급성 골수성 백혈병에 대한 자연 살해 세포 요법 (NK4AML)
급성 골수성 백혈병 환자에게 피하 IL-2와 함께 체외 생성 동종 자연 살해 세포 주입: I/IIa 상 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 후속 생체 내 IL-2 사이토카인 지원이 있거나 없는 선행 비골수 조절 화학 요법과 함께 생체 외에서 생성된 동종이계 자연 살해(NK) 세포의 투여를 이용하는 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML)에 대한 혁신적인 치료법을 조사합니다.
이것은 전향적 단계 I/IIa 연구입니다. 첫 번째 단계는 12명의 환자를 대상으로 한 IL-2 용량 증량 안전성 연구입니다. 연구의 두 번째 단계는 17명의 환자로 구성된 Simon의 최적의 2단계 단일 암 단계 IIa 연구로 설계되었습니다. NK 세포 주입 전에 모든 환자는 시클로포스파미드 및 플루다라빈(Cy/Flu) 기반 림프구 고갈 화학요법을 받게 됩니다. 0일에 모든 환자는 1.0-3.0의 고정 용량을 투여받습니다. x 10^9 동종 제대혈 유래 NK 세포(UCB-NK 세포). 이들 세포는 동종이계 UCB 단위로부터 얻은 CD34+ 조혈 전구 세포로부터 생체외에서 생성된다.
연구의 1상에서 환자는 피하(SC) IL-2가 없는 UCB-NK 세포, 저용량 SC IL-2 또는 고용량 SC IL-2(치료군당 n=3, 최대 허용 용량). SC IL-2와 결합된 UCB-NK 세포의 안전성을 확립한 후, 우리는 첫 번째 단계에서 10명의 환자(비교 가능한 IL-2 용량을 가진 1단계의 6명의 환자 포함)로 연구의 2a상 연구를 계속할 것입니다. 임상 효능은 2단계에서 추가로 7명의 환자에게 달성된다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Nijmegen, 네덜란드
- Radboud University Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- AML 환자(신생 및 이차) 또는 WHO 기준 2016에 따른 MDS 초과 돌풍-2를 갖는 환자로서, 안정한 질병 또는 비급속 진행성 질병을 갖고 질병 조절 약물을 사용하거나 사용하지 않고 (포함 시점에) 할당에 부적합한 환자 SCT.
환자는 다음 범주 중 하나에 속할 수 있습니다.
- 집중 화학 요법, 저메틸화제, 표적 제제, 자가 또는 동종 SCT(최소 6개월 전) 및 DLI로 치료한 후 재발성/불응성 질환
- allo-SCT에 적합하지 않은 새로 진단되고 치료되지 않은 환자
기타 포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- WHO 성능 0-2
- 기대 수명 > 4개월
- 서면 동의서
- Hydrea는 -3일까지 폭발 수를 제어하기 위한 전처리로 허용됩니다.
- 다른 질병 조절 약물은 -7일까지 허용됩니다.
제외 기준:
- 이전 치료의 경우 ELN 기준에 따른 진행성 질환
- 면역억제제 또는 활성 GvHD 환자
- 활동성 감염(바이러스성, 세균성 또는 진균성)이 있는 환자 급성 항감염 요법은 연구 치료 전 14일 이내에 완료되어야 합니다.
- 중증 심혈관 질환(CTCAE III-IV)
- 중증 폐기능 장애(CTCAE III-IV)
- 중증 신기능 장애(CTCAE III-IV)
- 중증 간 기능 장애(CTCAE III-IV)
- 심각한 신경학적 또는 정신과적 기능 장애(CTCAE III-IV)
- 동시 화학요법 또는 인터페론-알파 치료를 받는 환자
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: IL-2가 없는 NK 세포
0일에 환자는 1.0-3.0의 고정 용량을 투여받습니다.
x 10^9 동종 UCB-NK 세포.
NK 세포 주입 전에 환자는 시클로포스파미드 및 플루다라빈(Cy/Flu) 기반 림프구 고갈 화학요법을 받게 됩니다.
NK 세포 투여 후 sc IL-2가 뒤따르지 않습니다.
엔=3.
|
동종 제대혈 유래 CD34+ 조혈전구세포로부터 생성된 자연살해세포
|
|
활성 비교기: 저용량 IL-2를 가진 NK 세포
0일에 환자는 1.0-3.0의 고정 용량을 투여받습니다.
x 10^9 동종 UCB-NK 세포.
NK 세포 주입 전에 환자는 시클로포스파미드 및 플루다라빈(Cy/Flu) 기반 림프구 고갈 화학요법을 받게 됩니다.
IL-2는 NK 세포 주입 4시간 후부터 3.0 x 10^6 단위의 고정 용량으로 격일로 총 6회 투여한다.
N=3
|
동종 제대혈 유래 CD34+ 조혈전구세포로부터 생성된 자연살해세포
생체 내 사이토카인 지원
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 더 높은 용량의 IL-2를 가진 NK 세포
0일에 환자는 1.0-3.0의 고정 용량을 투여받습니다.
x 10^9 동종 UCB-NK 세포.
NK 세포 주입 전에 환자는 시클로포스파미드 및 플루다라빈(Cy/Flu) 기반 림프구 고갈 화학요법을 받게 됩니다.
IL-2는 NK 세포 주입 4시간 후부터 6.0 x 10^6 단위의 고정 용량으로 격일로 총 6회 투여한다.
N=6
|
동종 제대혈 유래 CD34+ 조혈전구세포로부터 생성된 자연살해세포
생체 내 사이토카인 지원
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
1상: CTCAE 독성 기준을 사용하여 안전성 및 독성 평가
기간: 28일
|
환자는 용량 제한 독성(DLT)을 정의하는 CTCAE 독성 기준 및 이식편대숙주병(GvHD) 분류 기준을 사용하여 집중적으로 평가됩니다.
전신 스테로이드 요법이 필요하지 않은 일시적 전신 증상, 설사, 피로 또는 피부 발진을 제외하고 72시간 이상 지속되는 모든 치료 관련 비혈액학적 3등급 독성.
2. 첫 번째 IL-2 투여 후 6주 이내에 급성 GvHD >등급 2.
1상 연구의 각 개별 코호트의 3명의 환자 중 하나에서 DLT가 발생하면 코호트는 6명의 환자로 확장됩니다.
3명 또는 6명의 환자 코호트 내에서 2명의 환자가 DLT를 경험하는 경우, 환자가 NK 세포만 투여받은 경우 연구를 중단하거나 환자가 다음과 같은 경우 IL-2 또는 더 낮은 용량의 IL-2 없이 연구를 계속할 것입니다. IL-2와 함께 NK 세포를 수용합니다.
심각하고 생명을 위협하는 부작용 또는 4등급 독성은 연구를 종료하거나 IL-2 사이토카인 지원 없이 계속하는 이유가 될 것입니다.
|
28일
|
|
IIa 단계: 골수에서 모세포 % 또는 % 최소 잔류 질환(MRD)
기간: 28일
|
이 연구의 IIa상 1차 목적은 AML 환자의 질병 활동에 대한 비골수성 면역억제 컨디셔닝 요법 후 SC IL-2와 조합된 UCB-NK 세포 입양 면역요법의 효과를 평가하는 것입니다. 28일째에 골수 생검을 수행하여 골수에서 % 모세포 또는 % 최소 잔류 질환(MRD)을 평가할 것입니다. 완전한 관해는 BM 폭발 <5%로 정의됩니다. 골수는 단순히 '재생불량'이어서는 안 됩니다. 최소 200개의 세포가 열거되거나 세포질이 최소 10%여야 합니다. MRD는 유세포 분석법(백혈병 관련 표현형(LAP)) 및/또는 환자 특이적 돌연변이(PCR)의 분자 정량화에 의해 평가될 것입니다. 연구의 2a상에 대해 임상 평가 데이터(% 모세포 및 % MRD 양성)는 임상 반응(안정적 질병, 부분 완화, 완전 완화)으로 번역되고 정량적으로 제시될 것입니다. |
28일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
입양 전달 및 IL-2 투여 후 NK 세포의 생체 내 수명 및 확장 가능성 평가.
기간: 28일
|
유세포 분석 및 DNA 키메라 분석을 사용하여 주입 후 말초 혈액 및 골수에서 공여자 유래 NK 세포의 백분율 및 절대 수를 결정할 것입니다.
주입된 NK 세포의 양성 팽창률은 +7일 및/또는 +14일에 μl 혈액당 100개 이상의 기증자 유래 NK 세포의 절대 수를 필요로 합니다.
|
28일
|
|
SC IL-2 투여 유무에 관계없이 PB 및 BM에서 기증자 NK 세포의 기능적 활성 탐색.
기간: 28일
|
말초혈액과 골수에서 NK세포를 채취합니다.
이들 세포는 4시간 동안 시험관내에서 자극될 것이고 이어서 탈과립화 마커 CD107a 및 면역조절 마커 IFNy는 유동 세포측정법에 의해 측정될 것이다.
이러한 결과는 IL-2를 받은 환자와 받지 않은 환자 간에 비교할 수 있습니다.
|
28일
|
|
IL-2의 주입 전후 혈장 사이토카인 농도(IL-2, IL-15, IL-7, IFN-γ, TNFα, IL-6)의 평가.
기간: 28일
|
이것은 절대 림프구 수 및 생체 내 NK 세포 지속성 및 확장과 상관관계가 있을 것입니다.
|
28일
|
|
혈액학적 반응을 기반으로 allo-SCT에 적합한 환자 수
기간: 28일
|
단계 IIa에서만.
|
28일
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: N.P.M. Schaap, Department of Hematology
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HEMAML42
- 2019-001929-27 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
UCB-NK 세포에 대한 임상 시험
-
Radboud University Medical CenterDutch Cancer Society완전한
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)모병
-
Zhejiang Cancer Hospital아직 모집하지 않음
-
Celgene Corporation알려지지 않은
-
Chongqing Public Health Medical CenterZhejiang Qixin Biotech; Chongqing Sidemu Biotech알려지지 않은
-
Alkermes, Inc.University Medical Center Groningen; Amsterdam UMC, location VUmc; QPS Netherlands B.V.완전한