Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia naturalnymi komórkami zabójczymi dla ostrej białaczki szpikowej (NK4AML)

22 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center

Infuzja allogenicznych komórek NK generowanych ex vivo w połączeniu z podskórną IL-2 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową: badanie fazy I/IIa

Niniejsze badanie bada innowacyjne leczenie nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki szpikowej, wykorzystujące podawanie allogenicznych komórek NK (ang. natural killers) generowanych ex vivo z poprzedzającą niemieloablacyjną chemioterapią kondycjonującą z późniejszym wsparciem cytokin IL-2 in vivo lub bez.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie bada innowacyjne leczenie nawrotowej lub opornej ostrej białaczki szpikowej (AML) z wykorzystaniem podawania allogenicznych komórek naturalnych zabójców (NK) generowanych ex vivo z poprzedzającą niemieloablacyjną chemioterapią kondycjonującą z późniejszym wsparciem cytokin IL-2 in vivo lub bez.

Jest to prospektywne badanie fazy I/IIa. Pierwsza faza to badanie bezpieczeństwa zwiększania dawki IL-2 u dwunastu pacjentów. Druga faza badania została zaprojektowana jako optymalne dwuetapowe jednoramienne badanie fazy IIa Simona, obejmujące siedemnastu pacjentów. Przed infuzją komórek NK wszyscy pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną opartą na cyklofosfamidzie i fludarabinie (Cy/Flu). W dniu 0 wszyscy pacjenci otrzymają ustaloną dawkę 1,0-3,0 x 10^9 allogenicznych komórek NK pochodzących z krwi pępowinowej (komórki UCB-NK). Komórki te są generowane ex vivo z hematopoetycznych komórek progenitorowych CD34+ uzyskanych z allogenicznej jednostki UCB.

W fazie I badania pacjenci otrzymają komórki UCB-NK bez podskórnej (SC) IL-2, z mniejszą dawką SC IL-2 lub z wyższą dawką SC IL-2 (n=3 na grupę leczoną, n=6 w najwyższa tolerowana dawka). Po ustaleniu bezpieczeństwa stosowania komórek UCB-NK w połączeniu z SC IL-2 będziemy kontynuować fazę IIa badania z dziesięcioma pacjentami w pierwszym etapie (w tym sześciu pacjentów z fazy I z porównywalną dawką IL-2) i jeśli skuteczność kliniczną uzyskuje dodatkowych siedmiu pacjentów w drugim etapie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

23

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Nijmegen, Holandia
        • Rekrutacyjny
        • Radboud University Medical Center
        • Kontakt:
          • H. Dolstra, Ass. Prof.
          • Numer telefonu: 0031 24 36 13223

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z AML (de novo i wtórna) lub pacjenci z nadmiarem blastów-2 MDS zgodnie z kryteriami WHO z 2016 r., u których choroba jest stabilna lub choroba nie szybko postępująca, z lekami kontrolującymi chorobę lub bez, którzy (w momencie włączenia) nie kwalifikują się do allo- SCT.

  • Pacjenci mogą należeć do jednej z następujących kategorii:

    • Choroba nawrotowa/oporna po leczeniu intensywną chemioterapią, lekami hipometylującymi, lekami celowanymi, autologicznym lub allo-SCT (co najmniej 6 miesięcy temu) i DLI
    • Nowo zdiagnozowani, nieleczeni pacjenci niekwalifikujący się do allo-SCT

Inne kryteria włączenia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Wydajność WHO 0-2
  • Oczekiwana długość życia > 4 miesiące
  • Pisemna świadoma zgoda
  • Hydrea jest dozwolona jako leczenie wstępne w celu kontrolowania liczby zarazków do dnia -3
  • Inne leki kontrolujące chorobę są dozwolone do dnia -7

Kryteria wyłączenia:

  • Postęp choroby według kryteriów ELN w przypadku wcześniejszej terapii
  • Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne lub aktywną GvHD
  • Pacjenci z aktywnymi infekcjami (wirusowymi, bakteryjnymi lub grzybiczymi); ostra terapia przeciwzakaźna musiała zostać zakończona w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Ciężka choroba układu krążenia (CTCAE III-IV)
  • Ciężka dysfunkcja płuc (CTCAE III-IV)
  • Ciężka dysfunkcja nerek (CTCAE III-IV)
  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (CTCAE III-IV)
  • Ciężka dysfunkcja neurologiczna lub psychiatryczna (CTCAE III-IV)
  • Pacjenci poddawani jednocześnie chemioterapii lub leczeniu interferonem alfa
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki NK bez IL-2
W dniu 0 pacjenci otrzymają ustaloną dawkę 1,0-3,0 x 10^9 allogenicznych komórek UCB-NK. Przed infuzją komórek NK pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną opartą na cyklofosfamidzie i fludarabinie (Cy/Flu). Po podaniu komórek NK nie nastąpi sc IL-2. N=3.
Biologiczny: Komórki UCB-NK
Komórki NK wytworzone z hematopoetycznych komórek progenitorowych CD34+ pochodzących z allogenicznej krwi pępowinowej
Aktywny komparator: Komórki NK z niską dawką IL-2
W dniu 0 pacjenci otrzymają ustaloną dawkę 1,0-3,0 x 10^9 allogenicznych komórek UCB-NK. Przed infuzją komórek NK pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną opartą na cyklofosfamidzie i fludarabinie (Cy/Flu). IL-2 będzie podawana w ustalonej dawce 3,0 x 10^6 jednostek, począwszy od 4 godzin po infuzji komórek NK i będzie podawana co drugi dzień w sumie 6 dawek. N=3
Biologiczny: Komórki UCB-NK
Komórki NK wytworzone z hematopoetycznych komórek progenitorowych CD34+ pochodzących z allogenicznej krwi pępowinowej
Lek: IŁ-2
Wsparcie cytokin in vivo
Inne nazwy:
  • Aldesleukina
Aktywny komparator: Komórki NK z wyższą dawką IL-2
W dniu 0 pacjenci otrzymają ustaloną dawkę 1,0-3,0 x 10^9 allogenicznych komórek UCB-NK. Przed infuzją komórek NK pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną opartą na cyklofosfamidzie i fludarabinie (Cy/Flu). IL-2 będzie podawana w ustalonej dawce 6,0 x 10^6 jednostek, począwszy od 4 godzin po infuzji komórek NK i będzie podawana co drugi dzień w sumie 6 dawek. N=6
Biologiczny: Komórki UCB-NK
Komórki NK wytworzone z hematopoetycznych komórek progenitorowych CD34+ pochodzących z allogenicznej krwi pępowinowej
Lek: IŁ-2
Wsparcie cytokin in vivo
Inne nazwy:
  • Aldesleukina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I: Ocena bezpieczeństwa i toksyczności przy użyciu kryteriów toksyczności CTCAE
Ramy czasowe: 28 dni
Pacjenci będą intensywnie oceniani przy użyciu kryteriów toksyczności CTCAE i kryteriów klasyfikacji choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD), definiując toksyczność ograniczającą dawkę (DLT): 1. Każda związana z leczeniem niehematologiczna toksyczność stopnia 3. trwająca >72 godziny, z wyjątkiem przemijających objawów ogólnoustrojowych, biegunki, zmęczenia lub wysypki skórnej niewymagających ogólnoustrojowej terapii steroidowej. 2. Ostra GvHD >2 stopnia w ciągu 6 tygodni od pierwszej dawki IL-2. Jeśli u któregokolwiek z trzech pacjentów z każdej indywidualnej kohorty badania fazy I wystąpi DLT, kohorta zostanie rozszerzona do 6 pacjentów. Jeśli 2 pacjentów doświadczy DLT w kohorcie 3 lub 6 pacjentów, badanie zostanie przerwane, jeśli pacjenci otrzymywali tylko komórki NK lub badanie będzie kontynuowane bez IL-2 lub niższej dawki IL-2, jeśli pacjenci odbieranie komórek NK w połączeniu z IL-2. Poważne, zagrażające życiu zdarzenia niepożądane lub toksyczność stopnia 4 będą powodem do przerwania badania lub kontynuacji bez wspomagania cytokinami IL-2.
28 dni
Faza IIa: % blastów lub % minimalnej choroby resztkowej (MRD) w szpiku kostnym
Ramy czasowe: 28 dni

Głównym celem fazy IIa badania jest ocena wpływu immunoterapii adoptywnej z użyciem komórek UCB-NK w połączeniu z SC IL-2 po niemieloablacyjnym schemacie kondycjonowania immunosupresyjnego na aktywność choroby u pacjentów z AML. W dniu 28 zostanie przeprowadzona biopsja szpiku kostnego w celu oceny % blastów lub % minimalnej choroby resztkowej (MRD) w szpiku kostnym. Całkowitą remisję definiuje się jako blasty BM <5%; szpik nie powinien być jedynie „aplastyczny”: należy policzyć co najmniej 200 komórek lub komórkowość powinna wynosić co najmniej 10%. MRD zostanie oceniony za pomocą cytometrii przepływowej (fenotypy związane z białaczką (LAP)) i/lub molekularnej oceny ilościowej mutacji specyficznych dla pacjenta (PCR).

Dla fazy IIa dane z oceny klinicznej (% blastów i % MRD pozytywności) zostaną przełożone na odpowiedź kliniczną (stabilizacja choroby, częściowa remisja, całkowita remisja) i przedstawione ilościowo.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena żywotności i potencjału ekspansji komórek NK in vivo po transferze adopcyjnym i podaniu IL-2.
Ramy czasowe: 28 dni
Określimy procentową i bezwzględną liczbę komórek NK pochodzących od dawcy we krwi obwodowej i szpiku kostnym po infuzji za pomocą cytometrii przepływowej i analizy chimeryzmu DNA. Dodatnia szybkość ekspansji komórek NK poddanych infuzji wymaga bezwzględnej liczby ≥100 komórek NK pochodzących od dawcy na μl krwi w dniu +7 i/lub +14.
28 dni
Badanie aktywności funkcjonalnej komórek NK dawcy w PB i BM, z podaniem SC IL-2 lub bez.
Ramy czasowe: 28 dni
Pobrane zostaną komórki NK z krwi obwodowej i szpiku kostnego. Komórki te będą stymulowane in vitro przez 4 godziny, a następnie marker degranulacji CD107a i marker immunoregulacyjny IFNy będą mierzone metodą cytometrii przepływowej. Wyniki te można porównać między pacjentami, którzy otrzymywali IL-2 lub nie.
28 dni
Ocena stężeń cytokin w osoczu (IL-2, IL-15, IL-7, IFN-γ, TNFα, IL-6) przed i po infuzji IL-2.
Ramy czasowe: 28 dni
Będzie to skorelowane z bezwzględną liczbą limfocytów oraz trwałością i ekspansją komórek NK in vivo.
28 dni
Liczba pacjentów kwalifikujących się do allo-SCT na podstawie odpowiedzi hematologicznej
Ramy czasowe: 28 dni
Tylko w fazie IIa.
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Współpracownicy

Dutch Cancer Society

Śledczy

  • Główny śledczy: N.P.M. Schaap, Department of Hematology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HEMAML42
  • 2019-001929-27 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Komórki UCB-NK

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj