Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Thérapie par cellules tueuses naturelles pour la leucémie myéloïde aiguë (NK4AML)

22 avril 2024 mis à jour par: Radboud University Medical Center

Perfusion de cellules tueuses naturelles allogéniques générées ex vivo en association avec de l'IL-2 sous-cutanée chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë : une étude de phase I/IIa

Cette étude examine un traitement innovant pour la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire exploitant l'administration de cellules tueuses naturelles (NK) allogéniques générées ex vivo avec une chimiothérapie de conditionnement non myéloablative précédente avec ou sans support ultérieur de cytokine IL-2 in vivo.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude examine un traitement innovant pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire exploitant l'administration de cellules tueuses naturelles (NK) allogéniques générées ex vivo avec une chimiothérapie de conditionnement non myéloablative précédente avec ou sans support ultérieur de cytokine IL-2 in vivo.

Il s'agit d'une étude prospective de phase I/IIa. La première phase est une étude d'innocuité à doses croissantes d'IL-2 chez douze patients. La deuxième phase de l'étude est conçue comme une étude de phase IIa optimale en deux étapes et à un seul bras de Simon, comprenant dix-sept patients. Avant la perfusion de cellules NK, tous les patients recevront une chimiothérapie lymphodéplétive à base de cyclophosphamide et de fludarabine (Cy/Flu). Au jour 0, tous les patients recevront une dose fixe de 1,0 à 3,0 x 10^9 cellules NK allogéniques dérivées du sang de cordon ombilical (cellules UCB-NK). Ces cellules sont générées ex vivo à partir de cellules progénitrices hématopoïétiques CD34+ obtenues à partir d'une unité UCB allogénique.

Dans la phase I de l'étude, les patients recevront des cellules UCB-NK sans IL-2 sous-cutanée (SC), avec une dose plus faible d'IL-2 SC ou avec une dose plus élevée d'IL-2 SC (n = 3 par groupe de traitement, n = 6 dans le dose maximale tolérable). Après avoir établi l'innocuité des cellules UCB-NK associées à l'IL-2 SC, nous poursuivrons la phase IIa de l'étude, avec dix patients dans la première étape (dont les six patients de la phase I avec une dose comparable d'IL-2) et si l'efficacité clinique est atteinte pour sept patients supplémentaires dans la deuxième étape.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

23

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Radboud University Medical Center
        • Contact:
          • H. Dolstra, Ass. Prof.
          • Numéro de téléphone: 0031 24 36 13223

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de LAM (de novo et secondaire) ou patients avec un excès de blastes de SMD-2 selon les critères de l'OMS 2016, qui ont une maladie stable ou une maladie qui n'évolue pas rapidement avec ou sans médicament de contrôle de la maladie qui sont (au moment de l'inclusion) inéligibles pour allo- SCT.

  • Les patients peuvent appartenir à l'une des catégories suivantes :

    • Maladie en rechute/réfractaire après traitement par chimiothérapie intensive, agents hypométhylants, agents ciblés, autologue ou allo-SCT (il y a au moins 6 mois) et DLI
    • Patients nouvellement diagnostiqués et non traités non éligibles à l'allo-SCT

Autres critères d'inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans
  • Performance de l'OMS 0-2
  • Espérance de vie > 4 mois
  • Consentement éclairé écrit
  • Hydrea est autorisé en prétraitement pour contrôler le nombre de blastes jusqu'au jour -3
  • D'autres médicaments de contrôle de la maladie sont autorisés jusqu'au jour -7

Critère d'exclusion:

  • Maladie évolutive selon les critères ELN en cas de traitement antérieur
  • Patients sous médicaments immunosuppresseurs ou GvHD active
  • Patients atteints d'infections actives (virales, bactériennes ou fongiques); le traitement anti-infectieux aigu doit avoir été terminé dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude
  • Maladie cardiovasculaire sévère (CTCAE III-IV)
  • Dysfonctionnement pulmonaire sévère (CTCAE III-IV)
  • Insuffisance rénale sévère (CTCAE III-IV)
  • Insuffisance hépatique sévère (CTCAE III-IV)
  • Dysfonctionnement neurologique ou psychiatrique sévère (CTCAE III-IV)
  • Patients sous chimiothérapie concomitante ou traitement par interféron alpha
  • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules NK sans IL-2
Au jour 0, les patients recevront une dose fixe de 1,0 à 3,0 x 10^9 cellules UCB-NK allogéniques. Avant la perfusion de cellules NK, les patients recevront une chimiothérapie lymphodéplétive à base de cyclophosphamide et de fludarabine (Cy/Flu). L'administration de cellules NK ne sera pas suivie d'IL-2 sc. N=3.
Biologique: Cellules UCB-NK
Cellules tueuses naturelles générées à partir de cellules progénitrices hématopoïétiques CD34 + dérivées d'un sang de cordon ombilical allogénique
Comparateur actif: Cellules NK à faible dose d'IL-2
Au jour 0, les patients recevront une dose fixe de 1,0 à 3,0 x 10^9 cellules UCB-NK allogéniques. Avant la perfusion de cellules NK, les patients recevront une chimiothérapie lymphodéplétive à base de cyclophosphamide et de fludarabine (Cy/Flu). L'IL-2 sera administrée à une dose fixe de 3,0 x 10 ^ 6 unités à partir de 4 heures après la perfusion de cellules NK et administrée tous les deux jours pour 6 doses au total. N=3
Biologique: Cellules UCB-NK
Cellules tueuses naturelles générées à partir de cellules progénitrices hématopoïétiques CD34 + dérivées d'un sang de cordon ombilical allogénique
Médicament: IL-2
Soutien des cytokines in vivo
Autres noms:
  • Aldesleukine
Comparateur actif: Cellules NK avec une dose plus élevée d'IL-2
Au jour 0, les patients recevront une dose fixe de 1,0 à 3,0 x 10^9 cellules UCB-NK allogéniques. Avant la perfusion de cellules NK, les patients recevront une chimiothérapie lymphodéplétive à base de cyclophosphamide et de fludarabine (Cy/Flu). L'IL-2 sera administrée à une dose fixe de 6,0 x 10 ^ 6 unités commençant 4 heures après la perfusion de cellules NK et administrée tous les deux jours pour 6 doses au total. N=6
Biologique: Cellules UCB-NK
Cellules tueuses naturelles générées à partir de cellules progénitrices hématopoïétiques CD34 + dérivées d'un sang de cordon ombilical allogénique
Médicament: IL-2
Soutien des cytokines in vivo
Autres noms:
  • Aldesleukine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I : Évaluer la sécurité et la toxicité à l'aide des critères de toxicité CTCAE
Délai: 28 jours
Les patients seront évalués de manière intensive à l'aide des critères de toxicité CTCAE et des critères de classification de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD), définissant les toxicités limitant la dose (DLT) : 1. Toute toxicité non hématologique de grade 3 liée au traitement durant > 72 heures, à l'exception des symptômes constitutionnels transitoires, de la diarrhée, de la fatigue ou des éruptions cutanées ne nécessitant pas de corticothérapie systémique. 2. GvHD aiguë > grade 2 dans les 6 semaines suivant la première dose d'IL-2. Si chez l'un des trois patients de chaque cohorte individuelle de l'étude de phase I une DLT survient, la cohorte sera étendue à 6 patients. Si 2 patients subissent une DLT dans une cohorte de 3 ou 6 patients, l'étude sera arrêtée si les patients ne recevaient que des cellules NK ou l'étude sera poursuivie sans IL-2 ou la dose inférieure d'IL-2 si les patients recevaient recevant des cellules NK en combinaison avec IL-2. Des événements indésirables graves mettant la vie en danger ou une toxicité de grade 4 seront une raison de mettre fin à l'étude ou de continuer sans le soutien de la cytokine IL-2.
28 jours
Phase IIa : % de blastes ou % de maladie résiduelle minimale (MRM) dans la moelle osseuse
Délai: 28 jours

L'objectif principal de la phase IIa de l'étude est d'évaluer l'effet de l'immunothérapie adoptive cellulaire UCB-NK en association avec SC IL-2 après un régime de conditionnement immunosuppresseur non myéloablatif sur l'activité de la maladie chez les patients atteints de LAM. Au jour 28, une biopsie de la moelle osseuse sera effectuée pour évaluer le % de blastes ou le % de maladie résiduelle minimale (MRM) dans la moelle osseuse. Une rémission complète est définie comme des explosions de BM < 5 % ; la moelle ne doit pas être simplement « aplasique » : au moins 200 cellules doivent être dénombrées ou la cellularité doit être d'au moins 10 %. La MRD sera évaluée par cytométrie en flux (phénotypes associés à la leucémie (LAP)) et/ou quantification moléculaire des mutations spécifiques du patient (PCR).

Pour la phase IIa de l'étude, les données d'évaluation clinique (% de blastes et % de positivité MRD) seront traduites en une réponse clinique (maladie stable, rémission partielle, rémission complète) et quantitative présentée.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la durée de vie in vivo et du potentiel d'expansion des cellules NK après transfert adoptif et administration d'IL-2.
Délai: 28 jours
Nous déterminerons le pourcentage et le nombre absolu de cellules NK dérivées du donneur dans le sang périphérique et la moelle osseuse après perfusion en utilisant la cytométrie en flux et l'analyse du chimérisme de l'ADN. Un taux d'expansion positif des cellules NK infusées nécessite un nombre absolu de ≥ 100 cellules NK dérivées du donneur par μl de sang au jour +7 et/ou +14.
28 jours
Exploration de l'activité fonctionnelle des cellules NK du donneur dans PB et BM, avec ou sans administration SC d'IL-2.
Délai: 28 jours
Des cellules NK du sang périphérique et de la moelle osseuse seront obtenues. Ces cellules seront stimulées in vitro pendant 4 heures puis le marqueur de dégranulation CD107a et le marqueur immunorégulateur IFNy seront mesurés par cytométrie en flux. Ces résultats peuvent être comparés entre des patients ayant reçu ou non de l'IL-2.
28 jours
Évaluation des concentrations plasmatiques de cytokines (IL-2, IL-15, IL-7, IFN-γ, TNFα, IL-6) avant et après l'infusion d'IL-2.
Délai: 28 jours
Ceci sera corrélé avec le nombre absolu de lymphocytes et la persistance et l'expansion des cellules NK in vivo.
28 jours
Nombre de patients éligibles à l'allo-SCT en fonction de la réponse hématologique
Délai: 28 jours
Uniquement en Phase IIa.
28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Collaborateurs

Dutch Cancer Society

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: N.P.M. Schaap, Department of Hematology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 décembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2020

Première publication (Réel)

15 avril 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HEMAML42
  • 2019-001929-27 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cellules UCB-NK

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Bahamas

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner