Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přírodní terapie zabíječskými buňkami pro akutní myeloidní leukémii (NK4AML)

22. dubna 2024 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Infuze ex vivo generovaných alogenních přirozených zabíječských buněk v kombinaci se subkutánním IL-2 u pacientů s akutní myeloidní leukémií: studie fáze I/IIa

Tato studie zkoumá inovativní léčbu relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie využívající podávání ex vivo generovaných alogenních přirozených zabíječů (NK) buněk s předchozí nemyeloablativní kondicionační chemoterapií s nebo bez následné in vivo podpory cytokinů IL-2.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie zkoumá inovativní léčbu relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML) využívající podávání ex vivo generovaných alogenních přirozených zabíječů (NK) buněk s předchozí nemyeloablativní kondicionační chemoterapií s nebo bez následné in vivo podpory cytokinů IL-2.

Toto je prospektivní studie fáze I/IIa. První fází je bezpečnostní studie s eskalací dávky IL-2 u dvanácti pacientů. Druhá fáze studie je navržena jako Simonova optimální dvoustupňová jednoramenná studie fáze IIa, zahrnující sedmnáct pacientů. Před infuzí NK buněk budou všichni pacienti dostávat lymfodepleční chemoterapii na bázi cyklofosfamidu a fludarabinu (Cy/Flu). V den 0 dostanou všichni pacienti fixní dávku 1,0-3,0 x 10^9 alogenních NK buněk získaných z pupečníkové krve (UCB-NK buňky). Tyto buňky jsou generovány ex vivo z CD34+ hematopoetických progenitorových buněk získaných z alogenní jednotky UCB.

Ve fázi I studie budou pacienti dostávat UCB-NK buňky bez subkutánního (SC) IL-2, s nižší dávkou SC IL-2 nebo s vyšší dávkou SC IL-2 (n=3 na léčebnou skupinu, n=6 v nejvyšší tolerovatelná dávka). Po stanovení bezpečnosti UCB-NK buněk v kombinaci s SC IL-2 budeme pokračovat fází IIa studie s deseti pacienty v první fázi (včetně šesti pacientů z fáze I se srovnatelnou dávkou IL-2) a pokud klinické účinnosti je dosaženo u dalších sedmi pacientů ve druhé fázi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

23

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Nijmegen, Holandsko
        • Nábor
        • Radboud University Medical Center
        • Kontakt:
          • H. Dolstra, Ass. Prof.
          • Telefonní číslo: 0031 24 36 13223

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s AML (de novo a sekundární) nebo pacienti s MDS přebytečnými blasty-2 podle kritérií WHO 2016, kteří mají stabilní onemocnění nebo rychle progredující onemocnění s medikací kontrolující onemocnění nebo bez něj, kteří (v době zařazení) nejsou způsobilí pro alo- SCT.

  • Pacienti mohou patřit do kterékoli z následujících kategorií:

    • Recidivující/refrakterní onemocnění po léčbě intenzivní chemoterapií, hypometylačními látkami, cílenými látkami, autologní nebo allo-SCT (nejméně před 6 měsíci) a DLI
    • Nově diagnostikovaní, neléčení pacienti nezpůsobilí pro allo-SCT

Další kritéria zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Výkon WHO 0-2
  • Předpokládaná délka života > 4 měsíce
  • Písemný informovaný souhlas
  • Hydrea je povolena jako předúprava ke kontrole počtu výbuchů až do dne -3
  • Další léky na kontrolu onemocnění jsou povoleny do dne -7

Kritéria vyloučení:

  • Progresivní onemocnění podle kritérií ELN v případě předchozí terapie
  • Pacienti užívající imunosupresiva nebo aktivní GvHD
  • Pacienti s aktivními infekcemi (virovými, bakteriálními nebo plísňovými); akutní protiinfekční terapie musí být dokončena do 14 dnů před studijní léčbou
  • Těžké kardiovaskulární onemocnění (CTCAE III-IV)
  • Těžká plicní dysfunkce (CTCAE III-IV)
  • Těžká renální dysfunkce (CTCAE III-IV)
  • Těžká jaterní dysfunkce (CTCAE III-IV)
  • Těžká neurologická nebo psychiatrická dysfunkce (CTCAE III-IV)
  • Pacienti na souběžné chemoterapii nebo léčbě interferonem-alfa
  • Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: NK buňky bez IL-2
V den 0 dostanou pacienti fixní dávku 1,0-3,0 x 10^9 alogenních UCB-NK buněk. Před infuzí NK buněk budou pacienti dostávat lymfodepleční chemoterapii na bázi cyklofosfamidu a fludarabinu (Cy/Flu). Po podání NK buněk nebude následovat sc IL-2. N=3.
Biologický: UCB-NK buňky
Přirozené zabíječské buňky generované z CD34+ hematopoetických progenitorových buněk odvozených z alogenní pupečníkové krve
Aktivní komparátor: NK buňky s nízkou dávkou IL-2
V den 0 dostanou pacienti fixní dávku 1,0-3,0 x 10^9 alogenních UCB-NK buněk. Před infuzí NK buněk budou pacienti dostávat lymfodepleční chemoterapii na bázi cyklofosfamidu a fludarabinu (Cy/Flu). IL-2 bude podáván ve fixní dávce 3,0 x 10^6 jednotek počínaje 4 hodiny po infuzi NK buněk a podáván každý druhý den v celkem 6 dávkách. N=3
Biologický: UCB-NK buňky
Přirozené zabíječské buňky generované z CD34+ hematopoetických progenitorových buněk odvozených z alogenní pupečníkové krve
Lék: IL-2
In vivo podpora cytokinů
Ostatní jména:
  • Aldesleukin
Aktivní komparátor: NK buňky s vyšší dávkou IL-2
V den 0 dostanou pacienti fixní dávku 1,0-3,0 x 10^9 alogenních UCB-NK buněk. Před infuzí NK buněk budou pacienti dostávat lymfodepleční chemoterapii na bázi cyklofosfamidu a fludarabinu (Cy/Flu). IL-2 bude podáván ve fixní dávce 6,0 x 10^6 jednotek počínaje 4 hodiny po infuzi NK buněk a podáván každý druhý den v celkem 6 dávkách. N=6
Biologický: UCB-NK buňky
Přirozené zabíječské buňky generované z CD34+ hematopoetických progenitorových buněk odvozených z alogenní pupečníkové krve
Lék: IL-2
In vivo podpora cytokinů
Ostatní jména:
  • Aldesleukin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze I: Vyhodnoťte bezpečnost a toxicitu pomocí kritérií toxicity CTCAE
Časové okno: 28 dní
Pacienti budou intenzivně hodnoceni pomocí kritérií toxicity CTCAE a klasifikačních kritérií reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), definujících toxicitu omezující dávku (DLT): 1. Jakákoli nehematologická toxicita 3. stupně související s léčbou trvající > 72 hodin, s výjimkou přechodných konstitučních symptomů, průjmu, únavy nebo kožní vyrážky nevyžadující systémovou léčbu steroidy. 2. Akutní GvHD >stupeň 2 do 6 týdnů po první dávce IL-2. Pokud u kteréhokoli ze tří pacientů z každé jednotlivé kohorty studie fáze I dojde k DLT, bude kohorta rozšířena na 6 pacientů. Pokud se u 2 pacientů vyskytne DLT v rámci kohorty 3 nebo 6 pacientů, studie bude zastavena v případě, že pacienti dostávali pouze NK buňky, nebo studie bude pokračovat bez IL-2 nebo nižší dávky IL-2 v případě, že pacienti byli příjem NK buněk v kombinaci s IL-2. Závažné, život ohrožující nežádoucí příhody nebo toxicita 4. stupně budou důvodem k ukončení studie nebo pokračování bez podpory cytokinů IL-2.
28 dní
Fáze IIa: % blastů nebo % minimální reziduální choroby (MRD) v kostní dřeni
Časové okno: 28 dní

Primárním cílem fáze IIa studie je vyhodnotit účinek adoptivní imunoterapie UCB-NK buněk v kombinaci s SC IL-2 po nemyeloablativním imunosupresivním přípravném režimu na aktivitu onemocnění u pacientů s AML. V den 28 bude provedena biopsie kostní dřeně k vyhodnocení % blastů nebo % minimálního reziduálního onemocnění (MRD) v kostní dřeni. Kompletní remise je definována jako BM blasty < 5 %; dřeň by neměla být pouze „aplastická“: mělo by být spočítáno alespoň 200 buněk nebo by měla být buněčnost alespoň 10 %. MRD bude hodnocena průtokovou cytometrií (leukemické fenotypy (LAP)) a/nebo molekulární kvantifikací specifických mutací pro pacienta (PCR).

Pro fázi IIa studie budou data klinického hodnocení (% blastů a % MRD pozitivity) převedena do klinické odpovědi (stabilní onemocnění, parciální remise, kompletní remise) a kvantitativně prezentována.
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení in vivo životnosti a expanzního potenciálu NK buněk po adoptivním přenosu a podání IL-2.
Časové okno: 28 dní
Pomocí průtokové cytometrie a analýzy chimerismu DNA určíme procento a absolutní počet NK buněk pocházejících od dárce v periferní krvi a kostní dřeni po infuzi. Pozitivní rychlost expanze infundovaných NK buněk vyžaduje absolutní počet ≥100 NK buněk pocházejících od dárce na μl krve v den +7 a/nebo +14.
28 dní
Zkoumání funkční aktivity dárcovských NK buněk v PB a BM, s nebo bez SC IL-2 podávání.
Časové okno: 28 dní
Budou získány NK buňky z periferní krve a kostní dřeně. Tyto buňky budou stimulovány in vitro po dobu 4 hodin a následně bude průtokovou cytometrií měřen degranulační marker CD107a a imunoregulační marker IFNy. Tyto výsledky lze porovnat mezi pacienty, kteří dostávali IL-2 nebo neužívali.
28 dní
Hodnocení plazmatických koncentrací cytokinů (IL-2, IL-15, IL-7, IFN-γ, TNFα, IL-6) před a po infuzi IL-2.
Časové okno: 28 dní
To bude korelováno s absolutním počtem lymfocytů a in vivo perzistencí a expanzí NK buněk.
28 dní
Počet pacientů vhodných pro allo-SCT na základě hematologické odpovědi
Časové okno: 28 dní
Pouze ve fázi IIa.
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Spolupracovníci

Dutch Cancer Society

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: N.P.M. Schaap, Department of Hematology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. prosince 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

15. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HEMAML42
  • 2019-001929-27 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na UCB-NK buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit