Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Natural Killer-celtherapie voor acute myeloïde leukemie (NK4AML)

22 april 2024 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Infusie van ex vivo gegenereerde allogene natuurlijke killercellen in combinatie met subcutaan IL-2 bij patiënten met acute myeloïde leukemie: een fase I/IIa-onderzoek

Deze studie onderzoekt een innovatieve behandeling voor recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie waarbij gebruik wordt gemaakt van de toediening van ex vivo gegenereerde allogene natural killer (NK)-cellen met voorafgaande niet-myeloablatieve conditionerende chemotherapie met of zonder daaropvolgende in vivo IL-2 cytokine-ondersteuning.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie onderzoekt een innovatieve behandeling voor recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) waarbij gebruik wordt gemaakt van de toediening van ex vivo gegenereerde allogene natural killer (NK)-cellen met voorafgaande niet-myeloablatieve conditionerende chemotherapie met of zonder daaropvolgende in vivo IL-2 cytokine-ondersteuning.

Dit is een prospectieve fase I/IIa studie. De eerste fase is een IL-2 dosis-escalerende veiligheidsstudie bij twaalf patiënten. De tweede fase van de studie is opgezet als een Simon's optimale tweetraps eenarmige fase IIa-studie met zeventien patiënten. Voorafgaand aan NK-celinfusie zullen alle patiënten cyclofosfamide en fludarabine (Cy/Flu) gebaseerde chemotherapie voor lymfodepletie krijgen. Op dag 0 krijgen alle patiënten een vaste dosis van 1,0-3,0 x 10^9 allogene uit navelstrengbloed afkomstige NK-cellen (UCB-NK-cellen). Deze cellen worden ex vivo gegenereerd uit CD34+ hematopoëtische progenitorcellen verkregen uit een allogene UCB-eenheid.

In fase I van de studie krijgen patiënten UCB-NK-cellen zonder subcutaan (SC) IL-2, met een lagere dosis SC IL-2 of met een hogere dosis SC IL-2 (n=3 per behandelingsgroep, n=6 in de hoogste verdraagbare dosis). Nadat de veiligheid van UCB-NK-cellen in combinatie met SC IL-2 is vastgesteld, gaan we verder met fase IIa van de studie, met tien patiënten in de eerste fase (waaronder de zes patiënten uit fase I met vergelijkbare IL-2-dosis) en indien klinische werkzaamheid wordt bereikt met nog eens zeven patiënten in de tweede fase.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland
        • Werving
        • Radboud University Medical Center
        • Contact:
          • H. Dolstra, Ass. Prof.
          • Telefoonnummer: 0031 24 36 13223

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • AML-patiënten (de novo en secundair) of patiënten met MDS-exces aan blasten-2 volgens WHO-criteria 2016, die een stabiele ziekte of niet-snel progressieve ziekte hebben met of zonder ziektebestrijdende medicatie die (op het moment van opname) niet in aanmerking komen voor toewijzing SCT.

  • Patiënten kunnen tot een van de volgende categorieën behoren:

    • Recidiverende/refractaire ziekte na behandeling met intensieve chemotherapie, hypomethylerende middelen, doelgerichte middelen, autologe of allo-SCT (minstens 6 maanden geleden) en DLI
    • Nieuw gediagnosticeerde, onbehandelde patiënten komen niet in aanmerking voor allo-SCT

Andere inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • WHO-optreden 0-2
  • Levensverwachting van > 4 maanden
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Hydrea is toegestaan ​​als voorbehandeling om het aantal blasten onder controle te houden tot dag -3
  • Andere ziektebestrijdende medicatie is toegestaan ​​tot dag -7

Uitsluitingscriteria:

  • Progressieve ziekte volgens ELN-criteria in geval van eerdere therapie
  • Patiënten op immunosuppressiva of actieve GvHD
  • Patiënten met actieve infecties (viraal, bacterieel of schimmel); acute anti-infectieuze therapie moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling zijn afgerond
  • Ernstige hart- en vaatziekten (CTCAE III-IV)
  • Ernstige longfunctiestoornis (CTCAE III-IV)
  • Ernstige nierfunctiestoornis (CTCAE III-IV)
  • Ernstige leverfunctiestoornis (CTCAE III-IV)
  • Ernstige neurologische of psychiatrische disfunctie (CTCAE III-IV)
  • Patiënten die gelijktijdig chemotherapie of interferon-alfa krijgen
  • Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: NK-cellen zonder IL-2
Op dag 0 krijgen patiënten een vaste dosis van 1,0-3,0 x 10^9 allogene UCB-NK-cellen. Voorafgaand aan NK-celinfusie zullen patiënten chemotherapie krijgen op basis van cyclofosfamide en fludarabine (Cy/Flu). Toediening van NK-cellen zal niet worden gevolgd door sc IL-2. N=3.
Biologisch: UCB-NK-cellen
Natural killer-cellen gegenereerd uit CD34+ hematopoietische voorlopercellen afgeleid van een allogeen navelstrengbloed
Actieve vergelijker: NK-cellen met lage dosis IL-2
Op dag 0 krijgen patiënten een vaste dosis van 1,0-3,0 x 10^9 allogene UCB-NK-cellen. Voorafgaand aan NK-celinfusie zullen patiënten chemotherapie krijgen op basis van cyclofosfamide en fludarabine (Cy/Flu). IL-2 zal worden toegediend in een vaste dosis van 3,0 x 10^6 eenheden, beginnend 4 uur na NK-celinfusie en om de dag gegeven voor in totaal 6 doses. N=3
Biologisch: UCB-NK-cellen
Natural killer-cellen gegenereerd uit CD34+ hematopoietische voorlopercellen afgeleid van een allogeen navelstrengbloed
Geneesmiddel: IL-2
In vivo cytokine-ondersteuning
Andere namen:
  • Aldesleukine
Actieve vergelijker: NK-cellen met hogere dosis IL-2
Op dag 0 krijgen patiënten een vaste dosis van 1,0-3,0 x 10^9 allogene UCB-NK-cellen. Voorafgaand aan NK-celinfusie zullen patiënten chemotherapie krijgen op basis van cyclofosfamide en fludarabine (Cy/Flu). IL-2 zal worden toegediend in een vaste dosis van 6,0 x 10^6 eenheden, beginnend 4 uur na NK-celinfusie en om de dag gegeven voor in totaal 6 doses. N=6
Biologisch: UCB-NK-cellen
Natural killer-cellen gegenereerd uit CD34+ hematopoietische voorlopercellen afgeleid van een allogeen navelstrengbloed
Geneesmiddel: IL-2
In vivo cytokine-ondersteuning
Andere namen:
  • Aldesleukine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: Evalueer veiligheid en toxiciteit met behulp van de CTCAE-toxiciteitscriteria
Tijdsspanne: 28 dagen
Patiënten zullen intensief worden geëvalueerd aan de hand van de CTCAE-toxiciteitscriteria en de classificatiecriteria voor graft-versus-host-ziekte (GvHD), die dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) definiëren: 1. Elke tijdens de behandeling optredende niet-hematologische graad 3-toxiciteit die >72 uur aanhoudt, behalve voorbijgaande constitutionele symptomen, diarree, vermoeidheid of huiduitslag waarvoor geen systemische behandeling met corticosteroïden nodig is. 2. Acute GvHD >graad 2 binnen 6 weken na de eerste dosis IL-2. Als bij een van de drie patiënten van elk individueel cohort van de fase I-studie een DLT optreedt, wordt het cohort uitgebreid tot 6 patiënten. Als 2 patiënten DLT ervaren binnen een cohort van 3 of 6 patiënten, wordt de studie stopgezet als de patiënten alleen NK-cellen kregen of wordt de studie voortgezet zonder IL-2 of de lagere dosis IL-2 als de patiënten NK-cellen ontvangen in combinatie met IL-2. Ernstige, levensbedreigende bijwerkingen of graad 4-toxiciteit zullen een reden zijn om de studie te beëindigen of door te gaan zonder ondersteuning van IL-2-cytokine.
28 dagen
Fase IIa: % blasten of % minimale residuele ziekte (MRD) in het beenmerg
Tijdsspanne: 28 dagen

Het primaire doel van fase IIa van de studie is het evalueren van het effect van UCB-NK-cel adoptieve immunotherapie in combinatie met SC IL-2 na een niet-myeloablatief immunosuppressief conditioneringsregime op de ziekteactiviteit bij patiënten met AML. Op dag 28 zal een beenmergbiopsie worden uitgevoerd om het % blasten of % minimale residuele ziekte (MRD) in het beenmerg te evalueren. Een volledige remissie wordt gedefinieerd als BM-ontploffingen <5%; merg mag niet louter 'aplastisch' zijn: er moeten minstens 200 cellen worden geteld of de cellulariteit moet minstens 10% zijn. MRD zal worden geëvalueerd door middel van flowcytometrie (leukemie-geassocieerde fenotypes (LAP's)) en/of moleculaire kwantificering van patiëntspecifieke mutaties (PCR).

Voor fase IIa van de studie zullen de klinische evaluatiegegevens (% blasten en % MRD-positiviteit) worden vertaald in een klinische respons (stabiele ziekte, gedeeltelijke remissie, volledige remissie) en kwantitatief worden gepresenteerd.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van de in vivo levensduur en het uitbreidingspotentieel van de NK-cellen na adoptieve overdracht en IL-2-toediening.
Tijdsspanne: 28 dagen
We zullen het percentage en het absolute aantal donor-afgeleide NK-cellen in perifeer bloed en beenmerg na infusie bepalen met behulp van flowcytometrie en DNA-chimerisme-analyse. Een positieve expansiesnelheid van de geïnfundeerde NK-cellen vereist een absoluut aantal van ≥100 van een donor afkomstige NK-cellen per μl bloed op dag +7 en/of +14.
28 dagen
Onderzoek naar de functionele activiteit van de donor-NK-cellen in PB en BM, met of zonder SC IL-2-toediening.
Tijdsspanne: 28 dagen
NK-cellen uit perifeer bloed en beenmerg worden verkregen. Deze cellen worden gedurende 4 uur in vitro gestimuleerd en vervolgens worden de degranulatiemarker CD107a en de immunoregulerende marker IFNy gemeten met flowcytometrie. Deze resultaten kunnen worden vergeleken tussen patiënten die wel of niet IL-2 kregen.
28 dagen
Evaluatie van plasmacytokineconcentraties (IL-2, IL-15, IL-7, IFN-γ, TNFα, IL-6) voor en na infusie van IL-2.
Tijdsspanne: 28 dagen
Dit zal worden gecorreleerd met het absolute aantal lymfocyten en in vivo persistentie en expansie van NK-cellen.
28 dagen
Aantal patiënten dat in aanmerking komt voor allo-SCT op basis van hematologische respons
Tijdsspanne: 28 dagen
Alleen in fase IIa.
28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

Dutch Cancer Society

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: N.P.M. Schaap, Department of Hematology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 december 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HEMAML42
  • 2019-001929-27 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op UCB-NK-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Norway

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren