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Terapia con cellule killer naturali per la leucemia mieloide acuta (NK4AML)

12 marzo 2026 aggiornato da: Radboud University Medical Center

Infusione di cellule natural killer allogeniche generate ex vivo in combinazione con IL-2 sottocutanea in pazienti con leucemia mieloide acuta: uno studio di fase I/IIa

Questo studio indaga un trattamento innovativo per la leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria che sfrutta la somministrazione di cellule natural killer (NK) allogeniche generate ex vivo con precedente chemioterapia di condizionamento non mieloablativa con o senza successivo supporto di citochine IL-2 in vivo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio indaga un trattamento innovativo per la leucemia mieloide acuta (AML) recidivante o refrattaria che sfrutta la somministrazione di cellule natural killer (NK) allogeniche generate ex vivo con precedente chemioterapia di condizionamento non mieloablativa con o senza successivo supporto di citochine IL-2 in vivo.

Questo è uno studio prospettico di fase I/IIa. La prima fase è uno studio sulla sicurezza con aumento della dose di IL-2 in dodici pazienti. La seconda fase dello studio è concepita come uno studio di fase IIa a braccio singolo a due stadi ottimale di Simon, che comprende diciassette pazienti. Prima dell'infusione di cellule NK, tutti i pazienti riceveranno chemioterapia linfodepletiva a base di ciclofosfamide e fludarabina (Cy/Flu). Il giorno 0, tutti i pazienti riceveranno una dose fissa di 1,0-3,0 x 10^9 cellule NK allogeniche derivate dal sangue del cordone ombelicale (cellule UCB-NK). Queste cellule sono generate ex vivo da cellule progenitrici emopoietiche CD34+ ottenute da un'unità UCB allogenica.

Nella fase I dello studio i pazienti riceveranno cellule UCB-NK senza IL-2 sottocutanea (SC), con IL-2 SC a basso dosaggio o con IL-2 SC a dosaggio più elevato (n=3 per gruppo di trattamento, n=6 nel massima dose tollerabile). Dopo aver stabilito la sicurezza delle cellule UCB-NK combinate con SC IL-2, continueremo con la fase IIa dello studio, con dieci pazienti nella prima fase (compresi i sei pazienti della fase I con dose di IL-2 comparabile) e se l'efficacia clinica è raggiunta altri sette pazienti nella seconda fase.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Nijmegen, Olanda
        • Radboud University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con LMA (de novo e secondaria) o pazienti con MDS in eccesso di blasti-2 secondo i criteri dell'OMS 2016, che hanno una malattia stabile o una malattia non rapidamente progressiva con o senza farmaci per il controllo della malattia che non sono (al momento dell'inclusione) idonei per l'allo- SCT.

  • I pazienti possono appartenere a una delle seguenti categorie:

    • Malattia recidivante/refrattaria dopo trattamento con chemioterapia intensiva, agenti ipometilanti, agenti mirati, autologo o allo-SCT (almeno 6 mesi fa) e DLI
    • Pazienti di nuova diagnosi non trattati non idonei per allo-SCT

Altri criteri di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Prestazione dell'OMS 0-2
  • Aspettativa di vita > 4 mesi
  • Consenso informato scritto
  • Hydrea è consentito come pretrattamento per controllare il conteggio delle esplosioni fino al giorno -3
  • Altri farmaci per il controllo della malattia sono consentiti fino al giorno -7

Criteri di esclusione:

  • Malattia progressiva secondo i criteri ELN in caso di precedente terapia
  • Pazienti che assumono farmaci immunosoppressori o GvHD attiva
  • Pazienti con infezioni attive (virali, batteriche o fungine); la terapia anti-infettiva acuta deve essere stata completata entro 14 giorni prima del trattamento in studio
  • Malattie cardiovascolari gravi (CTCAE III-IV)
  • Disfunzione polmonare grave (CTCAE III-IV)
  • Disfunzione renale grave (CTCAE III-IV)
  • Disfunzione epatica grave (CTCAE III-IV)
  • Grave disfunzione neurologica o psichiatrica (CTCAE III-IV)
  • Pazienti in chemioterapia concomitante o trattamento con interferone-alfa
  • Gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule NK senza IL-2
Il giorno 0, i pazienti riceveranno una dose fissa di 1,0-3,0 x 10^9 cellule UCB-NK allogeniche. Prima dell'infusione di cellule NK, i pazienti riceveranno chemioterapia linfodepletiva a base di ciclofosfamide e fludarabina (Cy/Flu). La somministrazione di cellule NK non sarà seguita da IL-2 sc. N=3.
Biologico: Cellule UCB-NK
Cellule natural killer generate da cellule progenitrici emopoietiche CD34+ derivate da sangue allogenico del cordone ombelicale
Comparatore attivo: Cellule NK con IL-2 a basso dosaggio
Il giorno 0, i pazienti riceveranno una dose fissa di 1,0-3,0 x 10^9 cellule UCB-NK allogeniche. Prima dell'infusione di cellule NK, i pazienti riceveranno chemioterapia linfodepletiva a base di ciclofosfamide e fludarabina (Cy/Flu). IL-2 verrà somministrato in una dose fissa di 3,0 x 10 ^ 6 unità a partire da 4 ore dopo l'infusione di cellule NK e somministrato a giorni alterni per 6 dosi in totale. N=3
Biologico: Cellule UCB-NK
Cellule natural killer generate da cellule progenitrici emopoietiche CD34+ derivate da sangue allogenico del cordone ombelicale
Droga: IL-2
Supporto di citochine in vivo
Altri nomi:
  • Aldesleukin
Comparatore attivo: Cellule NK con dose maggiore di IL-2
Il giorno 0, i pazienti riceveranno una dose fissa di 1,0-3,0 x 10^9 cellule UCB-NK allogeniche. Prima dell'infusione di cellule NK, i pazienti riceveranno chemioterapia linfodepletiva a base di ciclofosfamide e fludarabina (Cy/Flu). IL-2 verrà somministrato in una dose fissa di 6,0 x 10 ^ 6 unità a partire da 4 ore dopo l'infusione di cellule NK e somministrato a giorni alterni per 6 dosi in totale. N=6
Biologico: Cellule UCB-NK
Cellule natural killer generate da cellule progenitrici emopoietiche CD34+ derivate da sangue allogenico del cordone ombelicale
Droga: IL-2
Supporto di citochine in vivo
Altri nomi:
  • Aldesleukin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: valutare la sicurezza e la tossicità utilizzando i criteri di tossicità CTCAE
Lasso di tempo: 28 giorni
I pazienti saranno valutati in modo intensivo utilizzando i criteri di tossicità CTCAE e i criteri di classificazione della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD), definendo le tossicità limitanti la dose (DLT): 1. Qualsiasi tossicità di grado 3 non ematologica emergente dal trattamento che dura> 72 ore, ad eccezione di sintomi costituzionali transitori, diarrea, affaticamento o eruzione cutanea che non richiedono terapia steroidea sistemica. 2.GvHD acuta >grado 2 entro 6 settimane dalla prima dose di IL-2. Se in uno qualsiasi dei tre pazienti di ogni singola coorte dello studio di fase I si verifica un DLT, la coorte sarà estesa a 6 pazienti. Se 2 pazienti manifestano DLT all'interno di una coorte di 3 o 6 pazienti, lo studio verrà interrotto nel caso in cui i pazienti stessero ricevendo solo cellule NK o lo studio continuerà senza IL-2 o la dose inferiore di IL-2 nel caso in cui i pazienti fossero ricevere cellule NK in combinazione con IL-2. Eventi avversi gravi, potenzialmente letali o tossicità di grado 4 costituiranno un motivo per interrompere lo studio o continuare senza il supporto delle citochine IL-2.
28 giorni
Fase IIa: % blasti o % malattia residua minima (MRD) nel midollo osseo
Lasso di tempo: 28 giorni

L'obiettivo primario della fase IIa dello studio è valutare l'effetto dell'immunoterapia adottiva con cellule UCB-NK in combinazione con SC IL-2 a seguito di un regime di condizionamento immunosoppressivo non mieloablativo sull'attività della malattia in pazienti con AML. Al giorno 28 verrà eseguita una biopsia del midollo osseo per valutare% blasti o% malattia residua minima (MRD) nel midollo osseo. Una remissione completa è definita come blasti BM <5%; il midollo non dovrebbe essere semplicemente "aplastico": dovrebbero essere enumerate almeno 200 cellule o la cellularità dovrebbe essere almeno del 10%. La MRD sarà valutata mediante citometria a flusso (fenotipi associati alla leucemia (LAP)) e/o quantificazione molecolare delle mutazioni specifiche del paziente (PCR).

Per la fase IIa dello studio i dati della valutazione clinica (% blasti e % positività MRD) saranno tradotti in una risposta clinica (malattia stabile, remissione parziale, remissione completa) e presentati quantitativamente.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della durata della vita in vivo e del potenziale di espansione delle cellule NK dopo il trasferimento adottivo e la somministrazione di IL-2.
Lasso di tempo: 28 giorni
Determinare la percentuale e il numero assoluto di cellule NK derivate da donatore nel sangue periferico e nel midollo osseo dopo l'infusione utilizzando la citometria a flusso e l'analisi del chimerismo del DNA. Un tasso di espansione positivo delle cellule NK infuse richiede un numero assoluto di ≥100 cellule NK derivate da donatore per μl di sangue al giorno +7 e/o +14.
28 giorni
Esplorazione dell'attività funzionale delle cellule NK del donatore in PB e BM, con o senza somministrazione SC IL-2.
Lasso di tempo: 28 giorni
Saranno ottenute cellule NK dal sangue periferico e dal midollo osseo. Queste cellule saranno stimolate in vitro per 4 ore e successivamente il marcatore di degranulazione CD107a e il marcatore immunoregolatorio IFNy saranno misurati mediante citometria a flusso. Questi risultati possono essere confrontati tra pazienti che hanno ricevuto o meno IL-2.
28 giorni
Valutazione delle concentrazioni di citochine plasmatiche (IL-2, IL-15, IL-7, IFN-γ, TNFα, IL-6) prima e dopo l'infusione di IL-2.
Lasso di tempo: 28 giorni
Questo sarà correlato con la conta assoluta dei linfociti e la persistenza ed espansione delle cellule NK in vivo.
28 giorni
Numero di pazienti idonei per allo-SCT in base alla risposta ematologica
Lasso di tempo: 28 giorni
Solo nella Fase IIa.
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Collaboratori

Dutch Cancer Society

Investigatori

  • Investigatore principale: N.P.M. Schaap, Department of Hematology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 dicembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

30 gennaio 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

30 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

15 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HEMAML42
  • 2019-001929-27 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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