Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Természetes gyilkossejtes terápia az akut mieloid leukémia kezelésére (NK4AML)

2024. április 22. frissítette: Radboud University Medical Center

Ex vivo által generált allogén természetes ölősejtek infúziója szubkután IL-2-vel kombinálva akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél: I/IIa fázisú vizsgálat

Ez a tanulmány a kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémia innovatív kezelését vizsgálja, ex vivo generált allogén természetes ölő (NK) sejtek beadását megelőző, nem myeloablatív kondicionáló kemoterápiával, későbbi in vivo IL-2 citokin támogatással vagy anélkül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány a kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémia (AML) innovatív kezelését vizsgálja, ex vivo generált allogén természetes ölő (NK) sejtek beadását megelőző, nem myeloablatív kondicionáló kemoterápiával, későbbi in vivo IL-2 citokin támogatással vagy anélkül.

Ez egy prospektív I/IIa fázisú vizsgálat. Az első fázis egy IL-2 dózisnövelő biztonsági vizsgálat tizenkét betegen. A vizsgálat második szakasza Simon optimális kétlépcsős, egykarú fázis IIa vizsgálata, amely tizenhét beteget von maga után. Az NK-sejt-infúziót megelőzően minden beteg ciklofoszfamid és fludarabin (Cy/Flu) alapú limfodepletáló kemoterápiát kap. A 0. napon minden beteg 1,0-3,0 fix dózist kap x 10^9 allogén köldökzsinórvérből származó NK-sejtek (UCB-NK-sejtek). Ezeket a sejteket ex vivo állítják elő egy allogén UCB egységből nyert CD34+ hematopoietikus progenitor sejtekből.

A vizsgálat I. fázisában a betegek UCB-NK sejteket kapnak szubkután (SC) IL-2 nélkül, alacsonyabb dózisú SC IL-2-vel vagy magasabb dózisú SC IL-2-vel (n=3 kezelési csoportonként, n=6 a legnagyobb tolerálható dózis). Az SC IL-2-vel kombinált UCB-NK sejtek biztonságosságának megállapítása után a vizsgálat IIa fázisával folytatjuk, tíz beteggel az első szakaszban (beleértve az I. fázisból származó hat, összehasonlítható IL-2 dózisú beteget), és ha A klinikai hatékonyság további hét betegnél érhető el a második szakaszban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

23

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Nijmegen, Hollandia
        • Toborzás
        • Radboud University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • H. Dolstra, Ass. Prof.
          • Telefonszám: 0031 24 36 13223

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • AML-betegek (de novo és másodlagos) vagy a WHO 2016-os kritériumai szerint MDS-többletű blaszt-2-ben szenvedő betegek, akiknek stabil betegségük van vagy nem gyorsan progresszív betegségük van betegségkontrolláló gyógyszerrel vagy anélkül, és akik (a felvétel időpontjában) nem jogosultak allo- SCT.

  • A betegek a következő kategóriák bármelyikébe tartozhatnak:

    • Relapszusos/refrakter betegség intenzív kemoterápiával, hipometilező szerekkel, célzott szerekkel, autológ vagy allo-SCT-vel (legalább 6 hónappal ezelőtt) és DLI-vel végzett kezelés után
    • Újonnan diagnosztizált, kezeletlen betegek, akik nem jogosultak allo-SCT-re

Egyéb felvételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év
  • WHO teljesítménye 0-2
  • Várható élettartam > 4 hónap
  • Tájékozott írásbeli beleegyezés
  • A Hydrea megengedett előkezelésként a robbanásszám szabályozására a -3. napig
  • Egyéb betegségcsökkentő gyógyszeres kezelés a -7. napig megengedett

Kizárási kritériumok:

  • Progresszív betegség ELN kritériumok szerint korábbi terápia esetén
  • Immunszuppresszív gyógyszereket vagy aktív GvHD-t szedő betegek
  • Aktív fertőzésben (vírusos, bakteriális vagy gombás) szenvedő betegek; az akut fertőzésellenes kezelést a vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül be kell fejezni
  • Súlyos szív- és érrendszeri betegség (CTCAE III-IV)
  • Súlyos tüdőműködési zavar (CTCAE III-IV)
  • Súlyos veseműködési zavar (CTCAE III-IV)
  • Súlyos májműködési zavar (CTCAE III-IV)
  • Súlyos neurológiai vagy pszichiátriai diszfunkció (CTCAE III-IV)
  • Egyidejű kemoterápiában vagy interferon-alfa kezelésben részesülő betegek
  • Terhesség vagy szoptatás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: NK-sejtek IL-2 nélkül
A 0. napon a betegek 1,0-3,0 fix dózist kapnak x 10^9 allogén UCB-NK sejt. Az NK-sejt-infúziót megelőzően a betegek ciklofoszfamid és fludarabin (Cy/Flu) alapú limfodepletáló kemoterápiát kapnak. Az NK-sejtek beadását nem követi sc IL-2. N=3.
Biológiai: UCB-NK sejtek
Természetes gyilkos sejtek allogén köldökzsinórvérből származó CD34+ hematopoietikus progenitor sejtekből
Aktív összehasonlító: NK-sejtek alacsony dózisú IL-2-vel
A 0. napon a betegek 1,0-3,0 fix dózist kapnak x 10^9 allogén UCB-NK sejt. Az NK-sejt-infúziót megelőzően a betegek ciklofoszfamid és fludarabin (Cy/Flu) alapú limfodepletáló kemoterápiát kapnak. Az IL-2-t fix dózisban, 3,0 x 10^6 egységben adják be, 4 órával az NK-sejt-infúzió után kezdődően, és minden második napon összesen 6 adagban adják be. N=3
Biológiai: UCB-NK sejtek
Természetes gyilkos sejtek allogén köldökzsinórvérből származó CD34+ hematopoietikus progenitor sejtekből
Drog: IL-2
In vivo citokin támogatás
Más nevek:
  • Aldesleukin
Aktív összehasonlító: NK-sejtek nagyobb dózisú IL-2-vel
A 0. napon a betegek 1,0-3,0 fix dózist kapnak x 10^9 allogén UCB-NK sejt. Az NK-sejt-infúziót megelőzően a betegek ciklofoszfamid és fludarabin (Cy/Flu) alapú limfodepletáló kemoterápiát kapnak. Az IL-2-t fix dózisban, 6,0 x 10^6 egységben adják be, 4 órával az NK-sejt-infúzió után kezdődően, és minden második napon összesen 6 adagban adják be. N=6
Biológiai: UCB-NK sejtek
Természetes gyilkos sejtek allogén köldökzsinórvérből származó CD34+ hematopoietikus progenitor sejtekből
Drog: IL-2
In vivo citokin támogatás
Más nevek:
  • Aldesleukin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: A biztonság és a toxicitás értékelése a CTCAE toxicitási kritériumai alapján
Időkeret: 28 nap
A betegeket intenzíven értékelik a CTCAE toxicitási kritériumai és a graft versus host betegség (GvHD) osztályozási kritériumai alapján, meghatározva a dóziskorlátozó toxicitást (DLT): 1. Bármilyen kezelés során felmerülő, nem hematológiai 3-as fokozatú toxicitás, amely több mint 72 órán át tart, kivéve az átmeneti konstitúciós tüneteket, hasmenést, fáradtságot vagy bőrkiütést, amely nem igényel szisztémás szteroid kezelést. 2. Akut GvHD > 2. fokozat az első IL-2 dózist követő 6 héten belül. Ha az I. fázisú vizsgálat minden egyes csoportjának három betegében DLT fordul elő, a kohorsz 6 betegre bővül. Ha egy 3 vagy 6 betegből álló csoporton belül 2 beteg tapasztal DLT-t, a vizsgálatot leállítják, ha a betegek csak NK sejteket kaptak, vagy a vizsgálatot IL-2 vagy alacsonyabb dózisú IL-2 nélkül folytatják, ha a betegek NK-sejteket IL-2-vel kombinálva kapnak. Súlyos, életveszélyes nemkívánatos események vagy 4-es fokozatú toxicitás okot adnak a vizsgálat leállítására vagy IL-2 citokin támogatás nélkül történő folytatására.
28 nap
IIa fázis: blastok százaléka vagy minimális reziduális betegség (MRD) százaléka a csontvelőben
Időkeret: 28 nap

A vizsgálat IIa fázisának elsődleges célja az SC IL-2-vel kombinált UCB-NK sejt adoptív immunterápia hatásának értékelése a nem myeloablatív immunszuppresszív kondicionáló kezelést követően AML-ben szenvedő betegek betegségaktivitására. A 28. napon csontvelő-biopsziát kell végezni a blasztok százalékos arányának vagy a minimális maradék betegség (MRD) százalékának értékelésére a csontvelőben. A teljes remissziót 5% alatti BM blastok esetén határozzuk meg; a csontvelőnek nem szabad pusztán „aplasztikusnak” lennie: legalább 200 sejtet kell felsorolni, vagy a sejtességnek legalább 10%-nak kell lennie. Az MRD-t áramlási citometriával (leukémiával kapcsolatos fenotípusok (LAP)) és/vagy a betegspecifikus mutációk molekuláris mennyiségi meghatározásával (PCR) értékelik.

A vizsgálat IIa fázisában a klinikai értékelési adatokat (blasztok százaléka és MRD-pozitivitás százaléka) klinikai válaszként (stabil betegség, részleges remisszió, teljes remisszió) lefordítják, és kvantitatívan bemutatják.
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az NK-sejtek in vivo élettartamának és expanziós potenciáljának értékelése adoptív transzfer és IL-2 beadás után.
Időkeret: 28 nap
Áramlási citometriával és DNS kiméra analízissel meghatározzuk a donor eredetű NK-sejtek százalékos és abszolút számát a perifériás vérben és a csontvelőben infúzió után. Az infundált NK-sejtek pozitív szaporodási sebességéhez legalább 100 donorból származó NK-sejt abszolút száma szükséges μl vérenként a +7. és/vagy +14. napon.
28 nap
A donor NK-sejtek funkcionális aktivitásának feltárása PB-ben és BM-ben, SC IL-2 adagolással vagy anélkül.
Időkeret: 28 nap
Az NK-sejteket a perifériás vérből és a csontvelőből nyerik. Ezeket a sejteket in vitro 4 órán keresztül stimuláljuk, majd a CD107a degranulációs markert és az IFNy immunregulációs markert áramlási citometriával mérjük. Ezeket az eredményeket össze lehet hasonlítani azon betegek között, akik kaptak IL-2-t vagy nem.
28 nap
A plazma citokinkoncentrációinak (IL-2, IL-15, IL-7, IFN-γ, TNFα, IL-6) értékelése IL-2 infúzió előtt és után.
Időkeret: 28 nap
Ez összefüggésben lesz az abszolút limfocitaszámmal és az in vivo NK-sejtek perzisztenciájával és expanziójával.
28 nap
Az allo-SCT-re jogosult betegek száma a hematológiai válasz alapján
Időkeret: 28 nap
Csak a IIa fázisban.
28 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Radboud University Medical Center

Együttműködők

Dutch Cancer Society

Nyomozók

  • Kutatásvezető: N.P.M. Schaap, Department of Hematology

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. december 3.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. április 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 14.

Első közzététel (Tényleges)

2020. április 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 22.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HEMAML42
  • 2019-001929-27 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a UCB-NK sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Pakistan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel