vil pasienter få cyklofosfamid og fludarabin (Cy/Flu) basert lymfodepletterende kjemoterapi. IL-2 vil bli administrert i en fast dose på 6,0 x 10^6 enheter som starter 4 timer etter NK-celleinfusjon og gis annenhver dag i totalt 6 doser. N=6
Biologisk: UCB-NK-celler
Naturlige drepeceller generert fra CD34+ hematopoetiske stamceller avledet fra et allogent navlestrengsblod
Legemiddel: IL-2
In vivo cytokinstøtte
Andre navn:
  • Aldesleukin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Evaluer sikkerhet og toksisitet ved å bruke CTCAE-toksisitetskriteriene
Tidsramme: 28 dager
Pasienter vil bli evaluert intensivt ved å bruke CTCAE-toksisitetskriteriene og graft versus host disease (GvHD) klassifiseringskriterier, som definerer dosebegrensende toksisiteter (DLT): 1. Enhver behandlingsfremkommet ikke-hematologisk grad 3 toksisitet som varer >72 timer, bortsett fra forbigående konstitusjonelle symptomer, diaré, tretthet eller hudutslett som ikke krever systemisk steroidbehandling. 2. Akutt GvHD > grad 2 innen 6 uker etter første IL-2-dose. Hvis det oppstår en DLT hos noen av de tre pasientene i hver enkelt kohort i fase I-studien, vil kohorten bli utvidet til 6 pasienter. Hvis 2 pasienter opplever DLT i en kohort på 3 eller 6 pasienter, vil studien bli stoppet i tilfelle pasientene bare mottok NK-celler, eller studien vil fortsette uten IL-2 eller den lavere dosen av IL-2 i tilfelle pasientene ble mottar NK-celler i kombinasjon med IL-2. Alvorlige, livstruende bivirkninger eller grad 4 toksisitet vil være en grunn til å avslutte studien eller fortsette uten IL-2 cytokinstøtte.
28 dager
Fase IIa: % blaster eller % minimal restsykdom (MRD) i benmargen
Tidsramme: 28 dager

Hovedmålet med fase IIa av studien er å evaluere effekten av UCB-NK celle adoptiv immunterapi i kombinasjon med SC IL-2 etter et ikke-myeloablativt immunsuppressivt kondisjonsregime på sykdomsaktivitet hos pasienter med AML. På dag 28 vil det bli utført en benmargsbiopsi for å evaluere % blaster eller % minimal residual disease (MRD) i benmargen. En fullstendig remisjon er definert som BM-blaster <5 %; marg bør ikke bare være 'aplastisk': minst 200 celler bør telles eller cellulariteten bør være minst 10 %. MRD vil bli evaluert ved flowcytometri (leukemi-assosierte fenotyper (LAP)) og/eller molekylær kvantifisering av pasientspesifikke mutasjoner (PCR).

For fase IIa av studien vil de kliniske evalueringsdataene (% blaster og % MRD-positivitet) bli oversatt til en klinisk respons (stabil sykdom, delvis remisjon, fullstendig remisjon) og kvantitativ presentert.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av in vivo-levetiden og ekspansjonspotensialet til NK-cellene etter adoptivoverføring og IL-2-administrasjon.
Tidsramme: 28 dager
Vi vil bestemme prosentandelen og det absolutte antallet donoravledede NK-celler i perifert blod og benmarg etter infusjon ved bruk av flowcytometri og DNA-kimerismeanalyse. En positiv ekspansjonshastighet av de infunderte NK-cellene krever et absolutt antall ≥100 donoravledede NK-celler per μl blod på dag +7 og/eller +14.
28 dager
Utforskning av den funksjonelle aktiviteten til donor-NK-cellene i PB og BM, med eller uten SC IL-2-administrasjon.
Tidsramme: 28 dager
NK-celler fra perifert blod og benmarg vil bli oppnådd. Disse cellene vil bli stimulert in vitro i 4 timer og deretter vil degranuleringsmarkøren CD107a og immunregulatorisk markør IFNy bli målt ved hjelp av flowcytometri. Disse resultatene kan sammenlignes mellom pasienter som fikk eller ikke fikk IL-2.
28 dager
Evaluering av plasmacytokinkonsentrasjoner (IL-2, IL-15, IL-7, IFN-y, TNFα, IL-6) før og etter infusjon av IL-2.
Tidsramme: 28 dager
Dette vil være korrelert med absolutt antall lymfocytter og in vivo NK-cellers persistens og ekspansjon.
28 dager
Antall pasienter som er kvalifisert for allo-SCT basert på hematologisk respons
Tidsramme: 28 dager
Bare i fase IIa.
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbeidspartnere

Dutch Cancer Society

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: N.P.M. Schaap, Department of Hematology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

30. januar 2026

Studiet fullført (Faktiske)

30. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

15. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HEMAML42
  • 2019-001929-27 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere