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急性髓性白血病的自然杀伤细胞疗法 (NK4AML)

2024年4月22日 更新者：Radboud University Medical Center

在急性髓性白血病患者中输注体外产生的同种异体自然杀伤细胞与皮下 IL-2：I/IIa 期研究

本研究调查了一种针对复发性或难治性急性髓性白血病的创新治疗方法，该方法利用体外产生的同种异体自然杀伤 (NK) 细胞与先前的非清髓性调节化疗，有或没有随后的体内 IL-2 细胞因子支持。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究调查了一种针对复发性或难治性急性髓性白血病 (AML) 的创新治疗方法，该方法利用体外产生的同种异体自然杀伤 (NK) 细胞与先前的非清髓性调节化疗，有或没有随后的体内 IL-2 细胞因子支持。

这是一项前瞻性 I/IIa 期研究。 第一阶段是对 12 名患者进行 IL-2 剂量递增安全性研究。 该研究的第二阶段被设计为 Simon 的最佳双阶段单臂 IIa 阶段研究，包括 17 名患者。 在 NK 细胞输注之前，所有患者都将接受基于环磷酰胺和氟达拉滨 (Cy/Flu) 的淋巴细胞清除化疗。 在第 0 天，所有患者将接受 1.0-3.0 的固定剂量 x 10^9 同种异体脐带血衍生的 NK 细胞（UCB-NK 细胞）。 这些细胞是从同种异体 UCB 单位获得的 CD34+ 造血祖细胞离体产生的。

在研究的第一阶段，患者将接受不含皮下 (SC) IL-2、较低剂量 SC IL-2 或较高剂量 SC IL-2 的 UCB-NK 细胞（每个治疗组 n=3，n=6最高耐受剂量）。 在确定 UCB-NK 细胞联合 SC IL-2 的安全性后，我们将继续进行 IIa 期研究，第一阶段有 10 名患者（包括来自 I 期的 IL-2 剂量相当的 6 名患者），如果在第二阶段，另外 7 名患者达到了临床疗效。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

23

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 荷兰
      • Nijmegen、荷兰
        • 招聘中
        • Radboud University Medical Center
        • 接触：
          • H. Dolstra, Ass. Prof.
          • 电话号码：0031 24 36 13223

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 根据 2016 年 WHO 标准，AML 患者（新发和继发性）或 MDS excess blasts-2 患者，疾病稳定或疾病非快速进展，使用或不使用疾病控制药物，（在纳入时）不符合 allo- SCT。

  • 患者可能属于以下任何类别：

    • 强化化疗、低甲基化药物、靶向药物、自体或异基因 SCT（至少 6 个月前）和 DLI 治疗后的复发/难治性疾病
    • 新诊断、未经治疗的患者不符合异基因干细胞移植的条件

其他纳入标准：

  • 年龄 ≥ 18 岁
  • 世卫组织表现 0-2
  • 预期寿命 > 4 个月
  • 书面知情同意书
  • Hydrea 被允许作为预处理来控制爆炸计数直到第 -3 天
  • 在第 -7 天之前允许使用其他疾病控制药物

排除标准：

  • 在既往治疗的情况下根据 ELN 标准进行的疾病进展
  • 服用免疫抑制药物或活动性 GvHD 的患者
  • 患有活动性感染（病毒、细菌或真菌）的患者；急性抗感染治疗必须在研究治疗前 14 天内完成
  • 严重心血管疾病 (CTCAE III-IV)
  • 严重肺功能障碍 (CTCAE III-IV)
  • 严重肾功能不全 (CTCAE III-IV)
  • 严重肝功能障碍 (CTCAE III-IV)
  • 严重的神经或精神功能障碍 (CTCAE III-IV)
  • 同步化疗或干扰素-α治疗的患者
  • 怀孕或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：不含 IL-2 的 NK 细胞
在第 0 天，患者将接受 1.0-3.0 的固定剂量 x 10^9 同种异体 UCB-NK 细胞。 在 NK 细胞输注之前，患者将接受基于环磷酰胺和氟达拉滨 (Cy/Flu) 的淋巴细胞清除化疗。 NK 细胞给药后不会进行 sc IL-2。 N=3。
生物：UCB-NK细胞
从同种异体脐带血衍生的 CD34+ 造血祖细胞产生的自然杀伤细胞
有源比较器：具有低剂量 IL-2 的 NK 细胞
在第 0 天，患者将接受 1.0-3.0 的固定剂量 x 10^9 同种异体 UCB-NK 细胞。 在 NK 细胞输注之前，患者将接受基于环磷酰胺和氟达拉滨 (Cy/Flu) 的淋巴细胞清除化疗。 IL-2 将在 NK 细胞输注后 4 小时开始以 3.0 x 10^6 单位的固定剂量给药，每隔一天给药一次，总共 6 剂。 人数=3
生物：UCB-NK细胞
从同种异体脐带血衍生的 CD34+ 造血祖细胞产生的自然杀伤细胞
药品：IL-2
体内细胞因子支持
其他名称：
  • 阿地白介素
有源比较器：具有更高剂量 IL-2 的 NK 细胞
在第 0 天，患者将接受 1.0-3.0 的固定剂量 x 10^9 同种异体 UCB-NK 细胞。 在 NK 细胞输注之前，患者将接受基于环磷酰胺和氟达拉滨 (Cy/Flu) 的淋巴细胞清除化疗。 IL-2 将在 NK 细胞输注后 4 小时开始以 6.0 x 10^6 单位的固定剂量给药，每隔一天给药一次，总共 6 剂。 人数=6
生物：UCB-NK细胞
从同种异体脐带血衍生的 CD34+ 造血祖细胞产生的自然杀伤细胞
药品：IL-2
体内细胞因子支持
其他名称：
  • 阿地白介素

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一阶段：使用 CTCAE 毒性标准评估安全性和毒性
大体时间：28天
将使用 CTCAE 毒性标准和移植物抗宿主病 (GvHD) 分类标准对患者进行深入评估，定义剂量限制毒性 (DLT)：1。 任何持续超过 72 小时的治疗引起的非血液学 3 级毒性，但不需要全身类固醇治疗的短暂全身症状、腹泻、疲劳或皮疹除外。 2. 第一次 IL-2 剂量后 6 周内的急性 GvHD > 2 级。 如果在 I 期研究的每个单独队列的三名患者中的任何一名发生 DLT，则该队列将扩展到 6 名患者。 如果 2 名患者在 3 名或 6 名患者的队列中经历 DLT，如果患者仅接受 NK 细胞，则研究将停止，或者研究将在没有 IL-2 或较低剂量的 IL-2 的情况下继续进行接受与 IL-2 结合的 NK 细胞。 严重的、危及生命的不良事件或 4 级毒性将成为终止研究或在没有 IL-2 细胞因子支持的情况下继续研究的理由。
28天
IIa 期：骨髓中原始细胞百分比或微小残留病 (MRD) 百分比
大体时间：28天

该研究 IIa 期的主要目的是评估 UCB-NK 细胞过继免疫疗法与 SC IL-2 联合使用非清髓性免疫抑制调节方案后对 AML 患者疾病活动的影响。 在第 28 天，将进行骨髓活检以评估骨髓中的原始细胞百分比或最小残留病灶 (MRD) 百分比。 完全缓解定义为 BM 原始细胞 <5%；骨髓不应仅仅是“再生障碍”：至少应计数 200 个细胞或细胞数应至少为 10%。 MRD 将通过流式细胞术（白血病相关表型（LAP））和/或患者特异性突变（PCR）的分子定量来评估。

对于研究的 IIa 期，临床评估数据（原始细胞百分比和 MRD 阳性百分比）将转化为临床反应（疾病稳定、部分缓解、完全缓解）和定量呈现。
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
过继转移和 IL-2 给药后 NK 细胞体内寿命和扩增潜力的评估。
大体时间：28天
我们将使用流式细胞术和 DNA 嵌合体分析确定输注后外周血和骨髓中供体来源的 NK 细胞的百分比和绝对数量。 输注 NK 细胞的阳性扩增率需要在第 +7 天和/或 +14 天每微升血液中绝对数量≥100 个供体衍生的 NK 细胞。
28天
探索 PB 和 BM 中供体 NK 细胞的功能活性，有或没有 SC IL-2 给药。
大体时间：28天
将获得来自外周血和骨髓的 NK 细胞。 这些细胞将在体外刺激 4 小时，随后将通过流式细胞术测量脱颗粒标记物 CD107a 和免疫调节标记物 IFNγ。 这些结果可以在接受或未接受 IL-2 的患者之间进行比较。
28天
评估输注 IL-2 前后的血浆细胞因子浓度（IL-2、IL-15、IL-7、IFN-γ、TNFα、IL-6）。
大体时间：28天
这将与绝对淋巴细胞计数和体内 NK 细胞的持久性和扩增相关。
28天
根据血液学反应有资格进行同种异体干细胞移植的患者人数
大体时间：28天
仅在 IIa 阶段。
28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Radboud University Medical Center

合作者

Dutch Cancer Society

调查人员

  • 首席研究员：N.P.M. Schaap、Department of Hematology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月3日

初级完成 (估计的)

2025年9月1日

研究完成 (估计的)

2025年9月1日

研究注册日期

首次提交

2020年4月6日

首先提交符合 QC 标准的

2020年4月14日

首次发布 (实际的)

2020年4月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月22日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HEMAML42
  • 2019-001929-27 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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